雷帕霉素神经保护作用研究进展

雷帕霉素（rapamycin,Rap）是从吸水链霉菌（streptomyces hygroscopicus）中分离出来的一种大环内酯类抗生素[1],临床主要应用于真菌感染及肿瘤的治疗,它既是经典的自噬促进剂,同时也是针对哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）特异性的抑制剂.近年研究发现,Rap还具有较好的脑保护、神经营养及抗衰老作用,可能与其对神经细胞凋亡和自噬的影响相关.…… 作者简介：谢婷（1987-）,女,湖南长沙人,硕士研究生,主要进行脑缺血再灌注损伤的研究;E-mail：tinawill@126.com.     

甲磺酸萘莫司他体外抗凝在脓毒症合并急性肾损伤患者连续性肾脏替代治疗中的应用评价

目的 评估甲磺酸萘莫司他体外抗凝在脓毒症合并急性肾损伤（acute kidney injury, AKI）患者连续性肾脏替代治疗（continuous renal replacement therapy, CRRT）中的有效性和安全性。方法 研究对象为在四川大学华西医院接受CRRT的伴有高出血风险的脓毒症合并AKI患者。纳入2021年7月-2022年1月接受甲磺酸萘莫司他体外抗凝治疗的CRRT患者作为萘莫司他组;回顾性收集2020年1月-12月未使用抗凝剂的CRRT患者病历资料,将其作为对照组。分析两组患者的一般情况、CRRT的第1个滤器寿命、治疗72 h滤器使用数量、治疗前后实验室检查、治疗期间发生不良反应的情况。结果 对照组患者42例,萘莫司他组患者21例。两组患者的年龄、性别、体质量指数、平均动脉压、原发病、序贯器官衰竭估计评分、急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ评分、治疗前实验室检查结果差异均无统计学意义（P>0.05）。Kaplan-Meier生存分析显示,萘莫司他组患者第1个滤器寿命长于对照组患者（风险比=0.408,P<0.05）。对照组患者治疗72 h使用滤器数...     

肾移植术后西罗莫司的应用方案选择

本综述总结西罗莫司用于预防肾移植术后排斥反应的各种用药方案,从急性排斥发生率、肾功能、人/肾存活率4个方面综合比较各种用药方案同其他传统免疫抑制方案的优劣。综合比较显示,肾移植术后转换使用西罗莫司是最值得推荐的用药方案。在环孢素与西罗莫司联用（CsA＋SRL）过程中减、停环孢素也是可以考虑的方案,但要注意控制西罗莫司浓度。西罗莫司可以替换麦考酚酸酯,此时钙调神经蛋白抑制剂（CNI）应适当减量。起始低剂量西罗莫司与CNI联用（CNI＋SRL）,以及起始足量CNI＋SRL并维持、起始不含CNI以及术后移植肾功能延迟恢复（DGF）过渡期使用西罗莫司均应当避免。西罗莫司支持术后撤停激素,此种情况下推荐西罗莫司与他克莫司联用。需定期监测西罗莫司谷浓度,并多数情形下推荐使用首剂负荷剂量。     

不同雷帕霉素药物洗脱支架在老年冠心病患者中的应用与研究

目的探讨雷帕霉素药物洗脱支架在老年冠心病经皮冠状动脉介入治疗中应用的安全性和有效性。方法入选320例冠心病患者,分为国产雷帕霉素药物洗脱支架组(Firebird组)160例,进口雷帕霉素药物洗脱支架组(Cypher组)160例。比较两组置入支架后6个月随访时的临床不良事件和再狭窄率。结果Firebird组共置入支架197枚,Cypher组共置入支架204枚。临床6个月随访示Firebird组临床不良事件3例,Cypher组4例,差异无显著性意义。6个月期随访造影显示Firebird组(66例)和Cypher组(77例)支架内再狭窄各出现1例。结论雷帕霉素药物洗脱支架Firebird和Cypher类似,而且Firebird有更高的效价比。     

吡美莫司乳膏联合盐酸小檗碱溶液湿敷治疗酒渣鼻疗效观察

目的:评价吡美莫司乳膏联合盐酸小檗碱溶液湿敷治疗酒渣鼻的临床疗效。方法:入选的42例酒渣鼻患者均外用1%吡美莫司软膏联合3%盐酸小檗碱溶液湿敷,2次/天,共4周。于治疗前及治疗后第1、2、3和4周时各随访1次。结果:42例患者中33例完成临床实验,治疗后第1、2、3和4周时,丘疹脓疱型酒渣鼻有效率分别为12.12%、18.18%、27.27%和36.36%,红斑型有效率分别为42.42%、57.56%、69.70%和78.79%。吡美莫司软膏联合盐酸小檗碱溶液湿敷对表现为红斑型酒渣鼻患者的疗效优于丘疹、脓疱型。在治疗3~5天时,21.43%的患者出现局部刺激反应。结论:吡美莫司乳膏联合盐酸小檗碱溶液湿敷治疗酒渣鼻安全、有效,对以红斑为主要临床表现的酒渣鼻患者疗效较好。     

mTOR抑制剂对肝细胞癌肝移植患者术后生存的影响

目的研究肝细胞癌患者肝移植术后使用mTOR抑制剂为主的免疫抑制剂方案对肿瘤复发及生存期的影响。方法收集我中心2005年1月至2008年12月期间因肝细胞癌行肝移植手术的病例建立数据库。根据患者术后所使用的免疫抑制方案分为两组,单CNIs免疫抑制剂组和含西罗莫司(Rapa)组。按照术前肿瘤所符合的移植标准(米兰标准、UCSF标准以及超标准)对组内病例分层分析,对比各组病例之间在肿瘤复率发、无瘤生存期及总生存期方面的差别。结果对于米兰标准及UCSF标准患者,两组间在肿瘤复发率、无瘤生存期和总生存期方面差别无统计学意义;超标准患者两组无瘤生存率无显著差异,含Rapa组总生存期优于单CNIs组(P0.05)。结论超标准肝癌患者术后使用mTOR抑制剂对于延长患者生存期具有一定作用。     

