小剂量阿司匹林联合低分子肝素治疗子痫前期的疗效及安全性的Meta分析及系统性评价

摘要：目的 研究小剂量阿司匹林联合低分子肝素治疗子痫前期的疗效及安全性。方法 以计算机检索PubMed、中国生物医学文献服务系统、中国知网、万方数据库等中英文数据库,收集自建库到2019年6月与小剂量阿司匹林联合低分子肝素治疗子痫前期的疗效及安全性的相关研究,由两名研究人员严格按照纳入/排除标准独立完成文献筛选、相关资料提取以及质量评价等,数据采用RevMan5.3统计学软件进行Meta分析。结果 最终纳入8篇研究,包括909例患者。Meta分析结果显示：观察组的收缩压与对照组相比,差异显著[MD=-10.97, 95%CI（-13.31,-8.63）,P＜0.00001];观察组的舒张压与对照组相比,差异显著[MD=-9.24, 95%CI（-14.22,-4.26）,P=0.0003]。观察组的24h尿蛋白与对照组相比,差异有统计学意义[MD=-2.24,95%CI（-3.97,-0.50）,P=0.01]。观察组的PT [MD=1.43,95%CI（0.56,2.30）,P=0.001]、APTT[MD=2.85,95%CI（2.05,3.66）,P＜0.00001]、 FIB[MD=-1.22,95%CI（-1.30, -1.14）,P＜0.00001]与对照组相比,差异皆有统计学意义。观察组的围生儿不良结局与对照组相比,差异无统计学意义[RR=0.47,95%CI（0.20,1.10）,P=0.08]。观察组的孕妇不良反应发生情况与对照组相比,差异有统计学意义[RR=0.58,95%CI（0.37,0.91）,P=0.02]。结论 小剂量阿司匹林联合低分子肝素治疗子痫前期可更好地改善其血压、24h蛋白尿、凝血功能,疗效显著,并且在不增加围生儿不良结局的前提下减少了孕妇不良反应的发生,安全性高,可为临床上治疗子痫前期提供参考。     

子痫前期患者胎盘及血浆uPA、TGF-β1含量变化及意义

目的探讨子痫前期患者胎盘及血浆uPA和TGF-β1含量的变化及其在子痫前期发病中的意义。方法采用ELISA法测定57例子痫前期患者（轻度24例,重度33例）和30例正常晚孕妇女（对照组）胎盘及血浆uPA和TGF-β1含量。结果 1.对照组胎盘uPA含量为（32.62±2.85）ng/g,子痫前期组为（11.42±4.67）ng/g,两组差异有极显著性（P〈0.001）;重度组明显低于轻度组,差异有极显著性（P〈0.001）;对照组胎盘TGF-β1含量为（0.83±0.21）ng/g,子痫前期组为（1.12±0.37）ng/g,两组差异有显著性（P〈0.05）;轻、重度组间差异无显著性（P〉0.05）。2.对照组血浆uPA含量为（649.47±41.12）pg/ml,子痫前期组为（466.61±34.68）pg/ml,两组差异有显著性（P〈0.01）;轻、重度组间差异无显著性（P〉0.05）。对照组血浆TGF-β1含量为（9.617±4.19）ng/ml,子痫前期组为（13.30±4.57）ng/ml,两组差异有显著性（P〈0.05）;轻、重度组间差异无显著性（P〉0.05）。3.子痫前期患者胎盘及血浆中二者含量呈负相关（r=-0.652,P〈0.001,r=-0.491,P〈0.01）。结论子痫前期患者胎盘及血浆uPA含量异常下降、TGF-β1含量异常升高与其发病及严重程度有关。     

