基于数据挖掘探讨中药治疗卵泡发育不良用药规律及实验验证

目的：数据挖掘中药治疗卵泡发育不良的用药规律,并探讨聚类分析所得中药新方对排卵障碍大鼠卵巢功能的影响。方法：检索近20年相关中英文文献,提取、整理中药信息,采用SPSS Modeler18.0、SPSS Statistics 24.0软件分析中药治疗卵泡发育不良的用药特点、关联规则。确定聚类分析所得中药新方用于实验研究,将SD雌性大鼠随机分为对照组、模型组（雄激素致排卵障碍大鼠模型）、来曲唑组（模型组+来曲唑）、补肾健脾方组（模型组+补肾健脾方）,每组10只。苏木精-伊红（HE）染色观察大鼠卵巢内各级卵泡发育情况、酶联免疫吸附试验检测大鼠血清雌二醇（E2）、促黄体素（LH）、促卵泡素（FSH）、孕激素（P）等性激素水平。结果:研究纳入132个方剂,包含146味中药,涉及肾虚血瘀证、肾阴虚证等8个证型,使用频次≥20的有当归、熟地黄、菟丝子等27味中药,药味以甘、辛为主,药性以温、平为主,归经以肾为主,脾、肝次之。关联规则强度最高药对为当归、熟地黄-菟丝子,聚类分析获得三类新药组合,经专家讨论新方“补肾健脾方”用于实验研究。结果显示雄激素所致排卵障碍大鼠模型卵巢内大多卵泡呈囊性扩张,几乎无黄体生成。补肾健脾方组大鼠卵巢内发育卵泡增多,颗粒细胞及黄体数目增加,且血清E2、P及FSH水平均有所升高。结论：通过数据挖掘中药治疗卵泡发育不良以补肾药物为主,聚类分析所获补肾健脾方可改善大鼠卵巢组织形态,促进卵泡发育,并改善血清激素水平,有效提高卵巢储备功能。     

来曲唑促排卵治疗有效性的系统性评价

目的系统性评价来曲唑促排卵治疗的有效性。方法计算机检索CBM（1979～2009）、万方数据库（1994～2009）、CNKI（1994～2009）、VIP（1989～2009）、PubMed（1997～2009）、Pro Qust Medical Libraray（1997～2009）、外文生物医学期刊文献数据库（2000～2009）,并手工检索相关杂志9种。纳入来曲唑与氯米芬促排卵效果比较的随机对照试验和临床对照试验。评价纳入研究的方法学质量,并提取有效数据而后采用RevMan4.2.7软件进行Meta分析。结果共纳入10个研究,合计3100例患者,其中A级5个,B级4个,C级1个。5个研究显示绒毛膜促性腺激素（HCG）日子宫内膜厚度来曲唑组高于氯米芬组,两组差异有统计学意义;1个研究显示HCG日子宫内膜厚度来曲唑组低于氯米芬组,两组差异有统计学意义;3个研究显示两组差异无统计学意义。4个研究显示HCG日优势卵泡数来曲唑组低于氯米芬组,两组差异有统计学意义;1个研究显示HCG日优势卵泡数来曲唑组高于氯米芬组,两组差异有统计学意义;2个研究显示两组差异无统计学意义。Meta分析结果显示,与氯米芬比较,来曲唑单一用药组妊娠率略低,但其差异无统计学意义[RR=1.03,95%CI（0.82,1.29）];联合用药组妊娠率较高,且其差异有统计学意义[RR=1.73,95%CI（1.37,2.18）];来曲唑组排卵率较高,其差异无统计学意义[RR=1.23,95%CI（0.97,1.57）]。结论来曲唑与氯米芬促排卵治疗在子宫内膜厚度、优势卵泡数、排卵率、妊娠率方面可能存在差异,但无统计学意义。临床上来曲唑可弥补氯米芬促排卵治疗的缺点,提供另外一种选择。上述结论仍需更多设计严谨的多中心,大样本随机对照试验来证实。     

Regression of choroidal metastasis from breast carcinoma following Letrozole therapy

Metastasis to the choroid from primary tumours elsewhere in the body is not an infrequent occurrence. Management of such metastasis may involve modalities such as radiotherapy, chemotherapy, photocoagulation and surgical resection. The role of hormonal therapy is poorly defined in the management of these tumours. Herein regression of choroidal metastasis from primary breast carcinoma following antihormonal therapy with the antioestrogen drug Letrozole is reported.     

