非线性混合效应模型估算环孢素在人体相对生物利用度和药动学参数

目的:用非线性混合效应模型(NONMEM)估算环孢素2种制剂在人体的相对生物利用度和药动学参数。方法: 20名男性志愿者随机、交叉单次口服环孢素微乳剂和普通乳剂500mg。HPLC法测定血药浓度。经典药动学方法和NONMEM法估算相对生物利用度和药动学参数。结果:用NONMEM法估算环孢素微乳剂生物利用度是普通乳剂的(209±s60) %;普通乳剂和微乳剂的V/F分别是(0. 30±0. 10), (0. 14±0. 06)L;Ka分别是0. 40±0. 11, 0. 9±0. 5;Ke分别是0. 16±0. 18, 0. 32±0. 13;K12分别是0. 23±0. 17, 0. 20±0. 17;K21分别是0. 021±0. 021, 0. 17±0. 08, 与传统方法相比基本一致。结论:NONMEM法为药物生物利用度评价和药动学参数计算提供一种简捷和快速的数据分析途径。     

非线性在中医药研究中的重要作用

科学研究一直被人类视为是在复杂的自然现象中寻找简单的规律。以往的科学研究多以局部线性化来处理非线性问题,用世界“片面的美”掩盖了其“完整的真”。现今,非线性逐渐成为科学研究的主体。中医药研究作为科学研究的一部分,其是否具有非线性及如何将非线性的思维模式应用到中医药领域的研究中,倍受中医界乃至整个科学界的关注。中医药研究不能忘了非线性。     

非线性混合效应模型法处理癫痫患者苯妥英血药浓度数据

目的:估算癫痫患者苯妥英群体药动学参数,考察各因素对最大消除速率常数Vm及米氏常数Km的影响.方法:83例癫痫患者口服苯妥英钠片,FPIA法监测血药浓度数据96个,应用非线性混合效应模型进行计算.结果:按照米氏方程计算苯妥英药动学参数,Km=12.8 mg·L-1, Vm=499.0 mg·d-1.结论:性别、年龄、体重、合并用药等对药动学参数均无显著性影响,Km个体差异极大并呈现双相分布.     

中医证候研究的人工神经网络方法探析

介绍了人工神经网络的原理及应用领域,并在充分阐释证候系统的非线性、复杂性特征的基础上,探析了人工神经方法用于证候研究的可行性,最后进一步介绍了基于人工神经网络的证候研究方法.     

MTS法细胞毒试验的非线性关系研究

目的　探讨MTS法细胞毒试验的细胞数 OD关系以及药物剂量 -抑制率关系 ,为更好地应用MTS法提供提示。方法　采用HL 6 0和Raji细胞株。细胞数 OD关系试验 :96孔板接种不同浓度的细胞 ,加入MTS培养 1～ 5h后于 4 90nm波长测定OD ,用SPSS 11 0软件对数据作曲线估计。细胞毒试验 :96孔板每孔接种细胞 ,加不同剂量的药物培养 72h ,加入MTS培养 3h后于 4 90nm波长测定OD ,用SPSS11 0软件对数据作曲线估计。结果　 2种细胞 5个时间点的细胞数 OD关系以三次项曲线拟合度最好 ,r2 为 0 997～1 0 0 0 ,均大于线性模型的r2 0 938～ 0 993。 3种药物对 2种细胞的剂量 -抑制率以三次项曲线拟合度最好 ,r2 为0 998～ 1 0 0 0 ,优于对数剂量 -概率单位线性模型的r20 94 8～ 0 987。结论　三次项曲线对MTS法细胞毒试验的细胞数 OD关系有很高拟合度且优于线性曲线模型。通过药物剂量 -抑制率的三次项曲线拟合方程可望得到比常用的概率单位回归法更准确的IC50 。     

群体药代动力学及其在新药研究中的应用

近年来新药临床研究越来越重视群体药代动力学的应用。群体药代动力学可以定量地描述病理、生理、合并用药等多种因素对药物代谢的影响，可将PK参数中的各种变异区分开，指导用药方案的调整，从而增强对新药有效性和安全性的评价。本文对群体药代动力学的研究方法及其在新药研究中的应用进行综述．     

心电散点图在双源性并行心律诊断中的作用

并行心律（Paraoystole）又称并行收缩，是指心脏存在两个节律点，各自按其固有频率并行地发放激动，竞相控制心脏。并行心律近年来并不少见，且发病率有逐年增高的趋势，器质性心脏病者多见。心电图诊断并行心律大多靠估测，且尚存争议。近年来，关于非线性方法（心电散点图）应用于心律失常鉴别诊断的研究日益增多。心电散点图图形特征明显，判图直观、简单、快捷，在目前心电检测领域受到越来越广泛的关注。本文通过单、双源性并行心律心电散点图图形变化，并与房、室性期前收缩的图形特征进行对比，旨在探讨其对多源性并行心律发生时的意义及作用。     

内镜柔性器械腱鞘传动模型及实验研究

目的 建立内镜柔性器械腱鞘系统的推力传动模型，研究影响传动效率的关键因素。方法 建立腱鞘系统在器械推送作用下力和位移的传动模型并进行仿真计算；搭建腱鞘系统传动测试的实验平台以验证模型的准确性，研究传动速度、腱鞘直径比、弯曲半径等对传动效率的影响。结果 腱鞘传动过程中存在显著的非线性传递现象，传动模型仿真与实验结果基本符合；传动速度、腱鞘直径比、弯曲半径均对内镜柔性器械的推力传动有较大影响，对位移传动的影响相对小一些。结论 该模型可用于内镜柔性器械中腱鞘系统推力传动的计算，提供给医生器械工作末端的力反馈，以保证器械的安全操作和提高手术效果；在内镜柔性器械的精准控制中需要综合考虑传动速度、腱鞘传动比、弯曲半径等对运动传递的影响。     

非线性药物动力学参数的计算方法研究进展

目的旨在让药学领域的学者对非线性动力学参数的计算方法有更多的了解。方法本文综述了近年来有关非线性药物动力学的研究概况,介绍和评价了非线性药物动力学参数的计算方法及其应用。结果本文为研究非线性药物动力学参数的计算方法引入新思路。结论非线性药物动力学参数的计算方法推动了药物动力学更好的完善和发展。     

心阻抗图非线性理论中X≈SV假设的可行性检验

<正> 心阻抗图是心功能检测的无创伤技术,已越来越被临床所重视,其测定心排血量的计算方法一般采用60年代提出的Kubicek公式.大量的实验和临床应用表明,该公式有时会产生较大的偏差.针对这一问题,况明星等人提出了与Kubicek不同的心阻抗图非线性理论,其主要内容是研究心阻抗变化△Z与心脏射血的关系,最终导出计算心搏出量SV的