骨质疏松防治药物研究（8）：喹啉酮类新衍生物的合成

作者合成了９个喹啉酮类新衍生物，其结构经红外光谱，核磁共振氢谱，质谱及元素分析证实，对合成的化合物ＴＭ－９进行抗骨质疏松活性测定，初步结果表明，目标化合物ＴＭ－９促进骨形成活性高于日本已上市的异丙氧基异黄酮。     

内源性儿茶酚异喹啉神经毒性物质参与帕金森病的研究进展

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是由脑内多巴胺能神经元选择性缺失引起的一种老年性神经系统退行性疾病,临床主要表现为肢体静止性震颤、行动迟缓、肌张力增高和姿势平衡障碍等症状和体征,同时伴有视空间能力、记忆力、智力的改变[1].     

4NQO诱发A／J系小白鼠肺腺癌的研究

目的：通过A／J系小鼠肺腺癌模型,探讨肺肿瘤细胞的起源和恶性转化过程。方法：应用4－氮喹啉1－氧化物（4QO）化学物质为促癌剂,建立A／J系列小鼠肺癌的模型。观察诱发肿瘤时间、肿瘤数目及与类型的关系。结果：RNQO诱发5个月时,共发现肺肿瘤17处,其中肺泡上皮增生（AP）6处。肺泡腺瘤（AA）9处,乳头状腺瘤（PA）2处;诱发7个月时共发现肺肿瘤19处,AP为7处,AA为11处,PA为1处,诱发9个月时共发现肺肿瘤27处,AP为5处,AA为17处,PA为3处,发现乳头状腺癌（PC）2处。结论：4NQO能诱发A／J系小鼠肺腺癌。诱发肿瘤的时间长短与发生肿瘤的组织学类型有密切关系。     

PARP抑制剂5-AIQ对小鼠结肠癌CT26细胞PARP/NF-κB复合物和NF-κB活性的影响

目的探讨PARP抑制剂5-AIQ对小鼠结肠癌CT26细胞核内PARP抑制后,对PARP/NF-κBP65复合物形成和NF-κB活性的影响。方法Western blot检测结肠癌CT26细胞核内PARP与NF-κBP65的表达,免疫共沉淀法分析CT26细胞核内PARP/NF-κBP65复合物形成,电泳迁移率改变分析法检测CT26细胞核转录因子NF-κB的结合活性。结果5-AIQ处理组与5-AIQ未处理组比较,前者小鼠结肠癌CT26细胞核内PARP与NF-κBP65的表达水平均明显减弱（P〈0.05）,PARP/NF-κBP65复合物形成明显减少（P〈0.05）,NF-κB的活性显著降低（P〈0.05）。结论5-AIQ可通过抑制PARP的表达,减少PARP/NF-κBP65复合物的形成,进而使NF-κB活性降低。     

7-取代-1-取代-6,8-二氟-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸化合物的合成及其抗菌活性

目的：研究7－取代－2－取代－6,8二氟－1,4－二氢－4－氧－3－喹啉羧酸的合成,体外抗菌活性及其构效关系。方法：通过缩合,Gould-Jacobs环合,亲核取代得到关键中间体,然后通过反应制得目标化合物,选用临床常见致病菌的标准菌株进行体外抗菌活性测定。结果：设计合成26个化合物,其中20个化合物为首次报道,抗菌活性实验以氟罗沙星为对照Ⅲi,Ⅲj和苯环上无取代的化合物Ⅲb1,Ⅲb2的活性比氟罗沙星稍好,特别是化合物Ⅲb2的活性优于氟罗沙星。结论：合成的26个化合物中有一些化合物显示了较好的抗菌活性。其中化合物Ⅲb2的活性优于氟罗沙星,该类化合物值刘进一步研究。     

双苄基异喹啉季铵类化合物的合成及肌肉松驰活性

目的：获得起效快、复原快的肌肉松驰剂。方法：1类化合物以汉防乙甲素为原料,经季铵化制得。Ⅱ类以阿曲库铵的结构为模板,对其1－取代基进行结构改造而得,所有目的化合物的结构经IR、^1HNMR、MS鉴定。结果：设计合成了未见文献报道的11个两类双苄基异喹啉季铵类化合物。结论：初步药理试验表明,目的化合物1c的起效剂量、起效时间与汉肌松相当。     

微量元素在4-硝基喹啉氧化物诱发口腔腭粘膜癌变中的变化及意义(英文)

目的 :研究 4 硝基喹啉氧化物 (4 nitroquinoline 1 oxide ,4NQO)诱发大鼠腭粘膜上皮细胞癌变过程中细胞内微量元素的变化及意义。方法 :将 4NQO涂于 2 8只Wistar大鼠硬腭后部粘膜 ,每周三次 ,共 19周。不同时期的所有粘膜标本被病理学分别证实为正常粘膜 ,癌前病变及鳞状上皮细胞癌 ,并进行电子探针显微分析。结果 :鳞状上皮细胞癌核及胞浆内铜 (Cu) ,锌 (Zn)明显下降 (P <0 .0 5 )。癌前病变上皮细胞浆内钼明显减少 (P <0 .0 1) ,而鳞癌细胞胞浆内Mo明显升高。癌变过程中 ,细胞内Se无明显变化。同时 ,鳞癌细胞Cu/Zn升高 ;Cu/Se ,Zn/Se降低。结论 :细胞内Cu ,Zn ,Mo的改变与口腔癌变有明显关联。     

2—（1H）—喹啉酮类化合物的合成及降压活性

设计并合成了１０个含２（１Ｈ）－喹啉酮结构的ＤＤＰＨ类似物,其结构均经红上光谱、氢核磁共振谱、元素分析、质谱或高分辩质谱确证。改进了关键中间体４－省甲基－２（１Ｈ）－喹啉酮的制备。所有的化合物均进行了动物急性降压试验,一些化合物显示出良好的降压活性。