基于随机对照试验的儿童利奈唑胺抗感染治疗有效性和安全性的Meta 分析

目的:评价利奈唑胺在儿科感染患者中应用的有效性和安全性。方法:检索Pumed、EMBase、the Cochrane Library、中国知网(CNKI)、万方数据库和中国生物医学文献数据库(CBM),检索时限均从建库至2017年7月。纳入利奈唑胺治疗儿科感染患者的相关随机对照试验(RCT),应用RevMan 5.3 软件进行Meta 分析。结果:共纳入2篇RCT文献,包括815例患儿。对照组为万古霉素等其他抗革兰阳性菌有效的阳性对照药物。有效性研究显示,试验组临床有效性[OR= 1.39,95% CI(0.98,1.98),P=0.07]和微生物有效性[OR=1.12,95%CI(0.61,2.03),P=0.72]与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);亚组分析显示,利奈唑胺治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)[OR=1.20,95%CI(0.18,7.92),P=0.85]和甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)[OR =1.05,95%CI(0.48,2.30), P=0.90]疗效与对照组比较差异无统计学意义( P>0.05)。安全性研究显示,试验组与对照组腹泻[RR=0.86,95%CI(0.51,1.45),P=0.58]、恶心[RR=1.31, 95%CI(0.54,3.18),P=0.55]、呕吐[RR=0.56,95%CI(0.25,1.22),P =0.14]和中性粒细胞减少[RR =1.34,95%CI(0.73,2.49),P=0.35]发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:基于目前的RCT 研究,利奈唑胺治疗儿科患者感染性疾病的有效性较好,但与其他抗菌药物的有效性和安全性比较无显著优势,有待更大规模的临床试验进一步深入研究。     

血液病房革兰阳性球菌感染病例回顾分析

本研究回顾性分析了利奈唑胺、万古霉素、替考拉宁治疗血液科革兰阳性球菌患者的疗效和安全性.选择解放军总医院2011年1月-12月细菌培养为革兰阳性球菌并使用利奈唑胺、万古霉素或替考拉宁单药治疗的血液科住院发热患者.记录用药前后各种参数包括退热时间、呼吸道症状、体征、影像学改变、血常规指标、生化常规指标、不良反应发生情况.比较利奈唑胺、万古霉素、替考拉宁3种药物的退热时间、细菌清除率、临床有效率及不良反应发生情况.三组患者分别为利奈唑胺15例,万古霉素17例,替考拉宁20例.结果表明,利奈唑胺治疗组平均退热时间（4.43 ±3.15）d,细菌清除率55.56％,临床有效率86.67％;万古霉素治疗组平均退热时间（6.83±4.67）d,细菌清除率54.54％,临床有效率76.47％;替考拉宁组平均退热时间（5.57±4.16）d,细菌清除率41.67％,临床有效率80.00％.三组组间比较无统计学差异,P＞ 0.05.利奈唑胺组中发生腹泻1例,血小板减少2例;万古霉素组中发生恶心1例,肌酐升高2例;替考拉宁组中发生血小板减少3例.5例血小板下降均与白血病患者治疗后血象下降重叠,未停药,血小板随造血功能恢复而正常,与用药无关.结论：利奈唑胺、万古霉素、替考拉宁三组药物治疗革兰阳性球菌感染疗效相当,并无统计学差异,但利奈唑胺的退热时间、细菌清除率及临床有效率有优于万古霉素和替考拉宁的趋势.     

利奈唑胺治疗老年耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）肺炎的护理干预

目的：探讨护理干预对利奈唑胺治疗老年耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（ MRSA）肺炎的效果。方法选择2014年10月～2015年7月入住呼吸监护室的96例利奈唑胺治疗的老年MRSA肺炎患者进行的临床分析研究,均采用利奈唑胺静脉用药,随机分为对照组（常规护理）和观察组（护理干预）,对照组与常规组各48例,随机分为对照组（常规护理）和观察组（护理干预）,每组48例,对两组有效率、细菌清除率,退热时间,不良反应,咳嗽消失时间,患者满意度,平均住院时间进行观察和比较。结果与对照组相比,观察组有效率为93.8％,明显高于对照组的83.3％（ P＜0.05）;细菌清除率92.8％,明显高于对照组的73.1％（ P＜0.05）;满意度91.7％,明显高于对照组的81.2％（ P＜0.05）;退热时间,不良反应,咳嗽消失时间及平均住院时间均明显短于对照组（ P＜0.05）。结论对于利奈唑胺治疗的老年MRSA肺炎患者,有效的护理干预能明显提高治疗的效果,改善患者的预后。     

Risk factors associated with high linezolid trough plasma concentrations

Aim: The major concern of linezolid is the adverse events. High linezolid trough serum concentration (C_min) has been associated with toxicity. The aim of this study was to analyze factors associated with high C_min.

Methods: Main clinical characteristics of 104 patients treated with 600 mg/12 hours of linezolid were retrospectively reviewed. Samples were obtained just before the next dose after at least three doses and within the first 8 days of treatment. High C_min was considered when it was >8 mg/L. Univariate and multivariate analysis were performed.

Results: 34.6% patients had a C_min >8 mg/L, and they were older and had more frequently an estimated glomerular filtration by MDRD <40 mL/min. There were more patients co-treated with rifampin in the group with low C_min. The only factor independently associated with C_min >8 was the renal function. Patients with an eGF < 40 mL/min had significantly higher C_min than those with eGF > 80 mL/min (OR: 4.273) and there was a trend towards a high C_min in patients with eGF between 40-80 mL/min (OR: 2.109).

