卵巢癌患者外周血CD4~+ CD25~+调节性T细胞的检测及其临床意义

目的探讨卵巢癌患者CD4+CD25+调节性T细胞的比例变化及其可能的机制。方法利用流式细胞仪检测20例卵巢癌患者外周血淋巴细胞(peripheral blood lymphocytes,PBLs)、肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)及肿瘤相关淋巴细胞(tumor associated lymphocytes,TALs)中CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Tcells,Tregs)所占的比例。10例健康人外周血PBLs中Tregs所占的比例。同时检测卵巢癌患者CD4+外周血淋巴细胞中CD69+细胞的比例。健康人PBLs在含有卵巢癌细胞株SKOV3培养上清的RPMI1640培养液(有或没有血清植物血凝素)中培养72小时后,检测Tregs所占的比例。结果卵巢癌患者外周血淋巴细胞中CD4+CD25+调节性T细胞所占比例与健康人相比明显增加.卵巢癌患者外周血肿瘤浸润淋巴细胞中CD4+CD25+调节性T细胞所占比例高于在外周血淋巴细胞和肿瘤相关淋巴细胞中的比例,但是没有统计学意义。卵巢癌患者CD4+外周血淋巴细胞中无CD69表达。结论卵巢癌患者外周血淋巴细胞中、肿瘤浸润淋巴细胞及肿瘤相关淋巴细胞中CD4+CD25+调节性T细胞所占的比例增加,这可能与卵巢癌细胞分泌的可溶性分子上调有关。     

调节性T细胞在再生障碍性贫血发病机制中的作用

再生障碍性贫血（以下简称再障）是以骨髓造血衰竭和全血细胞减少为主要特征的血液系统疾病。再障发病的主要机制：（1）造血干细胞缺陷,即“种子”学说;（2）机体的免疫异常,即“虫子”学说;造血微环境异常,即“土壤学说”。大约70％的再障与免疫紊乱有关。1995年Sakaguchi等首次报道CD4＋CD25＋调节性T细胞（regulatory Tcells,Tregs）。随着对Tregs生物学特性、功能特点等的深入研究,发现,Tregs是具有免疫抑制功能的细胞群,其独特的免疫调节作用,能对潜在的、具有伤害性的自身反应性细胞进行调控,诱导和维持自身免疫耐受,其数量缺乏和功能紊乱会导致严重或致命的自身免疫性疾病。     

补肾健脾对原因不明复发性流产患者血CD4+CD25+调节性T细胞表达频率的研究

目的:探讨补肾健脾法对原因不明复发性流产(URSA)患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Tr)的影响.方法:对南昌大学第四附属医院及江西省中医院2008年1月至2009年12月就诊的20例URSA患者,采用双荧光标记流式细胞分析技术,检测补肾健脾治疗前后外周血CD4+CD25+Tr细胞表达频率的变化.结果:补肾健脾中药治疗后,URSA患者外周血中CD4+CD25brightTr较治疗前明显增加(P＜0.05),CD4+CD25dimTr表达频率较治疗前降低(P＜0.05),中药安胎妊娠成功妇女CD4+CD25brightTr显著高于妊娠失败者.结论:补肾健脾可提高外周血CD4+CD25brightTr数量,能够提高机体保护性免疫功能,维持机体内环境稳定,为URSA的有效治疗方法.     

CD4+T细胞的研究进展

近年来,随着对CD4+T细胞研究的深入,对Th1和Th2细胞的免疫生物学活性及免疫调节也有了进一步的认识.CD4+T细胞新亚型CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)及Th17细胞受到了人们广泛的关注,尤其是细胞的分化调节、功能及相关疾病的发病机制.本文就CD4+T细胞各亚群的生物学特征及分工、亚群间的相互调节、免疫应答与疾病的关系等作一综述.     

人类偏肺病毒感染后调节性T淋巴细胞和NK细胞作用研究

目的研究人类偏肺病毒感染后患儿调节性T淋巴细胞和NK细胞表达。方法选择因呼吸道感染而就诊的惠儿,同时采集咽喉部分泌物和肝素抗凝血,采用逆转录聚合酶链反应和流式细胞仪分别检测人类偏肺病毒RNA和细胞免疫指标,观察其变化,并与对照组比较分析。结果人类偏肺病毒感染患儿外周血中CD4^＋CD25^＋T细胞和NK细胞百分比分别为6．37±2．65％和9．80±6．21％,较正常对照组有显著下降。结论感染人类偏肺病毒后CD4^＋CD25^＋T细胞扣NK细胞数量均下降。     

异基因造血干细胞移植中CD4+CD25+调节性T细胞与急性移植物抗宿主病的相关性

背景:CD4+CD25+调节性T细胞是调节性T细胞的一个重要亚群,在诱导移植耐受方面起着重要作用.目的:综述CD4+CD25+调节性T细胞的特性、免疫调节作用机制及其与急性移植物抗宿主病的相关性.方法:应用计算机检索PubMed、Medline数据库1990-01/2010-02,维普数据库2000-01/2010-02以及运用Google网络数据库有关CD4+CD25+调节性T细胞及其他与急性移植物抗宿主病相关性研究的文献.结果与结论:CD4+CD25+调节性T细胞在异基因造血干细胞移植后产生的急性移植物抗宿主病中起着重要作用,不仅能有效预防和治疗急性移植物抗宿主病,同时还能保留移植物抗白血病效应作用.随着研究的深入,发现CD4+CD25+调节性T细胞很有希望成为急性移植物抗宿主病早期风险预测的一项重要实验诊断指标,并且有可能通过调控移植后患者体内CD4+CD25+调节性T细胞水平来预防和控制急性移植物抗宿主病的发生.但是,要将CD4+CD25+调节性T细胞应用于临床尚有问题有待解决,例如CD4+CD25+调节性T细胞细胞表面特异性标志物是什么,如何提高CD4+CD25+调节性T细胞在人体内的活性以及怎样充分发挥其免疫抑制功能等.     

