甲基汞对大鼠胚胎毒性的研究

为了探讨甲基汞对大鼠胚胎毒性的影响,以Ｗｉｓｔａｒ大鼠为模型,在母鼠妊娠后６～９ｄ用双盲法进行甲基汞灌胃,分离、中、低剂量组（分别为２,０．０５,０．０１ｍｇ／ｋｇ）及对照组,进行皿基汞的胚胎毒性试验（传统致畸试验）,结果：①甲基汞对母鼠毒性、体重增长及其胚胎丢、胎窝及胎盘总重的影响不明显;②甲基汞对胎仔体重及尾长发育有明显的抑制作用（Ｐ〈０．０１）,但对外观、身长、骨化程度 脏器官组织发育的影响     

氯化甲基汞对大鼠脑神经细胞凋亡及P^53基因表达的影响

选用Ｗｉｓｔａｒ系雄性大鼠,经皮下注射给予１０ｍｇ／Ｋｇ体重氯化甲基汞（ＣＨ３ＨｇＣｌ）,连续７天,第１５天取其脑组织,利用细胞和分子生物学技术进行ＤＮＡ电泳和流式细胞术（ＦＣＭ）分析。实验结果,染毒组大鼠脑组织ＤＮＡ电泳呈现特征性梯形电泳带;ＦＣＭ分析染毒组大鼠脑神经细胞的凋亡率、Ｐ５３基因表达率显著高于对照组（Ｐ＜０．０５）。结果表明：ＣＨ３ＨｇＣｌ以诱导凋亡方式导致脑神经细胞损伤,Ｐ５３基因参与ＣＨ３ＨｇＣｌ诱导脑神经细胞凋亡的基因调控过程。     

甲基汞对成年人机体是否有害

活火山等地壳活动每年排放1000kg已经持续了数十亿年。而人类生产活动每年排放2600吨汞，相当于自然界的2倍以上，其中60%以上为石化燃料燃烧所致，结果大气中汞浓度北半球为南半球的2倍。排放到大气中的原子状态的汞被氧化变为二价的无机汞，在海洋中一部分经甲基化进入到食物链中，     

饮水中低浓度甲基汞对小鼠仔代生长发育及神经行为的影响

[目的]ICR小鼠通过饮水暴露于低浓度氯化甲基汞(MeHgCl),观察其子代生长发育和行为及可能产生的毒作用。[方法]ICR孕鼠随机分为对照组、低浓度组(0.01mg/L)和高浓度组(0.1mg/L),于怀孕第6天起分别自由饮用蒸馏水、氯化甲基汞含量为0.01mg/L、0.1mg/L的蒸馏水直至哺乳期结束,观察母鼠和仔鼠的一般状况、仔鼠的早期发育、行为反射和学习认知能力等指标。[结果]在低浓度甲基汞作用下(相当于饮用水汞卫生标准8倍和80倍水平),亲仔两代均未出现明显的毒性反应。染毒组仔鼠的各项神经发育指标与对照组相比差异无显著性(P>0.05),但是仔鼠的学习能力显著降低(P<0.05)。[结论]在饮水中低浓度甲基汞虽然对子代的生长和行为发育没有明显的损害,但是子代的学习能力已受影响。     

氯化甲基汞染毒对亲仔两代ICR小鼠脑、肝、肾中汞分布的影响

[目的]通过ICR孕鼠饮水接触低剂量氯化甲基汞,研究汞在亲仔两代小鼠脑、肝、肾及血清中的分布及其相关性。[方法]ICR孕鼠随机分为对照组、低剂量组(0.01mg/L)和高剂量组(0.10mg/L),于怀孕第6天起分别自由饮用蒸馏水及氯化甲基汞含量分别为0.01、0.10mg/L的蒸馏水直至哺乳期结束,用原子荧光法测定汞在各脏器内的含量,并做血清汞和脏器汞含量的相关性分析。[结果]在低剂量甲基汞作用下,亲仔两代未出现明显的毒性反应。随着染毒剂量的增加,亲仔两代小鼠血清中的总汞含量增加,对照组、低剂量组和高剂量组母鼠血清中总汞含量分别为1.228、2.358和6.195μg/L,仔鼠为0.801、3.217和3.763μg/L,高剂量组和对照组间差别有显著性(P<0.05);随着染毒剂量的增加,各脏器中的总汞含量也增加,对照组、低剂量组和高剂量组母鼠肾脏总汞含量分别为13.890、25.780、253.980ng/g组织湿重,肝脏为3.710、11.520、100.820ng/g组织湿重,脑组织为2.820、3.070、23.810ng/g组织湿重;对照组、低剂量组和高剂量组仔鼠肾脏总汞含量分别为6.940、13.090、102.170ng/g组织湿重,肝脏为2.660、5.450、38.850ng/g组织湿重,脑组织为1.600、2.660、8.120ng/g组织湿重;母鼠和仔鼠脏器中总汞蓄积的模式一样:肾脏>肝脏>脑组织。在低剂量下,母鼠血清总汞含量与肝脏、肾脏、脑组织中的总汞含量的相关系数分别为0.830、0.967、0.802;在高剂量下,与肝脏、肾脏、脑组织的相关系数分别为0.997、0.833、0.850,均有较高的相关性(P<0.05)。而仔鼠在高剂量下血清总汞与肝脏、肾脏、脑组织的相关系数分别为0.737、0.672、0.702,其血清总汞和脏器总汞也有相关性(P<0.05);在低剂量时血清总汞与肝脏、肾脏、脑组织总汞的相关系数分别为0.040、0.300、0.080,没有相关性(P>0.05)。[结论]母鼠接触低剂量甲基汞即可在亲仔两代各脏器中蓄积,亲代血清总汞含量和脏器总汞含量具有明显的相关性;仔代在高剂量时血清总汞含量和脏器总汞含量有明显的相关性,而在低剂量下无相关性。     

