Action of GP 47779, the Active Metabolite of Oxcarbazepine, on the Corticostriatal System. I. Modulation of Corticostriatal Synaptic Transmission

Summary: Oxcarbazepine (OCBZ) is the keto-analogue of carbamazepine (CBZ). In humans, OCBZ is rapidly and almost completely metabolized to 10, 1 l-dihydro-10-hydroxy-CBZ (GP 47779), the main metabolite responsible for the drug's antiepileptic activity. The corticostriatal pathway is involved in the propagation of epileptic discharges. We characterized the electrophysiological effects of GP 47779 on striatal neurons by making intracellular recordings from corticostriatal slices. GP 47779 (3–100 pM) produced a dose-dependent inhibition of glutamatergic excitatory postsynaptic potentials (EPSPs). This effect was not coupled either with changes of the membrane potential of these cells or with alterations of their postsynaptic sensitivity to excitatory amino acids (EAA) suggesting a presynaptic site of action. GP 47779 reduced the current-evoked firing discharge only at concentrations >100 μM. GP 47779 did not affect the presynaptic inhibitory action of adenosine, showing that presynaptic adenosine receptors were not implicated in the GP 47779-mediated reduction of corticostriatal EPSPs. Our data indicate that GP 47779 apparently acts directly on corticostriatal terminals to reduce the release of EAA, probably by inhibiting high-voltage-activated (HVA) calcium (Ca²⁺) currents (described in the accompanying article). The inhibitory action of GP 47779 on corticostriatal transmission may contribute to the antiepileptic effects of this drug.     

奥卡西平添加治疗成人难治性癫痫部分性发作的疗效分析

目的：探讨临床采用奥卡西平添加对于成人难治性癫痫部分性发作患者的治疗效果以及安全性。方法选择2009年2月到2012年6月期间收治的76例难治性癫痫部分发作患者作为研究对象,患者保持以往抗癫痫药物不变,在此基础上加用奥卡西平进行治疗,观察期为1年,采用自身对照开放性研究,观察该治疗方案的治疗效果、保留率、不良反应发生情况以及安全性。结果69例患者经过12月随访,保留率为90．79％,治疗总有效率为44．93％（31例）,与治疗前比较,总发生频率降低42．11％（χ2＝36．810, P＝0．000）,单纯部分发作癫痫（SPS）发生减少42．32％（χ2＝7．864,P＝0．046）,复杂性部分发作癫痫（CPS）发生减少39．67％（χ2＝7．872,P＝0．047）,部分性发作继全面性发作癫痫（SGS）发生减少41．96％（χ2＝7.869,P＝0．047）,其中34例（49．28％）患者出现嗜睡5例（14．71％）、眩晕3例（8．82％）、头痛13例（38.26％）、恶心6例（17．65％）、注意力不集中2例（5．88％）、疲乏5例（14．71％）等不良反应,均出现在加量期,均为轻中度,不进行特殊的临床处理,停药后自行缓解或者消退。结论奥卡西平对于成人难治性癫痫部分发作治疗效果显著,安全性、耐受性较好,值得在临床上广泛的推广和应用。     

几种新癫痫药分别联合丙戊酸钠治疗难治性癫痫的对比

目的：探讨部分难治性癫痫（RE）在添加拉莫三嗪（LTG）或奥卡西平（OXC）或托吡酯（TPM）联合丙戊酸钠（VPA）治疗的临床疗效。方法累积收集2009年1月~2014年1月符合标准的212例难治性部分性癫痫患者,对照治疗3个月前癫痫发作频度,并对治疗2年结束后的疗效、不良反应（ADR）及安全性和脑电图进行自身分析对比。结果患者应用LTG或OXC或TPM联合VPA治疗RE 2年结束后,患者发作频率均比用药前明显减少,患者治疗结束后的总有效率分别为89%、88.5%、78.1%, ADR的发生率分别为9.6%、19.2%、21.9%,脑电图总的好转率分别为89.9%、78.5%、76.9%。结论 LTG或OXC或TPM联合VPA治疗RE患者的疗效确切,耐受性好,安全性高, ADR轻。     

