Codelivery of Adriamycin and P-gp Inhibitor Quercetin Using PEGylated Liposomes to Overcome Cancer Drug Resistance

Transmembrane protein P-gp's overexpression at the drug-resistant cell membrane is the most important characteristic of multidrug resistance (MDR). Quercetin (QUE) can effectively suppress the function of P-gp to reverse MDR. This study uses QUE as the P-gp inhibitor andfilm-ultrasound technique with ammonium sulfate transmembrane gradient method to prepare long-circulating liposomes simultaneously encapsulating QUE and Adriamycin (doxorubicin) (AMD/DOX). The optimal conditions for the preparation of AMD_QUE_long-circulating liposomes (SLs) are as follows: hydrogenated soybean phospholipids (HSPC):cholesterol:DSPE-PEG 2000 = 73.07:24.36:2.57 mol/mol, QUE:HSPC = 1:20 mol/mol, AMD:HSPC = 1:7.9 w/w (NH₄₎₂SO₄ 0.15 mol/L, drug loaded (AMD) at 55°C for 25 min). The average encapsulation efficiency of AMD and QUE was 97.49% and 95.50%, respectively. The average particle size is 85 nm (n = 3), and the average zeta potential is ?14.9 mV. First, the pharmacokinetic study proved that codelivery liposomes enveloping QUE and AMD (AMD_QUE_SL) can obviously increase the blood concentration of AMD (C_max: 140.50 ± 32.37 μg/mL) and extend the half-life period of AMD in plasma (t_1/2:14.02 ± 1.54 h). Second, AMD_QUE_SL can obviously enhance the cell toxicity to AMD-resistant cell strains (HL-6/ADR and MCF-7/ADR), and the reverse effects on the resistance of HL-6/ADR and MCF-7/ADR is increased to 4.81-fold and 3.21-fold, respectively. Third, according to the in vivo pharmacodynamic study, the relative tumor volume and relative tumor growth of the AMD_QUE_SL group were the lowest. The inhibition rate of tumor growth of this group was the highest. It can be concluded that AMD_QUE_SL can effectively reverse MDR, lower cardiac toxicity of AMD in clinical treatment, and improve the clinical treatment effect of AMD.     

葛根素注射液上市后安全性监测的探索（二）——不良反应信号的发现与监管

通过对葛根素注射液上市后安全性监测历程的回顾和相关专题研究工作的总结,探讨不良反应信号的发现、监测方法、监管模式和监管效果的内在规律,提出在药品上市后监管工作中政府、制药企业和医疗机构各自责任与作用的建议。     

1388例严重药品不良反应报告分析

目的对1388例严重药品不良反应病例进行分析,挖掘警戒信号,为临床安全用药提供参考。方法采用回顾性研究方法,对山东省2006年收集的1388例严重药品不良反应报告表进行综合分析。结果本组资料中,引起严重药品不良反应（数量及严重程度）前两位的为抗微生物药及中药制剂,其中阿奇霉素注射剂和双黄连注射剂经综合评价,确定为重点监测品种;在给药途径与严重药品不良反应的分析中发现,静脉注射给药引起严重不良反应的情况较多。结论应进一步加强对抗微生物药和中药制剂的安全性监测,重视阿奇霉素注射剂和双黄连注射剂的再评价。     

双黄连注射剂不良反应／事件相关因素分析

目的了解双黄连注射剂不良反应／事件发生的相关因素，为临床用药提供参考。方法对2002年12月1日至2007年11月30日深圳市药品医疗器械评价中心收到的311例双黄连注射剂不良反应／事件报告进行回顾性分析。结果311例双黄连注射剂不良反应．／事件均为静脉滴注给药，其中259例发生在给药过程中，39例发生在给药后；不良反应主要为皮肤及其附件损害。结论临床应合理使用双黄连注射剂，并加强不良反应监测，以减少不良反应／事件的发生。     