妊娠高血压及先兆子痫孕妇胎盘发育不全的相关因素分析*

【摘要】 目的 探讨妊娠高血压（GH）及先兆子痫（PE）孕妇胎盘发育不全的相关因素分析。 方法 选择2017年2月～2019年2月本院收治的23例妊娠期高血压孕妇（GH组）、23例先兆子痫孕妇（PE组）及26例同期就诊的正常孕妇（对照组）为研究对象。采用自由基分析系统4分析活性氧代谢物（d-ROM）和血清生物抗氧化剂（BAP）的血清衍生物。ELISA试剂盒测定可溶性Fms样酪氨酸激酶-1（sFlt-1）和胎盘生长因子（PlGF）的血清浓度。多普勒超声测量肱动脉血流介导的血管舒张（FMD）和颈动脉的内膜中层厚度（IMT）。免疫组织化学分析8-羟基-2′-脱氧鸟苷（8-OHdG）、氧化还原因子-1（ref-1）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）。 结果 GH组和PE组妊娠期间收缩压和舒张压均显著升高,GH组和PE组分娩后1年收缩压显著升高,且GH组较PE组更高;GH组分娩后1年舒张压显著升高（P＜0.05）。GH组和PE组母体血清d ROM、BAP浓度显著升高,且GH组BAP浓度较PE组更高（P＜0.05）;与GH组和对照组比较,PE组的母体血清sFlt-1浓度及sFlt-1/P1GF比例显著升高（P＜0.05）;GH组和PE组母体血清PlGF浓度显著降低,且PE组较GH组更低（P＜0.05）。GH组和PE组中HIF-1α、8-OHdG阳性细胞核的比例显著升高,且PE组与GH组相比更高;与PE组和对照组比较,GH组中ref 1阳性细胞核的比例显著升高（P＜0.05）。GH组和PE组的FMD显著降低,IMT显著升高,且GH组IMT显著高于PE组（P＜0.05）。 结论 PE患者胎盘缺氧变化和DNA氧化损伤严重,并伴有抗血管生成因子的增加,且GH患者的母体器质性血管紊乱比PE患者更为严重。     

子痫前期合并睡眠呼吸暂停患者血清白细胞介素18的改变及持续气道正压通气干预疗效

目的 观察子痫前期合并阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者的血清IL-18水平,通过持续气道正压通气(CPAP)观察IL-18的改变.方法 纳入2008年8月至2010年8月常州市妇幼保健医院行多导睡眠监测(PSG)及常规孕期体检的妊娠妇女,孕期24～40周,年龄23～40岁,其中AHI＜5次/h的健康妊娠妇女18名(健康对照组),AHI＜5次/h的子痫前期患者18例(单纯子痫组),AHI≥5次/h的子痫前期患者16例(子痫合并OSA组),其中6例AHI≥15次/h,行持续气道正压通气(CPAP)治疗1周(治疗组).采用ELISA法测定血清IL-18水平并比较各组及治疗前后的差异.结果 健康对照组、单纯子痫组及子痫合并OSA组血清IL-18水平为(261±95)、( 382±121)和(601±89) ng/L,各组间差异均有统计学意义(均P＜0.01).治疗组患者CPAP治疗后,AHI、收缩压及血清IL-18水平均降低,最低脉氧饱和度明显升高(均P＜0.01),舒张压明显下降(P＞0.05).结论 子痫前期合并OSA患者IL-18水平较高,提示OSA可能诱导和加重机体更强的炎症反应而增加子痫前期的发病率,经CPAP治疗有效.     

Mildly elevated thyroid-stimulating hormone is associated with endothelial dysfunction and severe preeclampsia among pregnant women with insufficient iodine intake in Eastern Cape province,South Africa

