Plant-derived secondary metabolites as the main source of efflux pump inhibitors and methods for identification

The upsurge of multiple drug resistance (MDR) bacteria substantially diminishes the effectiveness of antibiotic arsenal and therefore intensifies the rate of therapeutic failure. The major factor in MDR is efflux pump-mediated resistance. A unique pump can make bacteria withstand a wide range of structurally diverse compounds. Therefore, their inhibition is a promising route to eliminate resistance phenomenon in bacteria. Phytochemicals are excellent alternatives as resistance-modifying agents. They can directly kill bacteria or interact with the crucial events of pathogenicity, thereby decreasing the ability of bacteria to develop resistance. Numerous botanicals display noteworthy efflux pumps inhibitory activities. Edible plants are of growing interest. Likewise, some plant families would be excellent sources of efflux pump inhibitors (EPIs) including Apocynaceae, Berberidaceae, Convolvulaceae, Cucurbitaceae, Fabaceae, Lamiaceae, and Zingiberaceae. Easily applicable methods for screening plant-derived EPIs include checkerboard synergy test, berberine uptake assay and ethidium bromide test. In silico high-throughput virtual detection can be evaluated as a criterion of excluding compounds with efflux substrate-like characteristics, thereby improving the selection process and extending the identification of EPIs. To ascertain the efflux activity inhibition, real-time PCR and quantitative mass spectrometry can be applied. This review emphasizes on efflux pumps and their roles in transmitting bacterial resistance and an update plant-derived EPIs and strategies for identification.     

News on therapeutic management of MDR-tuberculosis: a literature review

In 2015, the World Health Organization registered 10.4 million people who developed tuberculosis worldwide and 480,000 new cases of multidrug-resistant tuberculosis were identified. The care of multi and extensively drug-resistant tuberculosis is based on a combination of pyrazinamide and second-line drugs. These regimens are lengthy, partially effective and poorly tolerated. The challenge is to re-evaluate the use of existing molecules and to develop new agents more effective against resistant strains with shorter treatment duration. This literature review gives an overview of the latest research addressing these therapeutic objectives. Some molecules are in late stage clinical development among which pretomanid is showing promising results. Bedaquiline and delamanid have been recently approved by the Food and Drug Administration. The efficacy of drug regimens combining these molecules is under evaluation.     

耐多药肺结核中医证候与肺部影像相关性分析

目的分析耐多药肺结核中医证候与肺部影像的相关性。方法选取2015年2月～2018年2月期间100例耐多药肺结核患者为研究对象,对耐多药肺结核患者中医证候进行分析,并分析证候分布和影像学之间的相关性。结果在100例耐多药肺结核患者中,根据证候分型,阴虚火旺证所占比高于肺阴亏虚证、气阴两虚证、阴阳两虚证,不同证候分型的占比具有统计学差异(P0.05);肺部空洞与阴虚火旺证呈正相关(P0.05),而与肺阴亏虚证、阴阳两虚证无显著相关性(P0.05);阴虚火旺证与≥4个肺野数量呈正相关(P0.05),而阴阳两虚证中≤3个肺野、≥4个肺野无显著相关性(P0.05)。结论四种证候患者中肺阴亏虚证患者肺部病变范围较轻,阴虚火旺证患者肺部空洞病变较为严重。     

南宁市耐多药肺结核患者的发现和接受治疗情况

目的 分析南宁市2012—2016 年耐多药肺结核患者发现和纳入治疗情况,为政府制定针对性的耐多药肺结核防治策略提供参考依据。方法 收集南宁市自2012年5月—2016年12月耐多药肺结核可疑者的培养、药敏及接受治疗和转归等资料,分析不同登记分类、不同年份耐多药肺结核可疑者的涂阳培阳率、耐多药肺结核检出率以及耐多药肺结核患者的接受治疗比例。结果 自2012年5月—2016年12月,南宁市共登记耐多药肺结核可疑者7 987例,开展痰结核分枝杆菌培养2 844例,痰培养阳性1 946例,痰培养阳性率为68.42%;开展传统药敏试验1 900例,经菌种鉴定结核分枝杆菌复合群1 820例,检出耐多药肺结核213例,耐多药肺结核检出率为11.70%;确诊的213例耐多药肺结核患者中,纳入治疗管理106例,纳入治疗率为49.77%,接受治疗的患者中,治愈40例,完成疗程18 例,治疗成功率为54.72%。结论 2012—2016年南宁市耐多药肺结核防治取得一定效果,但耐多药肺结核检出率较低也可能与涂阳培阳率低导致检出例数减少有关。针对纳入治疗率和治疗成功率相对较低的问题,建议要提高耐多药肺结核患者的治疗管理水平,不断探索改进耐多药肺结核防控策略从而达到降低耐多药肺结核疫情的目的。     