川芎嗪致30例不良反应文献分析

目的:探讨川芎嗪致不良反应的一般规律及特点,为临床合理用药提供参考。方法:对国内医药期刊报道的30例川芎嗪不良反应病例进行分类统计分析。结果:川芎嗪致不良反应与性别无关,多发生于>50a年龄组,其出现时间可发生于用药后的各个时间段。不良反应累及机体多个器官系统,临床表现复杂多样,主要表现为变态反应,严重者可出现过敏性休克。结论:临床医师、药师应了解川芎嗪所致不良反应的规律和特点,加强其应用的监测,以减少不良反应的发生。     

双氯芬酸钠致不良反应的文献分析

目的探讨双氯芬酸钠致药品不良反应（ADR）的一般规律和特点。方法检索《中国期刊全文数据库》（CNKI）1994—2008年双氯芬酸钠所致ADR文献，进行统计、分析。结果ADR涉及泌尿系统、消化系统、血液系统、皮肤及附件、神经系统及其他，在高年龄段发生率较高。结论临床上应重视双氯芬酸钠所致ADR，坚持合理用药。     

脉冲磁场逆转乳腺癌细胞多药耐药性的作用研究

目的：研究脉冲磁场（Pulsed Magnetic Fields，PMF）对乳腺癌耐药细胞株MCF-7／ADR的逆转作用。方法：采用MTT实验方法，分别检测不同频率及不同磁场强度条件照射下的MCF-7／ADR细胞的耐药倍数和逆转倍数。用流式细胞术检测经脉冲磁场照射后MCF-7／ADR细胞中Rh123药物蓄积量变化。用流式免疫荧光技术检测膜经脉冲磁场照射后MCF-7／ADR细胞膜表面P-糖蛋白（P-gP）和多药耐药相关蛋白（MRP1）表达情况。采用半定量RT—PCR（逆转录-聚合酶链反应）检测经脉冲磁场照射后MCF-7／ADR细胞中MDR1和MRP1基因表达情况。建立人乳腺癌耐药细胞株MCF-7／ADR裸鼠移植瘤模型，通过测量肿瘤体积及重量观察PMF对肿瘤细胞的体内逆转作用。结果：脉冲磁场能有效逆转乳腺癌耐药细胞株MCF-7／ADR对阿霉素产生的耐药性（P〈0．01），其中110Hz，40mT照射条件逆转效果最好，可达5倍左右；脉冲磁场能提高罗丹明123在细胞内的蓄积量，其中110Hz，40mT照射奈件下可有效提升20％左右药物蓄积量；细胞经脉冲磁场照射后，膜表面耐药蛋白P糖蛋白表达量明显下降，MRP1蛋白表达量变化不明显；编码上述两种耐药蛋白的耐药基因表达量均明显下降；此外，脉冲磁场联合阿霉素可有效逆转裸鼠移植瘤的生长增值（P〈0．01）。结论：PMF具有逆转体外和体内乳腺癌细胞多药耐药性的作用。     

306例西咪替丁不良反应文献分析

目的:探讨西咪替丁致不良反应的一般规律及特点。方法:对国内1983~2007年医药学术期刊报道的306例西咪替丁致不良反应的病例进行统计、分析。结果:西咪替丁所致的不良反应临床表现复杂多样,主要表现为中枢和外周神经系统损害(27.78%)、心血管系统损害(21.24%)、内分泌紊乱(8.82%)、血液系统损害(8.82%)等。结论:临床应重视西咪替丁所致的不良反应,特别应警惕再生障碍性贫血、心脏骤停、过敏性休克等的发生。     

217例药品不良反应报告分析

目的分析我院2007年报告的ADR情况,促进临床合理用药。方法收集2007年我院已报告的ADR资料,进行汇总、分析。结果我院2007年报告的ADR217例,涉及抗菌药物、抗病毒药物、抗肿瘤药等17类药物,引起ADR的给药途径以静脉给药最多,联合用药ADR发生率明显高于单独用药,临床表现以变态反应最多,其次是胃肠道反应及白细胞减少症。217例ADR中,214例转归较好,仅3例留有后遗症。结论临床用药应严格掌握药物的使用原则,针对病情合理选择药物,采用正确的剂型、恰当的给药途径,防止不良反应的发生。