GnRH-α 辅助腹腔镜对中重度子宫内膜异位症 患者5- 脂氧化酶、脂氧素A4 的影响

目的 探讨促性腺激素释放激素（GnRH-α）辅助腹腔镜治疗中、重度子宫内膜异位症患者的临 床疗效及其对5- 脂氧化酶（5-LOX）、脂氧素A4（LXA4）表达的影响。方法 选取2014~2016 年在郑州大学 第二附属医院就诊的78 例子宫内膜异位症患者随机纳入观察组（腹腔镜联合GnRH-α）及对照组（单用 腹腔镜），每组39 例；观察治疗前后两组患者手术基本情况、各项VAS 评分、临床疗效、性激素水平及5- LOX、LXA4 水平。结果 观察组在手术用时、术中出血量、术后肛门首次排气时间及住院时间均少于对照组， 且在缓解慢性盆腔痛、痛经及性交痛的效果优于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）；此外，在治疗有效率 比较中观察组（84.6%）高于对照组（61.5%），同时，治疗后观察组的性激素水平（FSH、LH、E2）改善效 果优于对照组，观察组5-LOX（173.9±17.3）pg/ml、LXA4（439.5±48.3）pg/ml 表达水平均高于对照组的 （152.4±15.5）pg/ml、（367.1±42.4）pg/ml，差异均有统计学意义（P <0.05）。结论 促性腺激素释放激素有 助于提高机体5-LOX、LXA4 表达水平，调节性激素水平，从而提高腹腔镜在子宫内膜异位中的治疗效果。     

过敏性紫癜病儿血清LXA4、LTB4、IL-5与CRP变化及意义

目的测定过敏性紫癜病儿在不同发病阶段的血清脂氧素A4（LXA4）、白三烯B4（LTB4）、白介素-5（IL-5）以及C反应蛋白（CRP）变化,以探讨LXA4、LTB4、IL-5和CRP在儿童过敏性紫癜发病机制中的作用。方法采集31例过敏性紫癜病儿急性期和恢复早期血清,以及27例正常儿童（正常组）血清,用酶联免疫吸附试验检测血清中LXA4、LTB4、IL-5和CRP含量。结果过敏性紫癜病儿急性期和恢复早期血清LXA4、LTB4、IL-5和CRP水平均显著高于正常组（F=85.15～345.81,q=7.60～36.98,P〈0.01）。过敏性紫癜病儿急性期血清LTB4、IL-5和CRP水平均显著高于恢复早期（q=10.68～20.82,P〈0.01）;而急性期血清LXA4水平显著低于恢复早期（q=14.72,P〈0.01）。结论LTB4和IL-5可能参与过敏性紫癜的病变过程,而LXA4具有抗炎作用。     

冠心病合并焦虑和/或抑郁情绪患者血清髓过氧化物酶和脂氧素A4水平的变化

目的: 探讨冠心病合并焦虑和/或抑郁情绪患者血清髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)和脂氧素A4(lipoxin A4,LXA4)水平的变化及临床意义。方法: 选择2010年12月至2011年2月在中南大学湘雅二医院心内科住院确诊为冠心病的患者143例为研究对象,并以44例非冠心病者作为对照,使用医院焦虑抑郁情绪评定表(The hospital anxiety and depression scale,HADS)评价患者的心理状态,将冠心病患者分为焦虑抑郁组(n=57)及非焦虑抑郁组(n=86)。测定所有研究对象的血清高敏C反应蛋白(high sensitive C-reactive protein,HsCRP),MPO,LXA4水平,计算LXA4与MPO比值(M/L)。结果: 冠心病两组的血清HsCRP,LXA4,MPO水平和M/L均较对照组明显升高(均P<0.01),其中以冠心病焦虑抑郁组升高更为明显,与非焦虑抑郁组相比MPO和M/L差异有统计学意义(P<0.05)。相关分析发现MPO与HADS总表(HADS total,HADS-t)、焦虑亚量表(HADS-anxiety,HADS-a)或抑郁亚量表(HADS-depression,HADS-d)评分呈正相关,LXA4与HADS-t或HADS-d评分呈负相关。多因素logistic回归分析显示,较高的HADS-t评分、稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛和急性心肌梗死是M/L升高的独立影响因子(P<0.05或P<0.01)。结论: 焦虑和/或抑郁情绪可能加重冠心病患者体内的炎症反应,炎症与抗炎之间的失衡可能是其重要机制之一。     