Clinical Outcomes Following Letrozole Treatment according to Estrogen Receptor Expression in Postmenopausal Women: LETTER Study (KBCSG-006)

PurposeIn this trial, we investigated the efficacy and safety of adjuvant letrozole for hormone receptor (HR)-positive breast cancer. Here, we report the clinical outcome in postmenopausal women with HR-positive breast cancer treated with adjuvant letrozole according to estrogen receptor (ER) expression levels.MethodsIn this multi-institutional, open-label, observational study, postmenopausal patients with HR-positive breast cancer received adjuvant letrozole (2.5 mg/daily) for 5 years unless they experienced disease progression or unacceptable toxicity or withdrew their consent. The patients were stratified into the following 3 groups according to ER expression levels using a modified Allred score (AS): low, intermediate, and high (AS 3–4, 5–6, and 7–8, respectively). ER expression was centrally reviewed. The primary objective was the 5-year disease-free survival (DFS) rate.ResultsBetween April 25, 2010, and February 5, 2014, 440 patients were enrolled. With a median follow-up of 62.0 months, the 5-year DFS rate in all patients was 94.2% (95% confidence interval [CI], 91.8–96.6). The 5-year DFS and recurrence-free survival (RFS) rates did not differ according to ER expression; the 5-year DFS rates were 94.3% and 94.1%in the low-to-intermediate and high expression groups, respectively (p = 0.6), and the corresponding 5-year RFS rates were 95.7% and 95.4%, respectively (p = 0.7). Furthermore, 25 patients discontinued letrozole because of drug toxicity.ConclusionTreatment with adjuvant letrozole showed very favorable treatment outcomes and good tolerability among Korean postmenopausal women with ER-positive breast cancer, independent of ER expression.Trial RegistrationClinicalTrials.gov Identifier: {"type":"clinical-trial","attrs":{"text":"NCT01069211","term_id":"NCT01069211"}}NCT01069211     

来曲唑对多囊卵巢综合征患者卵巢功能及内分泌紊乱的调节作用

目的探讨应用来曲唑治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的临床效果。方法收集2019年6月-2020年6月沈阳市法库县卫生健康服务中心收治的PCOS患者40例,随机分为对照组和观察组各20例;两组分别采用氯米芬和来曲唑治疗3个周期;比较治疗前后卵巢功能和内分泌功能改善状况。结果两组治疗后,子宫内膜厚度增加和卵泡数量减少,与同组治疗前相比差异均有统计学意义(P<0.05);组间差异也有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后,睾酮、黄体生成素、雌二醇、内脂素水平降低,而脂联素水平升高,与同组治疗前相比差异均有统计学意义(P<0.05);组间差异也有统计学意义(P<0.05)。结论来曲唑能够有效改善PCOS患者的卵巢功能和内分泌平衡,有良好的临床应用价值。     

取卵后使用来曲唑预防中重度卵巢过度刺激综合征的Meta分析

目的系统评价取卵后使用来曲唑(LE)预防中重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)的临床效果。方法通过计算机检索PubMed、Cochrane Library、Web of Science、Ovid、Embase、中国知网数据库(CNKI)和万方数据库,检索自建库至2020年6月发表的关于取卵后使用LE预防OHSS的临床效果研究,按照纳入和排除标准筛选文献。对于纳入研究进行质量评价并提取相关数据,采用RevMan 5.3和Stata 12.0软件进行Meta分析。结果最终共纳入符合标准的5篇文献,包括随机对照试验和前瞻性队列研究,共计671例OHSS高危患者。Meta分析结果显示:取卵后使用LE的患者中重度OHSS的发生率显著低于对照组,差异有统计学意义[OR=0.45,95%CI(0.31,0.65),P<0.0001]。结论取卵后使用LE可以显著降低中重度OHSS的发生率。     