BackgroundPreeclampsia and hypothyroidism are associated with endothelial dysfunction. Iodine deficiency is a risk factor for subclinical hypothyroidism in pregnancy. However, there is a paucity of data on the relationship between iodine nutrition state in pregnancy, the degree of endothelial dysfunction, and the risk of preeclampsia.MethodsNinety-five normotensive pregnant women, 50 women with preeclampsia with no severe features, and 50 women with severe preeclampsia were enrolled into the current study from the maternity units of Nelson Mandela Academic Hospital and Mthatha Regional Hospitals in Eastern Cape Province, South Africa. Urinary iodine concentration (UIC), serum markers of thyroid function, aortic augmentation index, and pulse wave velocity (PWV) were compared.ResultsMedian UIC was 167.5, 127.7, and 88.5 µg/L, respectively for normotensive pregnant women, those with preeclampsia and severe preeclampsia (p = .150). Participants with severe preeclampsia had significantly higher median thyroid-stimulating hormone (TSH) and oxidized LDL than normotensive and preeclamptic women without severe features (respectively 3.0, 2.3, and 2.3 IU/L; 1.2, 1.0, and 1.0 IU/L, p < .05). The median Aortic augmentation index was 7.5, 19.0, and 21.0 (p < .001), and the pulse wave velocity 5.1, 5.7, and 6.3, respectively for normotensive, preeclampsia, and severe preeclampsia participants (both p < .001). In linear regressions, TSH, age, and hypertensive disease were independent predictors of elevated PWV.ConclusionUpper normal-range TSH levels in women with severe preeclampsia were associated with markers of endothelial dysfunction. The low UIC and trend towards the elevation of thyroglobulin suggest that inadequate iodine intake may have increased TSH levels and indirectly caused endothelial dysfunction.     

Hcy D-D UA水平联合检测在子痫前期诊断及重度子痫前期预测中的应用

目的 探讨同型半胱氨酸(Hcy)、D-二聚体(D-D)、尿酸(UA)血清水平联合检测在子痫前期(PE)诊断及重度PE预测中的应用价值。方法 回顾性分析2020年1月至2022年4月铜陵市妇幼保健院收治的229例孕妇的临床资料,参照《妇产科学》第八版中PE诊断标准将其分为PE组(n=148)与非PE组(n=81),根据PE病情严重程度将PE患者分为轻度PE组(n=85)与重度PE组(n=63)。记录并比较各组患者Hcy、D-D、UA水平,以《妇产科学》第八版中的PE、轻度PE、重度PE诊断标准为“金标准”绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评价Hcy、D-D、UA水平联合检测在PE诊断及重度PE预测中的应用价值。结果 PE组孕妇收缩压、舒张压、平均动脉压、剖宫产史比例以及24 h尿蛋白均高于非PE组(P均<0.05)。PE组孕妇Hcy(12.85±1.4[JP2]3)μmol/L、D-D(2.39±0.42)μg/mL及UA(407.83±48.86)μmol/L均高于非PE组(9.51±1.14)μmol/L、(1.61±0.27)μg/mL、(321.43±41.67)μmol/L(P均<0.05)。Hcy+D-D+UA联合检测用于诊断PE的曲线下面积(AUC)为0.976,灵敏度为98.65%,特异度为97.53%,Hcy+D-D+UA联合检测PE诊断的效能优于Hcy、D-D、UA单独及任意两指标联合。重度PE组患者Hcy(13.98±1.52)μmol/L、D-D(2.12±0.35)μg/mL及UA(443.17±51.39)μmol/L均高于轻度PE组(12.01±1.37)μmol/L、(2.12±0.35)μg/mL、(381.64±46.98)μmol/L(P均<0.05)。PE患者Hcy水平分别与D-D、UA水平呈正相关(r=0.739、0.861,P均<0.05),D-D水平与UA水平呈正相关(r=0.708,P<0.05);而Hcy、D-D及UA水平分别与PE严重程度均呈正相关(r=0.654、0.813、0.776,P均<0.05)。Hcy+D-D+UA联合检测对重度PE预测的AUC为0.941,灵敏度为90.48%,特异度为95.29%,Hcy+D-D+UA联合检测较Hcy、D-D、UA单独及任意两指标联合用于重度PE预测的效能更优。结论 PE患者Hcy、D-D、UA水平均升高且相互呈正相关,而重度PE患者Hcy、D-D、UA水平均升高更为明显,Hcy+D-D+UA联合检测可提高PE诊断效能与重度PE预测效果,值得借鉴。     

