TM208与5-氟尿嘧啶联合应用对小鼠肝癌H22移植瘤的抗肿瘤作用及其机制研究（英文）

4-甲基哌嗪-1-二硫代甲酸-（3-氰基-3,3-二苯基）丙酯盐酸盐（TM208）是一种新合成的氨基二硫代甲酸酯类化合物,具有良好的体内抗肿瘤作用,且毒性较低。探讨TM208与临床已知抗癌药联用能否提高疗效并降低毒性,可为TM208的临床试验提供依据。本实验通过小鼠肝癌H₂₂移植瘤模型考察了TM208与顺铂（DDP）、环磷酰胺（CTX）、5-氟尿嘧啶（5-Fu）分别联合用药的体内抗肿瘤作用及毒性。体内实验结果证实,5-Fu（5 mg/kg/2d）与TM208（100 mg/kg/d）联用后可显著增强对H₂₂肿瘤的抑制作用（P<0.01）,且几乎不增加毒性;而DDP和CTX则不能。进一步研究表明,TM208与5-Fu联用可通过下调cyclin B1,cdc2,cdk7和上调p21,p53的表达引起H₂₂实体瘤细胞发生G₂/M周期阻滞。同时此联合用药方案也可下调cyclin D1,cyclin E的表达,对cdk4,cdk2的表达则没有影响。Cdc2 mRNA的表达与其蛋白表达趋势一致,而cyclin B1mRNA表达在各组间没有差异。总之,TM208与5-Fu联用可提高抗肿瘤疗效,毒性不变,其抗肿瘤作用与细胞周期阻滞及其相关蛋白的表达变化有关。     

4-氨基-2-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉的合成

香草醛经甲基化、硝化、氧化、酯化、还原、环合、氯化及氨化制得盐酸特拉唑嗪等喹唑啉类药物的中间体4-氨基-2-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉,并考察了硝化、氧化过程中反应温度和投料比等因素对反应的影响,确立了最佳工艺条件,总收率约37%。     

4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮的合成

用两种方法制得抗凝剂利伐沙班的中间体4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮(1):①溴苯相继与乙醇胺、氯乙酰氯反应得4-苯基吗啉酮,再经硝化、还原生成1,总收率约32%;②溴苯先硝化,再与乙醇胺反应得到2-(4-硝基苯胺基)乙醇,再经氯乙酰氯闭环、还原反应制得1,总收率约47%.     

4-(2-乙酰氧基苯甲酰氨基)丁酸酯类化合物的设计、合成及抗癫痫活性研究

以中枢抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)受体调节位点为靶点,以GABA(1)为原料设计合成了12个未见文献报道的4-(2-乙酰氧基苯甲酰氨基)丁酸及酯类化合物(7a～7k)。目标化合物经IR、1H MNR、EI-MS及元素分析确证了结构。初步体外活性表明,所合成的化合物具有不同程度的抗癫痫活性,其中化合物7i～7k具有很好的抗癫痫活性,值得进一步研究,化合物4、7d～7h显示较好的抗癫痫活性。在此基础上,初步讨论了该类化合物的构效关系。     

重组人Elafin对肝脏缺血-再灌注损伤的保护作用

目的探讨重组人Elafin在大鼠肝脏缺血-再灌注损伤中的保护作用。方法将50只大鼠随机均分为5组,即正常对照组、肝脏缺血-再灌注损伤模型组以及Elafin低、中、高剂量组。对Elafin低、中、高剂量组给予不同浓度的重组人Elafin进行治疗,然后取血液及肝脏标本,检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬酸氨基转移酶(AST)及乳酸脱氢酶(LDH)水平,测定肝组织中髓过氧化物酶(MPO)和一氧化氮(NO)含量,并观察肝脏的病理组织学改变。结果缺血-再灌注后大鼠肝组织损害较重,血清ALT和AST以及LDH水平明显升高(P<0.001),肝组织中MPO和NO含量明显升高(P<0.001);若手术前给予大鼠一定浓度的重组人Elafin,可使ALT,AST,LDH,MPO及NO水平明显降低(P<0.05)。结论重组人Elafin对肝脏缺血-再灌注损伤有一定的保护作用。     

不同结晶条件下7-ACA晶型结构与质量稳定性研究

本文利用粉末X射线衍射（XRD）、红外光谱法（FT-IR）、拉曼光谱和差热分析（DTA）,对不同结晶条件下得到的四种7-ACA（7－氨基头抱烷酸）样品的晶型结构进行研究,同时也对上述结晶条件下制备的7-ACA产品进行质量稳定性研究;结果表明7-ACA在不同结晶条件下可获得相同晶型结构,且其质量稳定性没有显著性差异。从而说明7-ACA结晶条件较宽松．不同结晶方式能产生相同晶型结构的产品,且质量稳定性一致。     

铜绿假单胞菌耐药性及耐药机制研究进展

铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,P.a)广泛存在于自然环境如土壤、水和人体的皮肤、呼吸道、消化道等部位,在特定条件下成为条件致病菌,为医院获得性肺炎的首位革兰阴性杆菌病原[1]。随着医学技术的进步,慢、重症得到有效诊治的     

卡奈替尼的合成工艺改进

目的改进抗肿瘤药物卡奈替尼的合成工艺。方法以2-氨基-4-氟苯甲酸和乙酸甲脒为起始原料,经环合、硝化、氯化、取代、氢化、酰化等反应制得抗肿瘤药物卡奈替尼。结果目标化合物的结构经1H-NMR谱和质谱确证。总收率为23.4%,比文献收率提高了17.2%。结论改进后的方法操作简便,有利于工业化生产。     

5-氨基酮戊酸光动力疗法联合高频电离子治疗肛周尖锐湿疣46例疗效观察

目的探讨5-氨基酮戊酸光动力疗法（5-ALA-PDT）联合高频电离子治疗肛周尖锐湿疣（CA）的疗效。方法将138例患者随机编入分三组,分别接受单纯高频电离子烧灼（电离子组）、ALA-PDT治疗（ALA-PDT组）和烧灼联合ALA-PDT治疗（联合治疗组）各46例。进行疗效判定,观察复发率并记录不良反应情况。结果联合治疗组有效率97.83%,复发率12.5%;电离子组有效率100%,复发率57.14%;ALA-PDT组有效率71.73%,复发率17.64%。结论联合治疗组有效率优于ALA-PDT组（χ^2=12.13）,复发率低于电离子组（χ^2=17.86）,5-ALA-PDT联合高频电离子治疗CA有明显优势。     

赖氨匹林﹑安乃近与氨基比林退热效果的比较

目的 比较注射用赖氨匹林、安乃近与氨基比林对急性上呼吸道感染伴高热患儿(腋温≥38.5℃)的退热效果及安全性.方法 选择有急性上呼吸道感染伴发热症状的患儿150例,随机分为三组,分别给予赖氨匹林注射液(A组)、安乃近注射液(B组)、氨基比林注射液(C组)治疗,每组50例,疗程结束后所有对象均进行疗效评定,并对三组患者治疗效果进行比较.结果 赖氨匹林组退热时间最快,A组用药30min体温退至(38.1±0.2)℃,用药60min体温退至(37.5±0.4)℃,用药120min体温退至(36.5 ±0.5)℃,并能维持至4小时.而相同条件下,安乃近、复方氨基比林退热效果不及赖氨匹林,从用药的4小时后体温呈回升趋势.结论 赖氨匹林退热作用强,维持时间长,副作用少,对咽痛头痛的缓解疗效较安乃近、复方氨基比林显著,因此赖氨匹林对儿童进行退热治疗值得在临床推广.