甲基汞对小鼠睾丸生殖细胞凋亡作用

目的研究甲基汞对小鼠睾丸生殖细胞凋亡及其作用机制。方法采用原位末端标记（TUNEL）和免疫组织化学方法研究甲基汞对小鼠睾丸生殖凋亡及其凋亡基因的表达。结果甲基汞可使雄性小鼠睾丸生殖细胞的凋亡率增加，随着甲基汞染毒剂量的增加，1150LD50、1／10LD50组凋亡率与阴性对照组比较差异有统计学意义（P〈0．0S）。1／10LD50剂量染毒组低于1150LD50组，差异无统计学意义（P〉0．05）。Fas、Fas—L、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3（caspase-3）表达增强，11100LD50组阳性表达率最高，与阴性对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05），随着染毒剂量的增加。各染毒组的阳性表达率有所下降。结论甲基汞可以诱导雄性小鼠生殖细胞的凋亡。     

甲基汞通过miRNA对人胚胎神经干细胞细胞周期相关基因表达的调控

[目的]通过研究甲基汞对人胚胎神经干细胞miRNA表达的影响,探讨低剂量甲基汞对神经干细胞细胞周期调控基因的调节作用. [方法]以0、10、50 nmol/L甲基汞染毒人胚胎神经干细胞24h后,用MTT法测定甲基汞对细胞活力影响,应用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测甲基汞对细胞周期调控基因(p16、p21)的mRNA的表达水平影响,利用实时荧光定量多聚酶链反应技术检测调控p16、p21的miRNA(miR-24、miR-106a)的表达情况. [结果]50 nmol/L甲基汞染毒组细胞活力降低为对照组的53.5％,差异有统计学意义(P＜0.05);p16与p21基因的mRNA表达水平随着甲基汞染毒浓度的升高而升高,差异均有统计学意义(P＜0.05),但10 nmol/L与50 nmol/L组的p16基因表达差异无统计学意义.miR-24、miR-106a的表达水平随着甲基汞染毒浓度的升高而降低,差异有统计学意义(P＜0.05). [结论]50 nmol/L的甲基汞可以引起人胚胎神经干细胞增殖抑制,并可能通过miRNA调节细胞周期调控基因的表达.     

母鼠低剂量接触甲基汞所致仔鼠学习能力及脑海马超微结构的变化

[目的]研究ICR母鼠饮水暴露低剂量氯化甲基汞(MeHgCl)后,仔鼠脑组织的病理组织学变化和脑海马超微结构变化,评价低剂量饮水暴露甲基汞的安全性。[方法]ICR孕鼠随机分为对照组、低剂量组和高剂量组,每组各8只,各组于怀孕第6天起,分别自由饮用蒸馏水和氯化甲基汞含量为0.01、0.1mg/L的蒸馏水,直至哺乳期结束。测试各组仔鼠学习能力,观察仔鼠脑组织病理组织学变化及脑海马超微结构变化。[结果]在对仔鼠进行学习能力测试的水迷宫实验中,对照组、低剂量组和高剂量组成功率分别为81.67%、59.09%和70.00%,低剂量组和高剂量组成功率显著低于对照组(P<0.05)。低剂量组和高剂量组仔鼠脑组织有明显的病理学改变,随着甲基汞染毒剂量的增加,海马区大锥体细胞、大脑神经元和小脑浦肯野细胞嗜酸性增强。电镜结果显示,低剂量和高剂量组脑海马神经细胞有变性,严重者呈暗细胞表现。[结论]实验剂量甲基汞可使仔鼠脑组织发生病理组织学改变,脑海马区超微结构改变,实验剂量甲基汞对于仔代是不安全的。     

甲基汞致胎幼儿脑发育损伤及机制研究进展

近年来,环境甲基汞污染已成为当今全球性问题.人类生产活动每年使用大量的汞,加上自然界本身存在的汞,都以各种形式释放人环境中.环境中的汞可通过微生物甲基化作用生成甲基汞,甲基汞可经过水系食物链的生物富集作用使海产品中含有相当量的甲基汞.甲基汞是持续性有机污染物,分子量小,碳链短,非电离,脂溶性大,极易透过血脑屏障,具有强烈的神经毒性作用,处于发育阶段的脑对甲基汞的毒性作用较成人更为敏感.长期食用含相当量甲基汞鱼类或水产品对人类健康,尤其是胎幼儿脑发育的危害,近年来倍受人们关注.