应用供体抗原特异性CD4+CD25+Treg细胞延长大鼠移植肾的存活

背景:随着磁分选技术的完善,体外分选、扩增足量的对移植抗原具有特异性的细胞已成为可能,但就其在体内应用剂量及免疫耐受的效能问题目前鲜有报道.目的:探索供体抗原特异性CD4+CD25+Treg细胞在体内应用诱导移植免疫耐受的量效关系.方法:以SD大鼠为供体、Wistar大鼠为受体,建立同种异体肾移植动物模型;体外分选、富集Wistar大鼠脾脏CD4+CD25+Treg细胞,并诱导其对SD大鼠供体抗原的特异性表型;根据不同数量(2×105、5×105、1×108、2×106)供体抗原特异性CD4+CD25+Treg细胞在肾移植中单剂量尾静脉注射,并以未注射组为对照.术后15 d分析移植肾脏存活状况.术后4,9,15 d采血检测各组肌酐水平,同时进行移植肾脏病理检查,按照Banff Schema标准进行诊断,并根据Watanabe的方法进行半定量评分.结果与结论:术后15 d内对照组死亡率最高83.3%,2×105组次之66.7%,2×106组为58.3%,5×105组为33.30%,1×106组则全部存活;各实验组术后4,9,15 d血肌酐水平均明显低于对照组(P<0.05,P<0.01);术后第9,15天,2×105组、5×105组血肌酐水平均明显高于1×106组、2×106组(P<0.05);术后第4,9,15天移植肾脏病理检查的半定量评分结果显示,各时间段5×105组、2×105组与对照组间差异无显著性意义,各时间段1×106组与2×106组优丁二对照组(P<0.05).结果初步证实供体抗原特异性CD4+CD25+Treg细胞受体内应用能够改善大鼠移植肾功能,延长移植肾存活时间,1×106为相对理想的单次应用剂量.     

调节性T细胞与免疫耐受

近年来关于调节性T细胞在移植模型中介导免疫耐受的作用有相当大的进展。免疫调节的机制特别在感染性耐受途径中是通过调节性T细胞 ,包括Th2细胞因子 (IL 4、IL 10和TGF β)均起着直接或间接的促进作用。胸腺是促进调节性T细胞产生的微环境。自身免疫性疾病模型中 ,调节性细胞有不同的胸腺来源的T细胞亚群。CD4 +T细胞和CD8+T细胞都可调节免疫反应 ,诱导移植免疫耐受。     

人胸腺基质淋巴生成素的研究进展

人胸腺基质淋巴生成素(hTSLP)是一种结构类似IL-7的新型细胞因子.正常情况下其mRNA主要表达于基质细胞、上皮细胞和肥大细胞,病理状态下,TSLPmRNA在一些前炎症细胞因子的作用下表达增加.hTSLP直接作用的效应细胞主要是树突状细胞(DC),通过调节DC的成熟来发挥作用.一方面.hTSLP-DC在外周能够诱导初始T细胞向一类特殊的Th2细胞分化,从而启动炎症反应;另一方面,hTSLP-DC能够促进胸腺中CD4+CD25-T细胞分化成CD4+CD25+调节性T细胞,从而在免疫耐受的发生和调控中发挥作用.     

侵袭性牙周炎患者外周血CD-4+CD-25+调节性T细胞的检测及功能分析

Objective To investigate the changes of proportion and suppression function of CD-4+ CD-25+ regulatory T cells in the peripheral blood of patients with aggressive periodontitis.Methods Flow cytometric analysis was used to detect the frequency of CD-4+ CD-25+ regulatory T cells in the peripheral blood of 16 patients with generalized aggressive periodontitis and 17 patients with chronic periodontitis,as well as 17 periodontal healthy controls.Furthermore,CD-4+ CD-25+ regulatory T cells and CD-4+ CD-25- T cells were separated from peripheral blood of each enrolling subject using magnetic cell sorting technology.The direct suppression effect of CD-4+ CD-25+ regulatory T cells on CD-4+ CD-25- T lymphocytes proliferation was performed by the mixed lymphocytes reaction and measured by 3H-thymidine radioactive assay.Results The patients with generalized aggressive periodontitis had a lower frequency of CD-4+ CD-25+ regulatory T cells(9.71±4.01)%in the peripheral blood than periodontal healthy controls [(14.72±3.51)%]and chronic periodontitis patients[(17.01±5.16 )%],P＜0.05.A significant decrease was found in the suppression function of CD-4+ CD-25+ regulatory T cells from peripheral blood of patients with generalized aggressive periodontitis when co-cultured with CD-4+ CD-25- T lymphocytes in the proportion of 2:1,1:1 and 1:2 as compared with chronic periodontitis patients and periodontal healthy controls(P＜0.05).Conclusions Diminished numbers and decreased suppression function of CD-4+ CD-25+ regulatory T cells were found in patients with generalized aggressive periodontitis.