22例造血干细胞移植患者采用静脉剂型白消安预处理的血药浓度监测

目的:评价白消安(Bu)的血药浓度与造血干细胞移植临床效果的相关性。方法:22例移植患者预处理采用静脉剂型Bu,观察疗效及相关毒性。采用2007年文献报道的柱前衍生高效液相色谱法对Bu给药前和给药后不同时间的血药浓度进行监测,计算Bu药-时曲线下面积(AUC)。结果:胃肠道反应、肝毒性、口腔黏膜炎和移植物抗宿主病与Bu的AUC值正相关。AUC0～6h在900～1400μmol.min.L-1之间时,移植患者的死亡风险下降,过高或过低的AUC值增加死亡风险。结论:根据Bu血药浓度监测及时调整药物剂量,有助于造血干细胞移植患者的临床预测和减少术后并发症。     

白消安注射液在骨髓移植预处理中致癫痫样发作护理1例

骨髓移植主要用来治疗急慢性白血病、严重型再生不良性贫血、地中海性贫血、淋巴瘤、多发性骨髓瘤以及现在更进一步尝试治疗转移性乳腺癌和卵巢癌。预处理指骨髓移植前给患者做大剂量化疗,以杀灭肿瘤细胞,抑制免疫,有利于造血干细胞植入。白消安注射液适用于联合环磷酰胺,作为慢性自血病同种异体的造血祖细胞移植前的预处理方案。我院2006年4月在骨髓移植预处理中应用白消安注射引起癫痫样发作1例,现报道如下。     

基于FAERS数据库的白消安不良事件信号挖掘与分析

目的 利用美国食品药品管理局不良事件报告系统（FAERS）数据库对白消安的药品不良事件（ADE）进行研究,挖掘潜在的ADE信号,为临床安全用药提供参考。方法 检索FAERS数据库中2004年第1季度至2023年第1季度的数据,通过数据清洗、目标药物名称标准化,获得以白消安为首要怀疑药物的ADE记录。采用报告比值比法、比例报告比值法和综合标准法挖掘白消安ADE信号,并利用信息成分法进行信号强弱判断。以《国际医学用语词典》对ADE进行系统器官分类（SOC）,并按照ADE发生频次和信号强度分别排序。结果 共获得20 326份以白消安为首要怀疑药物的ADE报告,涉及患者5 615例,男性患者比例高于女性（40.71%vs. 30.74%）;年龄小于18岁占31.56%;上报人群主要为医师（33.71%）、其他健康专业人员（24.35%）以及药师（23.86%）;上报国家主要为美国（29.69%）、日本（15.78%）、法国（11.79%）。共挖掘出白消安相关ADE信号556个,其中117个ADE信号未被药品说明书收载。556个ADE信号中,发生频次前五位ADE分别为产品用于未经批准的适应证、肝...     

白消安对雄性青春期小鼠的生殖系统发育的影响

目的:研究白消安对雄性青春期小鼠生殖系统发育的影响。方法:108只雄性BALB/c小鼠随机分为对照组(n=24)和4个给药剂量的实验组(n=84)(10mg/kg 1次组,A组;10mg/kg 2次组,B组;20mg/kg组,C组;30mg/kg组,D组)。测量睾丸重量,HE染色观察睾丸组织形态学,并观察小鼠性行为和生育能力。结果:(1)组织形态学:第4周,各实验组的睾丸重量,B组的完全生精比例,B组、C组和D组的无生精比例与对照组相比有显著差异(P<0.05);第8周,C组的完全生精比例,D组的睾丸重量、完全生精比例和无生精比例与对照组相比有显著差异(P<0.05)。第12周,C组的睾丸重量,D组的睾丸重量、完全生精情况和无生精情况与对照组相比有显著差异(P<0.05)。(2)性行为学观察:C组和D组合并后与对照组相比,爬跨率和生育率存在显著性差异(P<0.05)。结论:白消安可损害睾丸组织发育,其毒性效应具有量效性和时效性。     

白消安诱导小鼠无精子症模型

目的 采用白消安诱导建立小鼠无精子症模型。方法 采用腹腔内单次注射白消安(40mg／kg)，对白消安的毒性、模型的形态学变化，小鼠的生育能力以及免疫功能进行了观察。结果 白消安单次注射可造成半数的小鼠死亡，用药后4周，睾丸曲细精管呈唯支持细胞样表现，3个月有20％的曲细精管恢复生精，存活小鼠中半数小鼠的生育力正常，模型小鼠的免疫学功能正常。结论 该小鼠无精症模型用作生精干细胞移植的受体模型是可行的。     