奥卡西平合用喹硫平治疗老年期躁狂发作的随机开放试验

目的：评价奥卡西平合用喹硫平治疗老年期躁狂发作的疗效和安全性。方法：将60例老年期躁狂发作患者随机分为奥卡西平组和丙戊酸钠组各30例,分别给予奥卡西平0.6～1.2g/d合并喹硫平0.2～0.6g/d和丙戊酸钠0.6～1.2g/d合并喹硫平0.2～0.6g/d治疗4周。以Bech-Rafaelsen躁狂量表（BRMS）、临床总体疗效评定量表（CGI）以及药物副反应量表（TESS）评定疗效及不良反应。结果：两组治疗后BRMS、CGI评分均较治疗前显著下降（P〈0.05）,TESS两组间差异比较无统计学意义（P〉0.05）;两组不良反应均较少。结论：奥卡西平治疗老年期躁狂发作疗效确定,安全性良好。     

Vinpocetine inhibits glutamate release induced by the convulsive agent 4-aminopyridine more potently than several antiepileptic drugs

4-Aminopyridine (4-AP) is a convulsing agent that in vivo preferentially releases Glu, the most important excitatory amino acid neurotransmitter in the brain. Here the ionic dependence of 4-AP-induced Glu release and the effects of several of the most common antiepileptic drugs (AEDs) and of the new potential AED, vinpocetine on 4-AP-induced Glu release were characterized in hippocampus isolated nerve endings pre-loaded with labelled Glu ([³H]Glu). 4-AP-induced [³H]Glu release was composed by a tetrodotoxin (TTX) sensitive and external Ca²⁺ dependent fraction and a TTX insensitive fraction that was sensitive to the excitatory amino acid transporter inhibitor, TBOA. The AEDs: carbamazepine, phenytoin, lamotrigine and oxcarbazepine at the highest dose tested only reduced [³H]Glu release to 4-AP between 50–60%, and topiramate was ineffective. Vinpocetine at a much lower concentration than the above AEDs, abolished [³H]Glu release to 4-AP. We conclude that the decrease in [³H]Glu release linked to the direct blockade of presynaptic Na⁺ channels, may importantly contribute to the anticonvulsant actions of all the drugs tested here (except topiramate); and that the significantly greater vinpocetine effect in magnitude and potency on [³H]Glu release when excitability is exacerbated like during seizures, may involve the increase additionally exerted by vinpocetine in some K⁺ channels permeability.     

奥卡西平治疗癫(癎)部分性发作的疗效观察

目的:观察奥卡西平治疗癫癎部分性发作的疗效.方法:51例部分性发作的癫癎患者采用奥卡西平治疗.成年患者起始剂量300mg/d,根据病情逐渐加量,3d后增至基本维持量(600mg/d),仍有发作者继续加量,2周后达最佳效果或可耐受的最高剂量(1800mg/d);儿童患者起始剂量8-10mg/(kg·d),根据病情每周加1次剂量,每次加量不超过10 mg/(kg·d),直至维持剂量30-40mg/(kg·d).观察治疗后癫癎发作情况及药物不良反应.结果:奥卡西平治疗5个月后,本组患者总有效率为74%,完全控制率为30%.用药1个月内,本组7例患者出现不良反应,1例因全身皮疹停用奥卡西平.结论:奥卡西平治疗癫癎部分性发作的疗效较好,但有时可产生较严重不良反应,临床应用须谨慎.     

