Tetrandrine and related bis—benzylisoquinoline alkaloids from medicinal herbs：cardiovascular effects and mechanisms of action

Tetrandrine(TET),a bis-benzylisoquinoline alkaloid purified and identified an active ingredient in a Chinese medicinal herb,Radix Stephanae tetrandrae,has been used traditionally for the treatment of congestive circulatory disorder and inflammatory diseases.TET,together with a few of its structural analogues,has long been demonstrated to have antihypertensive action in clinical as well as animal studies.Presumably,the primary anti-hypertensive action of TET is due to its vasodilatory properties.TET prevents or inhibits vascular contraction induced by membrane depolarization with KCl or α-adrenoceptor activation with phenylephrine (PE).TET(30μmol/L) also inhibits the release of endothelium-derived nitric oxide(NO) as well as NO production by inducible NO synthase.TET apparently inhibits multiple Ca^2 entry pathways as demonstrated in cell types lacking the L-type Ca^2 channels.In cardiac muscle cells,TET inhibits both L-and T-type Ca^2 channels.In addition to its actions on cardiovascular tissues,TET may also exert its anti-hypertensive action via a Ca^2 -dependent manner on other tissues intimately involved in the modulation of blood pressure control,such as adrenal grands.In adrenal glomerulosa cells,KCl-or angiotensin II-induced aldosterone synthesis is highly dependent on extracellular Ca^2 .Steroidogenesis and Ca^2 -influx in bovine adrenal glomerulosa cells have been shown to be potently inhibited by TET.In bovine adrenal chromaffin cells,TET inhibits Ca^2 currents via L-and N-type channels as well as other unidentified channels with IC50 of 10μmol/L.Other than the Ca^2 antagonistic effects.TET also interacts with the α-adrenergic receptors and muscarinic receptors based on functional as well as radioligand binding studies.Apart from its functional effects,TET and related compounds also exert effects on tissue structures,such as remodelling of hypertrophied heart and inhibition of angiogenesis,probably by causing apoptotic responses.TET is also known for its anti-inflammatory and anti-fibrogenic actions,which make TET and related compound potentially useful in the treatment of lung silicosis,liver cirrhosis,and rheumatoid arthritis.     

N-2-(1-羟基-对甲磺酰基苯乙基)-1,2,3,4-四氢异喹啉类化合物的合成及Ⅲ类抗心律失常活性

目的寻找抗心律失常活性化合物。方法以抗心律失常药物sotalol(索他洛尔)为先导化合物,拼合具有抗室性心律失常活性的四氢异喹啉类化合物的药效基团,设计合成了9个N-2-(1-羟基-对甲磺酰基苯乙基)-1,2,3,4-四氢异喹啉类化合物,其结构经质谱和核磁共振波谱确证。并经离体豚鼠心肌功能不应期测定进行抗心律失常活性的筛选。结果合成9个未见文献报道的新化合物。化合物Ⅰ3和Ⅰ7具有一定抗Ⅲ类心律失常活性。结论可用某些基团取代的四氢异喹啉替代sotalol结构中的异丙胺基。     

异喹啉类生物碱的生物活性和构效关系研究进展

异喹啉类生物碱在自然界中分布广泛。由于其结构多样因此具有广泛的生理活性,包括抗菌、抗肿瘤、镇痛、抗心律失常、抗血小板聚集、降压、调节免疫等功能。此类生物碱的药理活性以及构效关系研究一直广为科研人员所关注。主要综述了近10年来异喹啉类生物碱在抗菌、抗氧化、抗疟、抗肿瘤、抗HIV方面的生理活性以及构效关系等研究的新进展,旨在发掘新的特征性基团或结构,为寻找活性先导化合物、合理设计药物分子提供依据。     

桂利嗪对兴奋毒损伤的海马神经元保护作用及其机制的实验研究

 目的研究桂利嗪(Cin)对兴奋毒喹啉酸(QA)损伤的海马神经元是否有保护作用,并研究其相关机制。方法采用海马神经元原代培养,检测培养神经元的存活率、乳酸脱氧酶(LDH)活性,并观察其病理形态学改变,利用海马神经元损伤细胞模型,通过检测各组神经元的丙二醛(MDA)含量、一氧化氮合酶(NOS)活性及细胞内游离Ca²⁺浓度来探讨Cin对QA损伤海马神经元保护作用及其相关作用因素。结果Cin可提高QA损伤的原代培养海马神经元的脑细胞存活率,减少神经元LDH释放,并能减轻神经元的病理形态学损伤,可降低QA损伤海马神经元的MDA含量、NOS活性及胞内游离Ca²⁺浓度。结论Cin对QA所致的海马神经元损伤有明显的保护作用,其保护作用可能与下列因素有关:①降低细胞内Ca²⁺浓度;②减少自由基生成,促进自由基的清除;③降低NOS的活性,减少NO的生成。     

