程序性死亡蛋白-1抗体治疗晚期胃癌的临床研究新进展

目前化疗仍为晚期胃癌的标准治疗手段,而多数患者诊断时已接近晚期。近年新兴的免疫治疗手段程序性死亡蛋白-1(PD-1,programmed death l)抗体,通过阻断肿瘤细胞逃避自身免疫机制,重新激活自身免疫对肿瘤的杀伤作用,从而达到肿瘤的治疗作用。针对晚期胃癌的PD-1抗体治疗的临床研究已在国内外开展,大部分均有较好效果。本文对近年免疫治疗中的PD-1抗体在晚期胃癌的重要临床研究进展进行介绍。     

基于频数分析法的骨伤科中成药用药规律研究

目的：探讨骨伤科中成药的用药规律，为临床合理用药及新药开发提供参考。方法：以《中国药典》2015年版一部收载的骨伤科类中成药共149个为研究对象，运用频数分析的方法研究其主治病症、所用剂型、各类方剂高频药物、核心药物组成，分析骨伤科中成药用药规律。结果：常用骨伤科中成药中治疗骨关节痹症的最多，其次为跌打损伤和骨关节退行性疾病的中成药；剂型以胶囊剂、片剂、丸剂为主；以活血化瘀药、祛风湿药、补虚药为核心药物组合，各类方剂中三者比例偏重不同。结论：通过对研究结果进行分析，提出了新药研发的方向。     

Academic–Industrial Collaboration: Toward the Consilience of Two Solitudes

Current major advances in drug discovery can be traced back to pioneering contributions originating from academics over a century ago. Living in a symbiotic yet noninvasive coexistence, the academic community and the pharmaceutical industry have strived, each in their own way, to develop the modern medicines that benefit humankind today. The subject is presented from a historical and personal perspective.     

益气化瘀解毒方对MRP、GST-π和Topo Ⅱ基因在Sorafenib获得性耐药人肝癌QGY7702细胞表达的干预研究

目的探讨益气化瘀解毒方干预后对Sorafenib获得性耐药人肝癌QGY7702细胞(QGY7702/Sora)增殖及MRP、GST-π和Topo Ⅱ基因表达的影响。方法培养QGY7702/Sora细胞和QGY7702细胞,利用Cell Counting Kit-8(CCK-8)法检测Sorafenib对细胞的半数抑制率浓度(IC50值),计算耐药指数RI;观察益气化瘀解毒方对耐药细胞的增殖影响;采用荧光定量PCR检测药物干预前后2种细胞中MRP、GST-π和Topo Ⅱ基因表达水平。结果亲本细胞和耐药细胞Sorafenib的IC50值分别为(7.993±0.522)μmol/L和(19.651±1.216)μmol/L,RI约为2.5。益气化瘀解毒方可抑制耐药细胞的增殖活性。2种细胞的MRP、GST-π、Topo Ⅱ表达量无明显差异(P>0.05)。Sorafenib组可促进耐药细胞MRP 、GST-π基因的过表达(P<0.05),益气化瘀解毒方组可抑制GST-π基因的过表达(P<0.01),且联合Sorafenib可显著提高Topo Ⅱ基因的表达量(P<0.01)。结论 QGY7702/Sora细胞MRP、GST-π和Topo Ⅱ的表达水平与亲本细胞无显著差异。耐药细胞对Sorafenib敏感性降低与MRP、GST-π过表达相关,而益气化瘀解毒方拮抗Sorafenib耐药与抑制GST-π过表达相关。     

经鼻给予抗ICAM-1抗体对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨经鼻腔给予抗细胞间黏附分子-1(ICAM-1)单克隆抗体(单抗)对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用.方法 将30只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注组及脑缺血再灌注+经鼻给予高、中、低剂量抗ICAM-1单抗干预组.采用插线法制作局灶脑缺血再灌注模型.各干预组于缺血1 h经鼻给予抗ICAM-1单抗,再灌24 h后取脑行冠状切片.采用TTC、HE及免疫组化染色法测定脑梗死体积及免疫组化阳性区占总面积比.结果 缺血再灌注组脑标本均可见缺血侧的脑膜充血,脑组织肿胀;单纯脑缺血再灌注组及低、中、高抗ICAM-1单抗干预组脑梗死体积(以像素值表示)分别为57 042±12 483、32 871±4 325、25 932±3 103和15 325±3 356,免疫组化阳性区面积占总面积比分别为(6.64±0.476)%、(5.15±0.987)%、(4.36±0.682)%和(3.42±0.537)%,各组间差异均有统计学意义.结论 (1)脑缺血再灌注可使脑组织ICAM-1表达显著增高;(2)经鼻腔给予抗ICAM-1单抗可有效降低脑组织ICAM-1的表达,缩小脑梗死体积;(3)经鼻腔给予抗ICAM-1单抗的剂量同脑梗死体积呈负相关;(4)脑缺血再灌注时ICAM-1免疫组化阳性区面积比与脑梗死体积呈正相关.     