奥卡西平治疗新诊断的部分性癫痫的疗效及其对脑电活动的影响

目的 探讨奥卡西平(OXC)对新诊断的部分性癫痫患者的临床疗效及其对脑电活动的影响.方法 OXC单药治疗新诊断的50例成人部分性癫痫患者,进行开放性自身对照随访研究.观察OXC治疗1、6及12个月时的临床疗效及对脑电活动的影响.结果 OXC治疗1个月时无发作29例(58.0%)、显效9例(18.0%)、有效8例(16.0%)、无效4例(8.0%),总有效率为92.0%;OXC治疗1、6、12个月时疗效比较差异无统计学意义(H=0.559,P＞0.05).治疗6个月时间歇期痫样放电(IEA)消失或减少50.0%以上者26例(52%),治疗12个月时IEA消失或减少50.0%以上者29例(58%).治疗6个月时脑电地形图δ、α和β频段相对功率与治疗前相比差异无统计学意义(P＞0.05),而θ频段相对功率较治疗前明显增加(P＜0.05).结论 OXC单药治疗新诊断的成人部分性癫痫有较好的疗效,并可使痫样放电减少或消失,对脑电背景活动影响较小.     

利培酮合并奥卡西平治疗精神分裂症兴奋躁动的比较研究

目的：评估奥卡西平辅助治疗兴奋躁动精神分裂症的疗效和安全性。方法：将符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版中精神分裂症诊断标准并以兴奋躁动为主要表现的68例患者随机分为研究组（n=35）和对照组（n=33）,研究组应用抗精神病药物利培酮联合奥卡西平,对照组单一使用利培酮,观察6周。采用简明精神病量表（BPRS）和阳性与阴性症状量表（PANSS）兴奋因子、临床疗效总印象量表（CGI）、不良反应量表（TESS）在治疗前及治疗后第1、2、4周分别评估疗效和安全性。结果：研究组有效29例（82．9％）,对照组有效19例（57．6％）,两组有效率比较差异有统计学意义（X^2=5．229,P〈0．05）。研究组与对照组患者分别脱落1例和2例。研究组的主要不良反应为镇静（9例）、便秘（9例）、头晕（7例）、心动过速（6例）等,对照组的主要不良反应为便秘（11例）、口干（10例）、心动过速（7例）、锥体外系不良反应（6例）等。结论：奥卡西平能有效辅助治疗精神分裂症的兴奋状态。     

奥卡西平治疗癫痫的临床效果观察

目的探讨奥卡西平治疗癫痫的临床效果。方法选择2007年1月至2009年10月门诊或住院治疗的64例癫痫患者,随机分为治疗组和对照组各32例,治疗组用奥卡西平治疗,对照组用苯妥英钠治疗,比较两组疗效和不良反应。结果治疗组总有效率为87.5%,对照组总有效率为68.8%,两组疗效比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组疗效要好于对照组;治疗组患者有4例出现不良反应,不良反应发生率为12.5%,对照组有11例患者出现不良反应,不良反应发生率为34.3%,经卡方检验比较,差异有统计学意义(P<0.05),奥卡西平的不良反应少于苯妥英钠。结论奥卡西平治疗癫痫临床效果显著,值得在临床更多应用。     

拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平对部分性癫痫患者脑电图的影响

目的比较拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平对部分性癫痫患者脑电图的影响。方法将128例部分性癫痫患者分为三组,分别采用拉莫三嗪（43例）、左乙拉西坦（42例）、奥卡西平（43例）治疗,比较分析治疗前后三组患者的脑电图情况。结果治疗后三组患者α波减少〉0.5 Hz、θ波增多、δ波增多发生率间差异均有统计学意义（P〈0.05）;治疗前后三组患者常规描记脑电图痫样波放电率间差异均有统计学意义（P〈0.05）,且治疗后三组患者脑电图痫样波放电率间差异亦有统计学意义（P〈0.05）。结论拉莫三嗪治疗部分性癫痫患者对脑电图背景活动影响最明显,奥卡西平治疗部分性癫痫患者对脑电图痫样波放电的抑制作用更佳,临床上应根据患者情况选择最适合的治疗药物。