抗高血压药物——噻吩、呋喃、苯骈呋喃季铵盐和胍类衍生物的合成

导致血压升高的拟交感胺,不仅具有苯乙胺结构,且一般为伯胺或仲胺。若分子中的胺基由伯、仲胺变为叔胺、季铵时,其药理作用会由升压转为降压,其中季铵盐的降压作用尤为明显。溴苄之铵(Ⅰ)即属此类降压药。     

基于噻吩并吡嗪类的-(D-A1)m-(D-A2)n-型三元无规共聚物的合成及光电性能

选用苯并二噻吩（BDT）类衍生物作为给体单元D,并选用噻吩并吡咯二酮（TPD）类衍生物（A₁）和噻吩并吡嗪（TP）类衍生物（A₂）作为共同的受体单元,通过Stille偶联聚合制备了-（D-A₁）_m-（D-A₂）_n-型三元无规共聚物,并同时合成了基于BDT和TP的二元共聚物。采用核磁共振氢谱（¹H-NMR）、凝胶液相色谱（GPC）和热重（TG）表征聚合物的结构与性能;采用紫外-可见光谱和循环伏安法测试聚合物的光电性能,研究了以这类聚合物为给体材料制备的太阳能器件的光伏性能。结果表明：三元无规共聚物具有较高的相对分子量和热稳定性,在太阳光范围具有强而宽的吸收,同时具有相对较低的最高电子占用轨道HOMO和最低电子占用轨道LUMO能级。基于三元无规共聚物P2的器件,其光电转换效率可达到1.22%,优于相应的二元共聚物P1的1.15%。     

1-苯基-1-苯并呋喃/噻吩甲烯基环烷烃衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

目的：设计合成1-苯基-1-苯并呋喃/噻吩甲烯基环烷烃衍生物,测定其体外抗肿瘤活性。方法以甲氧基取代的2-羟基苯甲醛或苯乙酮（4a~4c）为起始原料,经缩合、Mcmurry偶联反应得到目标化合物2a~2c;以2-羟基-4-甲氧基苯甲醛或苯乙酮（6a~6b）为起始原料,经酯化、重排、水解、缩合、Mcmurry偶联反应得到目标化合物3a~3b;采用四氮唑盐（ MTT）法测定对人白血病细胞活性。结果共合成5个衍生物,其结构均经核磁共振氢谱、碳谱和高分辨质谱确证;其中衍生物3a~3b的体外抗人白血病CEM细胞活性与先导物1相当,但低于考布他汀A-4（ CA-4）。结论采用苯并噻吩环取代先导物的B环能保持化合物的体外抗肿瘤活性。     

墨旱莲的化学成分研究

目的 研究墨旱莲的化学成分.方法 应用溶剂法进行提取,硅胶、Sephadex LH-20等手段反复柱色谱分离、纯化,通过熔点、NMR等手段确定结构.结果 从其乙醇提取物的石油醚、醋酸乙酯以及正丁醇萃取部分共得到10个化合物,分别为2,2',5",2"-三噻吩-5-羧酸(Ⅰ)、α-谷甾醇(Ⅱ)、芹菜素(Ⅲ)、槲皮素(Ⅳ)、木犀草素(Ⅴ)、蟛蜞菊内酯(Ⅵ)、去甲蟛蜞菊内酯(Ⅶ)、旱莲苷C(Ⅷ)、木犀草苷(Ⅸ)、蒙花苷(Ⅹ).结论 化合物Ⅰ为一新天然产物,Ⅹ为首次从墨旱莲中分离得到.     

鬼臼噻吩甙柔红霉素阿糖胞苷治疗5例慢性粒细胞白血病急性变或加速期

鬼臼噻吩甙柔红霉素阿糖胞苷治疗５例慢性粒细胞白血病急性变或加速期中山医科大学附属第三医院血液病研究室（５１０６３０）吴祥元李铭权黄仁魏肖若芝林东军夏忠军我院自１９９３年以来在柔红霉素、阿糖胞苷即ＤＡ方案基础上加用鬼臼噻吩甙（ＶＭ２６），治疗慢性粒细胞...     