Purified apoptotic bodies stimulate plasmacytoid dendritic cells to produce IFN-alpha

The lipoxin A4 receptor (ALX) is an important target of LxA4 in synovial tissues of patients with inflammatory arthritis. Previously this receptor was known as the FPRL-1 on PMN and shown to interact with acute phase proteins and a variety of peptides. ALX signalling can either activate or deactivate PMN functions. In this study, we found that both LxA4 and a chemotactic lipid leishmania chemotactic factor released by the parasite leishmania increased infectivity of this pathogen in an ALX dependent fashion. This functional characterization of ALX could lead to development of novel, therapeutic targets for treatment inflammatory diseases.     

阿司匹林诱生型脂氧素A4对小鼠脊髓撞击损伤后神经病理性疼痛的影响及机制探讨

目的  评估阿司匹林诱生型脂氧素A4（ATL）对小鼠脊髓损伤（SCI）模型中神经炎症和神经病理痛的影响。方法  成年FVB小鼠T10节段脊髓进行改良Allen''脊髓撞击损伤。小鼠随机分成ATL组和Vehicle组,分别在SCI手术后4和24 h鞘内注射ATL（300 pmol）或vehicle。采用von Frey方法评估两组小鼠后脚机械刺激的敏感性;采用PCR方法检测两组小鼠脊髓小胶质细胞标记物和细胞因子信使核糖核酸（mRNA）表达;此外,通过小鼠大脑皮层组织小胶质细胞培养来评估ATL对小胶质细胞的激活和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）释放的直接影响。结果  与Vehicle组小鼠比较,ATL处理导致SCI诱导的小鼠机械痛敏降低;脊髓小胶质细胞标记物和促炎性细胞因子mRNA水平也下降。而且,ATL处理对小胶质细胞标记物IBA-1和促炎性因子TNF-α表达影响。此外,原代皮层小胶质细胞表达ATL相应受体ALX,ATL通过ALX发挥抗炎作用。结论  ATL通过ALX受体调节小胶质细胞激活和TNF-α释放,最终降低小鼠SCI后神经病理性疼痛。

     

脂氧素A4对大鼠肠缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察脂氧素A4对大鼠肠缺血再灌注损伤（IR）的保护作用。方法择健康雄性SD大鼠30只,体重240～280g,采用抽签法随机分为3组,假手术组（C组）、肠IR组和脂氧素A4治疗组（L组）,每组10只。除C组外,其他两组大鼠分离肠系膜上动脉（SMA）后,通过夹闭SMA复制大鼠肠IR模型,缺血60min,然后开放SMA,再灌注120min,L组于开放SMA同时静脉内给予脂氧素A40．1mg／kg,所有大鼠在试验过程中均以09％氯化钠注射液10ml·kg^-1·h^-1持续输注。观察肠IR后肠黏膜的损伤程度,测定肠组织丙二醛（MDA）、髓过氧化物酶（MPO）、二胺氧化酶（DAO）活性、肿瘤坏死因子α（TNF—α）含量。结果与IR组比较,L组肠黏膜损伤程度较轻,能够反映肠黏膜损伤程度的DAO活性在肠组织中明显下降,过度氧化应激指标MDA、MPO在肠组织中明显升高,肠组织中TNF—α含量明显下降（P〈0．05）。结论脂氧素A4对大鼠肠IR损伤具有良好的保护作用,这种保护作用与减轻肠IR损伤后肠组织的过氧化应激、减少肠组织内中性粒细胞的聚集,降低肠组织中TNF—α含量有关。     

