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目的探究N6-甲基腺嘌呤(m6A)去甲基化酶ALKBH5与弱精症的相关性。方法收集精液标本30份,包括弱精症患者与健康者精液标本各15份,密度梯度离心纯化精子,使用液相色谱与质谱联用(LC-MS/MS)检测精子RNA的m6A水平,使用实时荧光定量PCR法检测ALKBH5相对表达水平。结果弱精症患者m6A水平明显高于健康者,ALKBH5相对表达水平低于健康者,差异均有统计学意义(P<0.05)。精子活动度参数相关性分析结果显示,ALKBH5相对表达水平与前向运动精子数和非前向运动精子数呈正相关(r=0.512、0.377,P<0.05),与不动精子数呈负相关(r=-0.497,P<0.05);m6A与前向运动精子数和非前向运动精子数呈负相关(r=-0.442、-0.425,P<0.05),与不动精子数呈正相关(r=0.528,P<0.05)。结论在弱精症患者中,m6A及其去甲基化酶ALKBH5与精子活动度具有相关性。 相似文献
82.
《Mayo Clinic proceedings. Mayo Clinic》2019,94(7):1321-1329
Immune checkpoint inhibitors are molecules that increase the endogenous immune response against tumors. They have revolutionized the field of oncology. Since their initial approval for the treatment of advanced melanoma, their use has expanded to the treatment of several other advanced cancers. Unfortunately, immune checkpoint inhibitors have also been associated with the emergence of a new subset of autoimmune-like toxicities, known as immune-related adverse events. These toxicities differ depending on the agent, malignancy, and individual susceptibilities. Although the skin and colon are most commonly involved, any organ may be affected, including the liver, lungs, kidneys, and heart. Most of these toxicities are diagnosed by excluding other secondary infectious or inflammatory causes. Corticosteroids are commonly used for treatment of moderate and severe immune-related adverse events, although additional immunosuppressive therapy may occasionally be required. The occurrence of immune-related toxicities may require discontinuation of immunotherapy, depending on the specific toxicity and its severity. In this article, we provide a focused review to familiarize practicing clinicians with this important topic given that the use of immune checkpoint inhibitors continues to increase. 相似文献
83.
Khaled Adil Marija Popovic Fabio L. Cury Sergio L. Faria Marie Duclos Luis Souhami 《Practical radiation oncology》2019,9(1):24-28
Purpose
This study aimed to investigate 3 planning target volume (PTV) margin expansions and determine the most appropriate volume to be used in bladder preservation therapy when using daily cone beam computed tomography (CBCT). We aimed to establish whether a smaller PTV expansion is feasible without risking geographical miss.Methods and materials
The study included patients with bladder cancer who were treated with a hypofractionated course of radiation therapy delivered with intensity modulated radiation therapy. The clinical target volume (CTV) was the whole empty bladder, and the PTV consisted of a 1.5-cm margin around the bladder (PTV1.5 cm). Patients underwent daily CBCT imaging before treatment to assess the bladder volume and ensure accurate positioning. We investigated 2 additional smaller PTV margin expansions to determine the most appropriate volume to be used with CBCT as a daily image guided radiation therapy modality. These margins were created retrospectively on every CBCT. The first additional volume was a uniform PTV margin of the surrounding 1 cm (PTV1 cm). When considering that the majority of the internal bladder movement was due to the variation in filling that occurs in the superior and anterior directions, a second volume of an anisotropic PTV margin with a 1.5-cm superior/anterior and 1 cm in other directions (PTV1/1.5 cm) was created. We recorded the frequency and measured the volume of bladder falling out of each PTV based on the daily CBCT.Results
For the purpose of this study, we considered an arbitrary 5 cm3 of CTV falling out of the designated PTV as a clinically significant volumetric miss. The frequency of such a miss when applying the uniform PTV1 cm was 1%. However, when applying the uniform PTV1.5 cm and anisotropic PTV1/1.5 cm margins, the frequency was 0.5% and 0.5%, respectively.Conclusions
The anisotropic PTV expansion of 1.5 cm superiorly and anteriorly and 1 cm in all other directions around the bladder (CTV) provides a safe PTV approach when daily CBCT imaging is used to localize an empty bladder. 相似文献84.
85.