1例鬼臼噻吩苷致过敏的急救护理

1　病例介绍患者男 ,2 3岁 ,因四肢关节不适 6个月 ,乏力、低热 2个月 ,于 2 0 0 1年 3月 8日入院 ,经骨髓细胞学等多项检查确诊为急性淋巴细胞白血病 (Ｌ1型 )。 3月 10日开始采用ＶＤＣＰ方案 (长春新碱、柔红霉素、左旋门冬酰氨酶、泼尼松 )治疗 1疗程 ,因多处髓外浸润疗效不佳 ,于 4月 5日开始采用ＣＨＯＰ(环磷酰胺、长春新碱、阿霉素、泼尼松 +ＶＭ 2 6 (鬼臼噻吩革 )方案进行第 2疗程化疗 ,同时给予护肝、护心及止呕等对症、支持治疗。化疗第 1日输注ＶＭ 2 6 (生理盐水 5 0 0ｍｌ中加入ＶＭ 2 6 10 0ｍｇ)。静滴约 5ｍｉｎ后 ,患者…     

厄多司坦对急性肺损伤小鼠肺内Nrf2表达的影响

[目的]探讨厄多司坦对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)小鼠肺内抗氧化转录因子Nrf2表达的影响.[方法]健康雄性C57bl/6小鼠24只随机分为对照组、ALI组和厄多司坦组,每组8只.采用气管注射LPS(5mg/kg)复制小鼠ALI动物模型.厄多司坦组通过提前30min灌胃(150mg/kg)给予预处理,造模12h后处理小鼠.HE染色观察小鼠肺组织形态学改变;检测丙二醛(MDA)含量和超氧歧化物(SOD)活性反映肺组织氧化应激;Western blot法检测肺组织核内Nrf2的表达;Real-time PCR检测肺组织hO-1和SOD mRNA含量.[结果]厄多司坦可改善LPS诱导的ALI小鼠肺组织病理形态学改变,降低肺组织内MDA含量,而增加SOD活性.厄多司坦亦可显著性增加ALI小鼠肺组织细胞核内Nrf2的表达,并显著增加Nrf2下游靶基因HO-1和SOD mRNA的表达.[结论]厄多司坦能减轻LPS诱导的小鼠ALI,通过增强ALI小鼠肺内抗氧化转录因子Nrf2的核转位及转录活性可能是其机制所在.     

3D-QSAR and 3D-QSSR studies of thieno[2,3-d] pyrimidin-4-yl hydrazone analogues as CDK4 inhibitors by CoMFA analysis

Aim： To investigate the structural basis underlying potency and selectivity of a series of novel analogues of thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl hydrazones as cyclin-dependent kinase 4 （CDK4） inhibitors and to use this information for drug design strategies.
Methods： Three-dimensional quantitative structure-activity relationship （3D-QSAR） and three-dimensional quantitative structure-selectivity relationship （3D-QSSR） models using comparative molecular field analysis （CoMFA） were conducted on a training set of 48 compounds. Partial least squares （PLS） analysis was employed. External validation was performed with a test set of 9 compounds.

Results： The obtained 3D-QSAR model （q2=0.724, r2=0.965, r2pred=0.945） and 3D-QSSR model （q2=0.742, r2=0.923, r2pred=0.863） were robust and predictive. Contour maps with good compatibility to active binding sites provided insight into the potentially important structural features required to enhance activity and selectivity. The contour maps indicated that bulky groups at R1 position could potentially enhance CDK4 inhibitory activity, whereas bulky groups at R3 position have the opposite effect. Appropriate incorporation of bulky electropositive groups at R4 position is favorable and could improve both potency and selectivity to CDK4.

Conclusion： These two models provide useful information to guide drug design strategies aimed at obtaining potent and selective CDK4 inhibitors.     

噻吩并吡啶类抗血小板聚集药物研究概况

心脑血管疾病严重威胁人类健康,抗血小板治疗已经被证明可以有效预防和改善心脑血管疾病。噻吩并吡啶类药物是以二磷酸腺苷受体为靶点的一类抗血小板药物,包括噻氯匹定、氯吡格雷和普拉格雷,是目前临床上应用最为广泛、有效的抗血小板聚集、抗血栓药物,极大地改善了全球心脑血管患者的健康状况。概括介绍噻吩并吡啶类药物的代谢与起效模式、作用机制、临床应用及药物相互作用等方面的研究进展。     

替卡西林钠的合成新工艺

目的:制备替卡西林钠。方法:以3-噻吩丙二酸为起始原料,经过酰氯化、酰胺化、成盐反应制得替卡西林单钠。替卡西林单钠与碳酸氢钠在水溶液中反应后,真空冷冻干燥制得替卡西林钠。结果:总收率62.8%,含量>98.0%。结论:该方法制备的替卡西林钠收率高,质量好,易于实现工业化。