线性探针杂交技术在广西百色地区耐药结核病检测中的应用

目的 了解广西百色地区利福平、异烟肼耐药基因的分布情况。评价线性探针杂交技术(LPA)检测耐药结核分枝杆菌的应用价值。方法 利用LPA技术与传统比例药敏试验分别检测496例结核分枝杆菌感染患者痰标本,统计出利福平、异烟肼各个耐药基因的分布情况并与传统比例药敏试验作比较。结果 LPA技术对结核病患者耐多药的检出率和传统比例药敏试验相比较差异无统计学意义(P>0.05) 。LPA技术检测耐利福平和异烟肼的灵敏度、特异度分别为97.0%、99.1%和77.8%、 99.5%,耐多药结核病的灵敏度和特异度分别为82.8%和99.8%。本地区利福平耐药基因突变频率最高的是rpoB WT8 占32.4%,其次是ropB MUT3占29.7%;异烟肼耐药基因最常见的突变是 katG WT 占46.8%,其次是katG MUT1 占43.6%。kappa一致性检验评价两种药物耐药性检测方法的kappa值分别为0.965和0.904。结论 广西百色地区结核分枝杆菌利福平的耐药基因以rpoB WT8和ropB MUT3两个位点突变为主,而结核分枝杆菌异烟肼的耐药基因则以katG WT和katG MUT1位点突变多见。LPA技术能快速、准确诊断结核分枝杆菌利福平、异烟肼的耐药性及多药耐药性,LPA技术检测结核分枝杆菌利福平和异烟肼耐药性与传统比例药敏试验具有高度的一致性,LPA检测技术可以大大地缩短检测的时限,辅助临床快速诊断出多耐药的结核菌。     

我院重症医学科2015年常见细菌及多重耐药菌监测结果分析

目的 了解我院重症医学科临床分离细菌和多重耐药菌的分布及耐药性.方法 回顾分析广州市番禺区中心医院重症医学科2015年1104例患者临床分离细菌及多重耐药菌的分布、标本来源和药敏结果.结果 2015年共分离细菌和多重耐药菌各694株和233株,多重耐药菌检出率为33.6%;检出最多的细菌为肺炎克雷伯菌(128株,18.4%)、大肠埃希氏菌(100株,14.4%)和金黄色葡萄球菌(83株,12.0%);多重耐药菌中检出最多者为大肠埃希氏菌(78株,33.5%)、凝固酶阴性葡萄球菌(37株,15.9%)和肺炎克雷伯菌(29株,12.4%);肠杆菌科细菌对亚胺培南的耐药率为0,金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌对万古霉素、利奈唑胺和替加环素的耐药率均为0,铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌对亚胺培南的耐药率分别为24.4%和31.7%.结论 我院重症医学科临床分离细菌和多重耐药菌以肠杆菌科细菌为主,多重耐药菌形势相对缓和.持续对细菌耐药性及多重耐药菌进行监测,可为抗菌药物使用及多重耐药菌管理提供依据.     

临床药师参与236例感染性病例的会诊分析

目的 了解临床药师参与感染性疾病会诊病例特点,探讨多重耐药及泛耐药细菌感染的特点及治疗策略.方法 回顾性分析236例感染性病例的资料,按照性别、年龄、高危感染因素、病原菌及其耐药情况、治疗结果等进行统计分析.结果 会诊患者年龄分布中60岁以上老年人的比例占63.98％,会诊意见总体被采纳情况较好(总体接受率占99.15％),多重耐药细菌(MDR)、广泛耐药细菌(XDR)、泛耐药细菌(PDR)总体治疗效果较好,总有效率为78.05％.结论 临床药师通过参与感染性病例的会诊,在为患者进行抗感染治疗方案的制定和患者病情的转归方面发挥了重要作用.