脂氧素A4抑制结缔组织生长因子诱导的肾小管上皮细胞表达整合素连接激酶

目的:结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)可诱导人肾小管上皮细胞HK-2表达整合素连接激酶(integrin-linked kinase,ILK),本研究观察脂氧素A4(lipoxinA4,LXA4)是否调节CTGF对合成ILK的作用,并探讨其作用机制。方法:对体外培养的人肾小管上皮细胞(HK-2细胞株),用不同浓度的LXA4预刺激,再加入CTGF共同孵育;或单用CTGF刺激HK-2细胞。应用RT-PCR和Westernblot方法测定ILKmRNA和蛋白表达,应用Westernblot法测定分裂原激活的蛋白激酶(p42/44mitogen-activated protein kinase,p42/44MAPK)(也称为ERK1/2)、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3-K)。结果:CTGF刺激使HK-2细胞ILKmRNA表达和蛋白合成增加,磷酸化ERK1/2、磷酸化PI3-K的表达增加。LXA4呈剂量依赖性地抑制CTGF所致的上述变化。结论:LXA4可抑制CTGF引起的HK-2细胞表达ILK,其机制依赖于抑制...     

NF-κB介导脂氧素A4抑制欧亚瑞香脂所致皮肤炎症与增殖反应

目的探讨脂氧素A4 (LXA4 )对皮肤炎症与增殖反应的作用及其机制。方法应用欧亚瑞香脂制备小鼠的外耳炎症与增殖反应模型,应用LXA4 ( 1∶10nmol/L)局部注射每4h 1次,对部分小鼠静脉注射伊文思蓝或[3H] 胸腺嘧啶。2 4h后测定外耳湿重(反映水肿)、伊文思蓝比色(反映血管通透性)、弹性硬蛋白酶活性(反映中性粒细胞浸润)、白介素 8(IL 8)蛋白与基因表达、核因子 κB(NF κB)活化。72h后测定[3H] 胸腺嘧啶掺入量。结果在欧亚瑞香脂模型耳,2 4h后外耳湿重、伊文思蓝比色、弹性硬蛋白酶活性、IL 8蛋白与基因表达、NF κB活化均升高。LXA4 治疗2 4h后呈剂量依赖性地抑制这些参数的升高。在72h后,外耳组织的[3H] 胸腺嘧啶掺入量升高,LXA4 治疗后呈剂量依赖性地抑制其升高。结论LXA4 可抑制欧亚瑞香脂所致的外耳炎性与增殖反应,其机制与抑制浸润中性粒细胞的NF κB活化与IL 8合成有关。     

NF-κB介导脂氧素A4拮抗TNF-α所致的系膜细胞白介素的合成

为研究脂氧素A4(LXA4)拮抗肿瘤坏死因子α(TNF-α)对肾小球系膜细胞的白介素(IL)-1β(IL-1β)、IL-6合成的作用。对体外培养大鼠肾小球系膜细胞,用不同浓度的LXA4预刺激,再加入TNF-α共同孵育;或单用TNF-α刺激肾小球系膜细胞。在孵育后用ELISA法检测培养上清中的IL-1β、IL-6蛋白表达量;用RT-PCR法检测IL-1β、IL-6的mRNA表达量。应用凝胶电泳迁移率试验(EMSA)测定核因子-κB(NF-κB)的DNA结合活性。结果发现,LXA4呈剂量依赖性地抑制TNF-α诱导的肾小球系膜细胞IL-1β和IL-6蛋白的合成与mRNA表达,抑制NF-κB的DNA结合活性。说明LXA4通过下调NF-κB的DNA结合活性,拮抗TNF-α对肾小球系膜细胞的IL-1β、IL-6合成的促进作用。