Conclusions: High C_min were frequent, especially in patients with MDRD <40 mL/min. Therapeutic drug monitoring could be useful to avoid toxicity in patients with renal dysfunction.     

利奈唑胺和糖肽类抗生素对复杂性皮肤及软组织感染治疗效果的荟萃分析

目的 对现已发表的利奈唑胺和糖肽类抗生素治疗革兰阳性球菌复杂性皮肤及软组织感染的文献进行综合分析,评价利奈唑胺的疗效及安全性是否优于糖肽类抗生素.方法 计算机检索Medline数据库、Embase数据库、Ovid数据库、Cochrane 图书馆及中文生物医学期刊数据库等网络资源,并查阅所有纳入的参考文献,进行荟萃分析....     

Comparative activity of linezolid against staphylococci and enterococci isolated in Italy

The activity of linezolid, a new oxazolidinone, was tested against 862 Gram-positive cocci isolated in Italy and compared with the activities of 12 antibiotics. Overall, MIC₉₀s for linezolid (2–4 mg/L) indicated an in vitro activity comparable to that of vancomycin in methicillin-resistant Staphylococcus aureus (4 mg/L), S. epidermidis (2 mg/L) and methicillin-susceptible strains. Enterococcus faecalis strains were susceptible to linezolid (MIC₉₀ 2–4 mg/L), glycopeptides and β -lactams. In E. faecium , only glycopeptides (MIC₉₀ 2 mg/L) and linezolid (MIC₉₀ 2 mg/L) were active. Linezolid was the only drug active against two strains of Enterococcus showing a VanA phenotype. Owing to its antibacterial profile, linezolid represents a promising drug for the treatment of Gram-positive infections.     

利奈唑胺滴眼液在兔眼角膜内的药动学

目的探讨利奈唑胺滴眼液单次滴兔眼后在角膜中的药动学特征。方法 40只新西兰大白兔,局部滴入利奈唑胺滴眼液50μL,采用高效液相色谱法测定兔眼角膜中利奈唑胺的药物浓度,用DAS 2.1.1软件计算药动学参数。结果给药后0～120 h,利奈唑胺在兔眼角膜中的最高浓度为(58.62±15.48)μg.g 1,消除半衰期t1/2为(38.09±11.59)h,药时曲线下面积AUC0 t为(2 459.02±508.95)μg.h.g 1,AUC0∞为(2 834.13±578.96)μg.h.g 1。结论利奈唑胺滴眼液单次滴兔眼后在角膜中具有良好的药代动力学特征和组织通透性。     

利奈唑胺致血小板减少和贫血

1例55岁男性患者因糖尿病高渗性昏迷、重症肺炎联合应用亚胺培南西司他丁钠1.0 g、3次/d及左氧氟沙星0.5 g、1次/d静脉滴注。由于效果不佳,加用利奈唑胺0.6 g,2次/d静脉滴注,患者体温逐渐下降。入院时患者红细胞计数4.4×1012/L,血红蛋白141 g/L,血小板计数251×109/L。利奈唑胺治疗第1天红细胞3.7×1012/L,血红蛋白122 g/L,血小板计数88×109/L;第5天血小板计数降至34×109/L。立即停用利奈唑胺,改为替考拉宁,亚胺培南西司他丁钠和左氧氟沙星继续应用,并输注新鲜血浆200 ml。停用利奈唑胺第6天血小板计数恢复正常(192×109/L),但红细胞和血红蛋白水平进行性下降,停药第8天降至最低,分别为2.2×1012/L、69 g/L。之后逐渐上升,于停药第27天接近正常水平。     

监测利奈唑胺对临床分离的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的体外抗菌活性

目的 了解临床分离的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)对利奈唑胺的敏感性及对其他抗菌药物的耐药情况,为临床合理选用抗菌药物提供依据.方法 收集本院2008年6月至2011年6月期间住院患者各类临床送检标本,进行细菌学培养鉴定,按湖北地区监测网统一方案进行药物敏感性试验,依据CLSI2009年版标准判读结果,用WHONET 5.4软件进行统计数据分析.结果 2008年6月至2011年6月期间共分离出金黄色葡萄球菌297株,其中MRSA 116株.分离出MRSA的标本以痰标本为主,其次为分泌物和血液.MRSA对利奈唑胺、万古霉素、替考拉林敏感率为100%;对复方新诺明、氯霉素敏感率大于80%;对青霉素、苯唑西林100%耐药;对其他药物敏感性较低.结论 MRSA对大部分抗菌药物仍维持较高的耐药率,利奈唑胺与万古霉素、替考拉林一样是为数不多,仍然对MRSA表现较强抗菌活性的药物之一.     

MRSA对万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺体外诱导耐药性比较

[目的]通过比较万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺体外诱导耐甲氧西林金葡菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)前后的最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)变化,探讨此3种抗菌药物在诱导耐药性上有无差别。[方法]琼脂二倍稀释法检测9株MRSA分别对万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺的MIC,筛选出2株对3种药物均敏感的MRSA,用上述3种药物分别诱导2株MRSA25代,最后检测诱导后的MRSA菌株对3种药物的MIC,应用统计学软件进行数据分析。[结果]经万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺分别诱导25代后的MRSA菌株与各自诱导前比较,万古霉素和利奈唑胺的MIC升高2倍,替考拉宁的MIC升高2.67倍,但各组间MIC变化无差别,均未见耐药株产生;各组对照组的MRSA菌株经无药平皿传代,各药对其MIC无变化。[结论]3种抗菌药物在诱导MRSA耐药上无差别。