来曲唑联合HMG准备子宫内膜在冻融胚胎移植中的应用

目的探讨来曲唑(LE)联合人绝经期促性腺激素(HMG)准备子宫内膜在冻融胚胎移植(FET)中应用的有效性及安全性。方法回顾性分析2013年7月至2015年6月在本中心行FET助孕周期的临床资料。根据内膜准备方案的不同进行分组:采用LE联合HMG方案进行内膜准备的3 480个周期为LE组;自然周期的940个周期为自然周期组;采用人工周期的1 495个周期为人工周期组。比较3组患者的一般情况、HCG日/内膜转化日的内膜厚度及激素水平、移植胚胎情况、周期取消率、临床妊娠率及流产率等。结果各组间患者的一般情况比较均无显著性差异(P0.05)。自然周期组的周期取消率(2.23%)显著高于其他两组(0.66%、0.74%)(P0.05)。LE组HCG日成熟卵泡直径[(21.95±2.30)mm]显著大于自然周期组[(18.57±0.92)mm],LH水平[(16.89±11.01)U/L]则显著低于自然周期组[(33.44±24.51)U/L](P0.05)。LE组的临床妊娠率(61.85%)及活产率(49.46%)显著高于自然周期组(54.95%和42.76%)和人工周期组(53.17%和39.35%),流产率(9.97%)则显著低于自然周期组(19.21%)和人工周期组(11.91%)(P0.05)。结论 LE联合HMG方案用于FET前内膜准备,其周期取消率及流产率低,临床妊娠率及活产率高,安全有效,值得临床推广。     

芬吗通在PCOS患者促排卵周期中的应用

目的观察在多囊卵巢综合征(PCOS)患者促排卵周期中应用补佳乐配伍黄体酮胶囊和单独应用芬吗通对子宫内膜及妊娠情况的影响。方法回顾性分析2013年1月至2016年6月126例PCOS患者应用来曲唑促排卵178个周期的临床资料,根据内膜准备和黄体支持方案分为芬吗通组67例(92个周期)和补佳乐+黄体酮组59例(86个周期),比较两组患者的一般情况、基础激素水平、促排卵用药情况、HCG日子宫内膜的厚度和分型,并观察两组患者妊娠情况的差异。结果两组患者的一般情况、基础激素水平和促排卵药物用量均无统计学差异(P>0.05)。两组患者用药前子宫内膜的厚度分别为(4.6±1.2)mm、(4.4±1.2)mm,差异无统计学意义(P>0.05);用药后芬吗通组HCG日子宫内膜厚度[(9.6±2.0)mm]显著厚于补佳乐+黄体酮组[(7.4±1.8)mm](P<0.05),HCG日两组子宫内膜类型比较无统计学差异(P>0.05)。芬吗通组周期妊娠率(28.3%)与补佳乐+黄体酮组(26.7%)相比无统计学差异(P>0.05),但芬吗通组早期胚胎丢失率(15.4%)显著低于补佳乐+黄体酮组(34.8%)(P<0.05)。在促排卵周期应用中,芬吗通组用于内膜生长的雌激素用量为(12.4±4.2)mg,显著低于补佳乐+黄体酮组[(18.5±2.3)mg](P<0.05);芬吗通组用于黄体支持的孕激素用量为(227.5±13.6)mg,显著低于补佳乐+黄体酮组[(2 365.6±240.8)mg](P<0.05)。芬吗通组服药后不良反应发生率(0%)显著低于补佳乐+黄体酮组(6.5%)(P<0.05)。结论与补佳乐配伍黄体酮胶囊相比,芬吗通应用于PCOS患者的促排卵周期,其在改善子宫内膜厚度和获得良好妊娠结局方面具有更好的疗效,且使用方便、剂量小、不良反应少。     

地屈孕酮联合来曲唑治疗子宫内膜异位症的临床研究

目的观察地屈孕酮联合来曲唑治疗子宫内膜异位症的临床疗效。方法选取2015年5月—2016年5月在大连市妇女儿童医疗中心进行治疗的子宫内膜异位症患者86例,根据治疗方案的差别分为对照组(43例)和治疗组(43例)。对照组患者于月经结束后2 d开始口服来曲唑片,1片/次,1次/d。治疗组在对照组基础上口服地屈孕酮片,1片/次,2次/d。两组均连续治疗6个月。观察两组的临床疗效,比较两组治疗前后促卵泡生成素(FSH)、黄体生成激素(LH)、雌二醇(E2)、血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤标志物糖类抗原125(CA125)水平的变化情况。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为76.74%、95.35%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗前后两组患者FSH、LH水平比较差异没有统计学意义。治疗后,两组患者E2、VEGF、CA125均较同组治疗前明显降低,同组治疗前后差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,治疗组E2、VEGF、CA125水平低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论地屈孕酮联合来曲唑治疗子宫内膜异位症具有较好的临床疗效,可缓解患者的临床症状,改善血清性激素水平,具有一定的临床推广应用价值。