目的探讨对先天性耳甲腔型小耳畸形患者行全扩张法全耳再造术后,利用残耳皮瓣改善再造耳颅耳沟的效果。方法回顾分析 2012 年 1 月—2017 年 1 月收治的 150 例先天性耳甲腔型小耳畸形患者。其中男 92 例,女 58 例;年龄 6.5~35.0 岁,平均 11.1 岁。采用一期扩张器埋置、二期全扩张法全耳再造术后发现上部颅耳沟浅显;于 6~12 个月后行三期再造耳修整。将残耳垂通过“Z”字改型转移以再造耳垂。在残耳上部作蒂在轮屏切迹的残耳上部皮瓣,弧形切开松解并加深上部颅耳沟,将上部残耳皮瓣向颅耳沟创面旋转推进缝合以覆盖创面;将带皮下组织蒂的残耳软骨组织瓣插入支架底部形成的腔隙内,并缝合固定,以增加支架的高度;耳甲腔区其余残耳皮瓣用以覆盖耳甲腔创面。结果术后拆线时 1 例患儿皮瓣远端出现直径约 0.5 cm 的表皮水疱,经换药 2 周后愈合;其余患者皮瓣成活良好。患者均获随访,随访时间 6~12 个月,平均 9.6 个月。再造耳上部颅耳沟均明显加深,再造耳支架高度不同程度增加,双耳对称性佳,耳甲腔无明显挛缩变小,再造耳外观满意。再造耳上部表面毛发明显减少,耳周发际线上移。结论采用耳甲腔型小耳畸形的残耳皮瓣及残耳软骨瓣转移,不仅可加深颅耳沟,而且可增加上部支架的高度,术后颅耳沟变形较轻,再造耳与正常耳廓的对称性更佳。 相似文献
86.
目的 收集藿香正气汤的主要活性成分,通过分子对接及网络药理学探讨其防控新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的有效成分及治疗机制。方法 通过基于配体-蛋白质相互作用的计算方法,以瑞德西韦为对照,探索藿香正气汤潜在治疗COVID-19的成分,并选出对接较好成分进行药理学机制预测,初探其药理学机制。结果 本研究筛选出5种与新冠病毒3CLpro结合能力强于瑞德西韦的小分子成分。网络药理学初步预测抗病毒途径可能是通过PI3K-Akt 信号通路影响病毒复制。结论 成分C1-C5与3CLpro结合良好,推测其可能是潜在的3CLpro的抑制剂,为抗病毒天然药物的开发提供了理论依据。 相似文献
87.
目的:观察PERK蛋白对结肠癌细胞药物敏感性的影响,并进一步探讨其相关作用机制。方法:结肠癌细胞系HCT116分为三组:空白对照(Control)组、下调PERK表达(si-PERK)组、阴性对照(si-NC)组;采用免疫荧光及RT-PCR验证转染效率;利用CCK-8实验检测下调PERK表达后结肠癌细胞对化疗药物5-FU的敏感性变化;Annexin V-FITC凋亡实验检测下调PERK表达对结肠癌细胞凋亡的影响;利用RT-PCR及Western Blot实验检测PERK信号通路中关键分子eIF2α、ATF4、CHOP、XIAP的mRNA及蛋白表达变化。结果:RT-PCR实验表明:与正常对照组相比,si-PERK 组mRNA的表达显著下降(P<0.05),免疫荧光提示转染效率达80%以上;CCK-8实验发现与si-NC组相比,5-FU对 si-PERK组细胞的半数抑制浓度(IC50)明显降低(P<0.01);Annexin V-FITC凋亡实验发现与si-NC组相比,si-PERK组细胞的凋亡发生率显著升高(P<0.05);RT-PCR及Western Blot实验发现与si-NC组相比,si-PERK组细胞中PERK信号通路下游关键分子eIF2α、ATF4、CHOP的mRNA及蛋白表达均明显降低(P<0.05)。结论:在结肠癌细胞中,抑制PERK表达后,其可能通过下调eIF2α、ATF4、CHOP的表达促进细胞发生凋亡,从而促进细胞对化疗药物5-FU的敏感性。 相似文献
88.
目的:研究PTPN6对前列腺癌细胞PC3的作用及其作用机制。方法:RT-PCR和Western blot实验检测前列腺癌组织和细胞以及癌旁组织和人前列腺上皮细胞中PTPN6的表达量;CCK-8和EDU染色实验检测PTPN6对前列腺癌细胞PC3增殖的影响;Western blot实验检测耐药相关蛋白P-gp和MRP-1的蛋白表达水平。结果:RT-PCR和Western blot结果显示,PTPN6在前列腺癌组织和细胞中的表达量显著低于癌旁组织和人前列腺上皮细胞中的表达量;过表达PTPN6显著抑制前列腺癌PC3细胞的增殖,并降低PC3细胞的耐药性;进一步的研究结果表明PTPN6可通过抑制SP1,并抑制p38 MAPK通路抑制PC3细胞的增殖和耐药。结论:PTPN6能够抑制前列腺癌细胞PC3的增殖和耐药,提高其化疗敏感性,作用机制是通过调控SP1/p38 MAPK信号通路来实现的,这一结果能够为临床上前列腺癌的诊断和治疗提供分子基础。 相似文献
89.
90.