病原菌结构及耐药性的变化趋势

目的分析解放军总医院304临床部10年来临床感染的病原菌结构及耐药趋势变迁，为临床抗感染治疗提供科学依据。方法统计分析1995-2004年住院患者各类标本分离细菌的鉴定及药敏试验结果。结果革兰阴性菌株占历年收集菌株总数的51．0％～70．2％，以铜绿假单胞菌、大肠杆菌、克雷伯菌属为主，但构成比有下降的趋势；革兰阳性菌以金黄色葡萄球菌（金葡菌）的分离率最高，其构成比逐年升高，1999年以后成为构成比最高的病原菌，其中耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）占42．9％～74．5％。此外，不动杆菌属的构成比在1998年明显升高，并在其后维持在较高水平。药物敏感性检测显示MRsA对多种药物呈高度耐药，铜绿假单胞菌和不动杆菌属对各类抗生素的耐药率呈上升趋势。结论金葡菌构成比的增高和大肠杆菌等革兰阴性菌构成比的降低，导致了我院病原菌结构发生明显变化，同时主要病原菌的耐药水平普遍增强，临床医生应根据这一变化相应调整抗感染治疗策略，以取得最佳疗效。     

盐酸戊乙奎醚用于全麻术前减少腺体分泌的研究

目的评价盐酸戊乙奎醚作为全麻术前用药减少腺体分泌的有效性与安全性。方法本研究采用多中心随机双盲平行对照观察。298例全麻病人随机分为三组,术前分别肌肉注射阿托品、盐酸戊乙奎醚或注射用水,测定注射后30min唾液分泌量。用视觉模拟评分(VAS)方法测定口干程度,记录不良反应。结果给药后30min,阿托品、盐酸戊乙奎醚和注射用水组唾液分泌量分别较给药前变化(-17·64±19·53)、(-22·30±21·04)和(2·71±19·46)mg。VAS阿托品、盐酸戊乙奎醚组用药后明显增加。给药后30min,阿托品、盐酸戊乙奎醚和注射用水组HR分别较给药前变化(1·65±8·82)、(-4·30±7·01)和(-0·54±6·49)次/分。观察期间无严重不良反应。结论盐酸戊乙奎醚作为全麻术前用药,可明显减少唾液分泌,无HR增快,无明显不良反应。     

Gamma-hydroxybutyric Acid Tolerance and Withdrawal in a Rat Model

Long-term daily use of gamma-hydroxybutyrate (GHB) and related compounds has recently been associated with a withdrawal syndrome. To the best of the authors' knowledge, there are currently no animal models of GHB withdrawal. OBJECTIVES: The authors studied and described the effect of chronic dosing of GHB (3-6 days) on tolerance and withdrawal in a rat model. METHODS: Rats were administered GHB every three hours via intraperitoneal catheter. Groups of rats (2 per group) were dosed with GHB for either 3 (24 doses), 4 (32 doses), 5 (40 doses), or 6 (48 doses) days. The GHB dose was 0.25 g/kg for doses 1-8, 0.75 g/kg for doses 9-12, 1 g/kg for doses 13-16, 1.25 g/kg for doses 17-24, 1.5 g/kg for doses 25-32, 1.75 g/kg for doses 33-40, and 2 g/kg for doses 41-48. Following the last dose of GHB, the rats were scored using a 16-point ethanol intoxication-withdrawal scale rating spontaneous behaviors, response to handling, grooming, and neurological signs. Lower scores indicate intoxication, while higher scores indicate withdrawal. Scores were recorded at hours 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12, and 24. RESULTS: Tolerance: Rats dosed with GHB for more days were less intoxicated one hour after their last GHB dose despite receiving higher doses. WITHDRAWAL: The scores for all rats dosed with GHB increased at hours 4 (p = 0.028), 5 (p = 0.037), 6 (p = 0.007), and 9 (p = 0.024) after the last dose, indicating withdrawal. The scores demonstrated a linear increase dependent upon the number of days of GHB dosing at hours 3 (p < 0.000), 4 (p = 0.004), 5 (p = 0.002), and 12 (p = 0.039) as well as prior to the last dose at hour 0 (p = 0.000). No rats developed seizures. CONCLUSIONS: Tolerance and mild withdrawal in rats can be induced by administering intraperitoneal GHB every three hours for 3-6 days. More prolonged dosing and higher doses of GHB may be necessary to induce severe withdrawal.     

2003～2005年我院抗组胺药用药分析

目的了解抗组胺药在该院的应用情况和发展趋势。方法调查该院2003~2005年抗组胺药使用品种、年销售量,采用金额排序、用药频度及日均费用进行统计、分析。结果抗组胺药品种变化不大,但使用有集中现象,用药金额2004年有所下降,目前最常用的是酮替芬、西替利嗪、羟嗪和氯雷他定等。结论国内制药企业应加大科研力度,多研制开发出长效、安全、经济的抗组胺药,以满足患者需求。