高脂饮食对孕鼠子痫前期样改变及神经元mGluR1影响研究

目的探讨高脂饮食对孕鼠子痫前期样改变及神经元m GluR1的影响。方法将40只雌性大鼠随机分为非孕对照组(NN组)、妊娠对照组(PN组)、非孕高脂饮食组(NF组)及妊娠高脂饮食组(PF组),每组各10只。测量4组雌性大鼠收缩压、尿蛋白及血清生化指标;RT-PCR、Western Blot检测代谢型谷氨酸受体(m GluR1)mRNA及蛋白表达。结果孕鼠妊娠第16、20天,PF组收缩压明显高于NN组、PN组、NF组(P<0.05)。孕鼠妊娠第15、19天,PF组24 h尿蛋白含量明显高于NN组、PN组、NF组(P<0.05)。NF组TG、LDL-C、FFA、Lp-PLA2、LDL-C/HDL-C明显高于NN组,HDL-C明显低于NN组(P<0.05)。PF组TG、LDL-C、FFA、Lp-PLA2、LDL-C/HDL-C明显高于PN组,HDL-C明显低于PN组(P<0.05)。PF组TG、LDL-C、FFA、Lp-PLA2、HDL-C明显高于NF组(P<0.05)。RT-PCR及Western blot检测显示,PF组m GluR1 mRNA及蛋白表达明显增强,高于NN组、PN组、NF组(P<0.05)。结论高脂饮食可诱发孕鼠子痫前期样改变,m GluR1 mRNA及蛋白表达上调可促进子痫发生。     

脂氧素A4、肿瘤坏死因子α与子痫前期的关系研究

目的:探讨脂氧素A4(LXA4)、肿瘤坏死因子α(TNFα)及LXA4/TNFα比值与子痫前期(PE)发生发展的关系。方法:准备在天津医科大学第二医院产科分娩的健康孕妇200例,于妊娠10~12周、16~20周及32~36周采集孕妇血清检测LXA4、TNFα水平及LXA4/TNFα比值,跟踪产检及妊娠结局。选取最终有完整产检资料及妊娠结局患者195例,分为发生PE 23例(研究组),未发生PE 172例(对照组),进一步将两组中在我院行剖宫产分娩的患者分为PE组17例及PE对照组20例,剖宫产后取胎盘组织,采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测各组胎盘中TNFαmRNA及LXA4受体(FPR2/ALX)mRNA的表达,ELISA方法测定孕妇剖宫产前及新生儿脐血LXA4、TNFα及LXA4/TNFα比值水平。对胎盘组织中TNFαmRNA及FPR2/ALX mRNA的表达与血清中TNFα及LXA4水平进行相关性分析。结果:研究组、对照组孕妇血清LXA4及TNFα水平均随着妊娠进展呈上升趋势(P0.05),研究组妊娠中、晚期LXA4及TNFα水平明显高于对照组(P0.05);研究组妊娠中、晚期LXA4/TNFα比值明显低于对照组,且随着孕周的增加比值明显下降(P0.05)。妊娠中期LXA4≥2.8 ng/ml、TNFα≥3.7 ng/ml,LXA4/TNFα≤0.7时预测PE的约登指数分别为0.76、0.72、0.81。PE组胎盘组织中TNFαmRNA、FPR2/ALXmRNA的表达及新生儿脐血TNFα水平明显升高;孕妇外周血TNFα、LXA4水平与胎盘TNFαmRNA、FPR2/ALXmRNA表达水平均呈正相关。结论:PE患者体内存在LXA4及其受体的相对缺乏,LXA4/TNFα比值降低可预测PE发生发展。推测适当激活胎盘中更多的LXA4受体或外源性补充LXA4可能是治疗PE的新途径。