吡美莫司治疗口腔扁平苔藓研究进展

口腔扁平苔藓是一种病因不明的自身免疫相关性慢性黏膜炎症,临床上以药物治疗为主,药物治疗种类较多但效果不够显著。目前治疗口腔扁平苔藓的一线药物为糖皮质激素,二线药物有免疫抑制剂、维A酸类等。大环内酯类免疫调节剂吡美莫司是一种新型皮肤科用药,有文献报道,该药现已用于口腔扁平苔藓的治疗,并取得一定疗效,本文就其进展做一综述。     

婴儿血管瘤发病过程中的关键信号通路

婴儿血管瘤是婴幼儿期最常见的良性肿瘤,其发病机制尚未阐明.研究证实,异常的血管发生与血管生成是导致婴儿血管瘤增殖的病理学基础.多条关键的信号通路参与婴儿血管瘤的血管发生与血管生成的调控,包括血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体信号通路、Notch信号通路、血管紧张素/Tie信号通路、哺乳动物西罗莫司靶蛋白信号通路、肾素-血管紧张素系统信号通路以及β受体信号通路.这些信号通路相互作用,共同促进婴儿血管瘤的异常增殖.     

西罗莫司纳米脂质载体固化制剂的制备

采用冷冻干燥法以微晶纤维素Avicel PH-101与聚乙烯吡咯烷酮(PVP)K30的混合物(4:1,w,%)为吸附性粉末固化西罗莫司纳米脂质载体分散液,并以再分散时间、平均粒径及分布、流动性和泄漏率等为指标,采用单因素试验优化固化处方。结果表明,3批按优化方法制备的西罗莫司纳米脂质载体固化制剂的休止角为(42.65±0.80)。,振实密度为(0.79±0.03)g/m1,且含量均匀度良好,再分散时间为(10.0±0.4)min,再分散液粒径(132.7+2.6)nm,分布系数0.297±0.01,ξ电位(-12.8±1.05)mV,冻干前后的泄漏率为(10.80±0.41)%。     

他克莫司与西罗莫司根据细胞周期序贯用药对阿霉素肾病大鼠的影响

目的 观察他克莫司、西罗莫司根据细胞周期序贯联合用药对阿霉素肾病大鼠的治疗效果.方法 将24只雄性SD大鼠模型完全随即分为正常对照组、肾病组及治疗组,各8只;测定3组大鼠的尿蛋白定量、血生化指标;免疫组化、定时定量聚合酶链反应检测肾组织Nephrin、Podocin表达以及肾组织结缔组织生长因子(CTGF)的表达.结果 ①肾病组在12周末可见肾小球出现局灶节段性硬化,治疗组病理变化明显减轻.②肾病组4、8、12周末尿蛋白定量[分别为(276.41±11.12)、(355.76±14.10)、(338.92 ±15.87)mg]均明显高于对照组[分别为(12.18±1.38)、(12.98 ±2.07)、(13.56±2.70)mg,P<0.01)],治疗组大鼠尿蛋白定量在8、12周末[分别为(160.64±13.72)、(126.30±14.65)mg]均明显低于肾病组(P<0.05),但高于对照组;肾病组TP、ALB明显低于对照组(P<0.01),肾病组TG、胆固醇明显高于对照组(P<0.01),治疗组TP、ALB明显高于肾病组(P<0.05).③在12周末肾病组大鼠Nephrin、Podocin蛋白和mRNA表达明显减少(P<0.01),治疗组表达较肾病组上调(P<0.05).④在12周末肾病组CTGF蛋白表达较对照组明显增加(P<0.01),治疗组较肾病组明显减少(P<0.05).结论 他克莫司、西罗莫司根据细胞周期序贯联合用药对阿霉素肾病大鼠肾组织病理学变化均有明显改善,可有效减少阿霉素肾病大鼠的尿蛋白;升高TP和ALB,降低TG和胆固醇;并可恢复足细胞相关蛋白的表达,改善肾脏纤维化.

Abstract：

Objective To assess the therapeutic effects of the sequential thempy regimens according to the theory of cell cycle in adriamycin-induced nephrooathy(AIN)rats.Methods AIN model rats were randomly divided into three groups:control group(n=8),AIN model group(n=8)and treated group(n=8).The level of24hour urinary protein,serum total protein(TP),albumin(ALB),cholesterin(Chol),triglyeride(TG),serum urea nitrogen(BUN),serum creatinine(Scr)were measured.The expression of Nephrin and Podocin were analyzed by 11.12),(355.76±14.10)and(338.92±15.87)mg]were obviously higher than control group[respectively (12.18±1.38),(12.98±2.07)and(13.56±2.70)mg].The level of24 hour urinary protein in model group at 8th and 12 th week[respectively(160.64±13.72)and(126.30±14.65)mg]was obviously lower than model group(P<0.05).The levels of TP and ALB in treatment group were significantly higher in AIN model group,and westemblot indicated the expression of CTGF in treatment group was higher than that in AIN model group(P<0.05).Conclusions The sequential combined regimens can improve the pathological changes in Adriamycin-in-duced nephropathy rats,decrease the excretion of urinary protein,increase the levels of TP and ALB and decrease the levels of TG and Chol.It also can increase the expression of Nephrin and Podocin,and ameliorate kidney fibrosis.