茶色素抗癌作用研究的国际动态（连载）

(上接05年第十二期)2、茶色素的抗突变作用在红茶提取物抗突变研究方面,前苏联的研究人员发现,红茶提取物对丝状真菌Fusarium bulbigenum.blasticola培养过程中自发形成的,诱变剂诱变形成的肿瘤状菌体生长具有显著的抑制作用。日本于1994年报告,将红、绿、乌龙茶提取物作用两种致突变试验的细菌株内,检验各种茶提取物对致突变的抑制效果。结果表明,红茶、绿茶提取物显著抑制了烤牛肉二甲基亚砜提取物(DEGB)的致突变性(P<0.001),对其他诱变剂,如2-(2-味喃基)-3-(5-硝基-2-呋喃基)-丙烯酰胺(AF-2)和4-硝基喹啉-N-氧化物(4-NQO)所进行的实…     

吸人糖皮质激素与口服孟鲁司特治疗咳嗽变异型哮喘的疗效比较及随访研究

目的 比较吸入糖皮质激素(ICS)和口服白三烯调节剂(LTM)对儿童咳嗽变异型哮喘(CVA)的疗效,探讨儿童CVA的最佳治疗方案,并探讨CVA发展为典型哮喘的相关危险因素.方法 将84例年龄(3.9±1.2)岁(2～6岁)的CVA患儿随机分为ICS组(42例)和LTM组(42例).ICS组患儿通过定量气雾剂+储雾罐规律吸人二丙酸倍氯米松200 μg/d维持治疗,LTM组患儿每晚口服孟鲁司特5 mg维持治疗,治疗时间6个月,停用试验药物治疗后继续随访18个月.结果 ICS组平均止咳天数为(14±9)d,LTM组平均止咳天数为(13±9)d,两组问比较差异无统计学意义(Z=1.12,P=0.25).在24个月的研究观察期间,ICS组出现喘息的比率(7.1%)明显低于LTM组(33.3%)(x2=8.92,P=0.003).喘息组患儿湿疹和变应性鼻炎的患病率分别为47.1%和58.8%,明显高于无喘息组(分别为19.4%和31.3%)(x2分别为4.16和4.40,P均＜0.05).多因素逐步回归分析结果显示,湿疹和变应性鼻炎是CVA发展为典型哮喘的危险因素,OR值分别为7.668和3.855(P分别为0.002和0.049),而规律吸入ICS是有效的保护因素,其OR值为0.128(P=0.008).结论 CVA患者可转化为典型哮喘,接受ICS治疗的患儿出现喘息的比率低于接受LTM治疗的患儿,湿疹和过敏性鼻炎是CVA发展为典型哮喘的危险因素.     

共振光散射法测定磺胺类药物

目的:建立测定痕量磺胺类药物的新方法.方法:基于磺胺类药物-亚硝酸根-8-羟基喹啉的重氮化-偶联反应.偶联反应产物使得468 am处共振散射光强度明显增加,从而建立了测定磺胺类药物的新方法.结果:磺胺、磺胺噻唑、磺胺甲恶唑和磺胺甲嘧啶的线性范围分别是:10～1500μg/L、50～1500 tLg/L、10～1500μg/L、10～1500μg/L;检出限分别为:8.3、12、7.9.9.1μg/L;回收率为99.9%～101.1%.结论:方法的灵敏度高,线性范围宽,用于复方新诺明中磺胺甲恶唑含量的测定,结果满意.     

蚬壳花椒化学成分的研究

首次从芸香科植物蚬壳花椒ZanthoxylumdissitumHemsl．茎中分离并鉴定了8个化合物，即白藓碱（dictamnine，Ⅰ）、γ-花椒碱（γ－fagarine，Ⅱ）、茵芋碱（skimmianine，Ⅲ）、4－methoxy－1－methyl－2－quinolone（Ⅳ）、合帕洛平（haplopine，Ⅴ）、β-谷甾醇（Ⅵ）、胡萝卜甙（Ⅶ）和一个以C26H52O2为主的混合长链脂肪酸（Ⅷ）。     

九节属植物Psychotria bahiensis中新的双（单萜）吲哚生物碱

九节属植物是聚吲哚、单萜吲哚和异喹啉生物碱的丰富资源。其中某些生物碱显示致幻和细胞毒活性。作者从该属植物P．     

骨质疏松防治药物研究（9）喹啉酮类新衍生物中间体的合成改进

２，４－二甲氧基苯乙酸（１），对甲氧苯丙二酸二乙酯（２）及３，９－二羟基苯并呋喃并喹啉酮（３）是合成喹啉酮类新衍生物的关键中间体，对其合成方法进行改进，使反应步骤缩短，操作简化，收率提高。