人血浆中白消安血药浓度的测定

目的:建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定人血浆中白消安血药浓度的方法。方法:采用卡马西平为内标和蛋白沉淀前处理的方法,采用色谱柱为ACQUITY UPLC BEH C_(18)(100 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相为乙腈-0.05%甲酸水溶液(20∶80),流速为0.4 m L/min;采用正离子模式多反应监测(MRM)扫描分析,并考察其专属性、标准曲线、定量下限、精密度、回收率、基质效应和稳定性。结果:人血浆中白消安浓度的线性范围为0.1~10.0μg/m L(r=0.996),定量下限为0.1μg/m L,提取回收率范围为95.26%~98.22%,日内和日间精密度相对标准偏差(RSD)均小于15%。结论:该法操作简便快速,特异性强,灵敏度高,可用于白消安的治疗药物浓度监测。     

苯妥英钠预防白消安致癫痫发作失败病例分析

目的探讨白消安致癫痫的预防及治疗的应用及优化。方法通过对1例苯妥英钠预防白消安致癫痫发作失败的病例进行深入分析,从药学监护角度就白消安剂型选择、预防性抗癫痫治疗的必要性、起始抗癫痫治疗的时机和抗癫痫药物的选择等问题进行讨论。结果调研认为该患者预防性抗癫痫治疗的理由充分,但白消安口服剂型对其血药浓度的影响及苯妥英钠治疗不充分可能是导致患者癫痫发作的原因之一,苯妥英钠作为预防白消安所致的癫痫发作并不是唯一选择。结论临床药师对白消安/环磷酰胺预处理方案下抗癫痫治疗方案进行探讨及优化,为临床治疗提供细节的依据。     

基于 BUCY 的小鼠造血干细胞移植药物性非清髓预处理方案

目的：探讨并明确不同剂量白消安（BU）联合环磷酰胺（CY）预处理方案对小鼠造血系统功能的影响情况，为造血干细胞移植基础研究提供一种可靠的药物性非清髓性预处理方案。方法：BALB/ c 雌性小鼠60只，随机分为6组，每组10只。实验组（Group20、Group35、Group50 Group75、Group90）分别于第1~4天给予BU 20、35、50、75、90mg/（kg·d），第5~6天给予 CY 50mg/（kg·d），空白对照组（normal）给予同等体积的药物溶媒。以各组小鼠的血细胞计数、骨髓病理、生存情况等为主要指标综合评价各组的造血情况及其变化规律。结果：经 BUCY 方案处理后，各组小鼠均出现不同程度的体重、食欲降低。各实验组动物均于给药的第3天开始出现外周血白细胞降低，且白细胞最低值均出现在给药第11天。其中 Group20组小鼠能产生轻度骨髓抑制并全部存活，Group35和 Group50组均可产生理想的非清髓效果，但 Group50组的生存率明显低于 Group35组（P <0.05）。Group75和 Group90组均为致死的清髓性剂量。结论：Group35组的用药方案可作为理想的小鼠非清髓性预处理方案，用于造血干细胞移植的基础研究。     

大鼠多指(趾)、并指(趾)、分裂手(足)畸形模型的建立

目的 建立稳定的肢体畸形的大鼠模型.方法 采用抗肿瘤药物白消安,在wistar孕鼠孕第12天(GD12)按25 mg/kg给药,观察胎鼠的畸形类型及畸形率.结果 胎鼠的畸形类型以多指(趾)、并指(趾)、分裂手(足)为主,其中多指(趾)最常见.另外,还可出现缺指(趾)、无指(趾)、掌(跖)骨缺失及骨化不全、胫(腓)骨缺失及骨化不全.结论 成功建立畸形类型稳定的wistar大鼠多指(趾)、并指(趾)、分裂手(足)畸形动物模型,有利于进一步分析研究肢体畸形的发生机制.     

白消安与人参皂苷Rb1协同促进肝癌细胞分泌HSP70及其增强NK细胞杀伤功能的研究

目的探讨化疗药物白消安与中药人参皂苷Rb1协同促进肝癌细胞(HepG2)分泌HSP70,进而增强NK细胞杀伤功能的免疫调节作用。方法 HepG2经过白消安、人参皂苷Rb1以及白消安联合人参皂苷预处理后分别收集培养上清,其对照为未经过药物处理的HepG2培养上清。通过ELISA方法检测上清中HSP70的表达水平;并将上清分别作用于NK细胞,随后检测其对靶细胞的杀伤率。结果 HepG2的培养上清能显著抑制NK细胞的杀伤功能;但是经过白消安、人参皂苷Rb1以及白消安联合人参皂苷预处理的HepG2的培养上清作用于NK细胞后,NK细胞杀伤功能显著恢复,其中以白消安联合人参皂苷组的作用最显著(P<0.05),同时NK细胞杀伤功能的恢复程度与上清中HSP70的浓度呈正相关(P<0.01)。结论肝癌细胞(HepG2)的培养上清对于NK细胞的杀伤功能有免疫抑制效应。白消安和人参皂苷Rb1能拮抗这种免疫抑制,二者联合应用有协同效应,其机制可能与增强癌细胞分泌免疫调节物质HSP70有关,提示适当联用化疗药物与传统中药能更有效的提高NK细胞的抗癌效应从而发挥免疫调节作用。