基于生物信息学及体外实验研究大黄素治疗胰腺癌的靶点

目的：运用生物信息学及细胞实验方法研究大黄素治疗胰腺癌的靶点。方法：从基因表达综合数据库（GEO）获取胰腺癌转录组数据集GSE62452、GSE28753，通过中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）以及PharmMapper Server协同分析获得大黄素作用靶点，将两者靶基因进行交叉筛选，获得大黄素在胰腺癌中的潜在靶点基因。通过DAVID数据库对靶点基因做KEGG、GO功能富集分析，通过GEPIA数据库对潜在靶点基因做差异表达和生存分析。体外培养胰腺癌细胞，CCK-8法检测不同浓度大黄素对胰腺癌细胞增殖的影响。将细胞分为正常对照组和不同浓度大黄素组，实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测纤溶酶原激活剂（PLAU）、酪氨酸激酶受体（MET）、环氧化物水解酶2(EPHX2)、基质金属肽酶1(MMP1)mRNA表达，western blotting检测EPHX2蛋白表达。结果：获得大黄素和胰腺癌17个共同靶点基因。功能富集分析显示，靶基因主要富集在细胞外空隙、细胞外来体、丝氨酸内切酶活性、蛋白质水解、钙离子结合等通路。差异表达分析显示：胰腺癌组织与正常组织MMP1、EPHX2、PL...     

微粒体环氧化水解酶与肺疾病

本文就ｍＥＨ的分子生物学研究进展及其在肺部疾病中的艇与机制作一介绍。     

α—L—岩藻糖甙酶与原发性肝癌

α-L-岩藻糖甙酶,全称α-L-岩藻糖甙岩藻糖水解酶(EC3.1.1.51,α-L-fucosidase;α-L-fucosidefucohydrolase,简称AFU),是一种广泛存在于人和动物体内的酸性水解酶,在糖蛋白和糖脂的代谢中有重要作用。现已发现某些疾病(如岩藻糖甙沉积病和卵巢癌等)患者的血清和组织中AFU活性水平明显低于正常;而另一些疾病[如原发性肝癌(Primary Hepatic Carcinoma,简称PHC)、胃癌、结肠癌、急性病毒性肝炎等]患者血清中该酶     

乌司他丁治疗急性胰腺炎疗效观察

乌司他丁(Ulinastatin,UTI)是一种广谱的酶抑制剂,对于多种蛋白酶、糖及脂类水解酶有较强的抑制作用,有稳定溶酶体膜,抑制溶酶体酶释放的作用.作者从2000年2月至2003年2月使用UTI治疗急性胰腺炎(AP)60例,取得了满意的疗效,现报道如下.     

VKORC1-1639G／A基因多态性与华法林应用剂量关系的研究

目的探讨维生素K环氧化物还原酶复合物1基因（VKORC1）-1639G／A多态性对中国汉族人华法林应用剂量的影响。方法应用PCR—RFLP法检测129例长期口服华法林的患者和198例健康对照者VKORC1-1639G／A多态性，比较VKORC1不同基因型间平均华法林剂量。结果病例组VKORC1-1639AA、AG、GG基因型频率分别为74．4％（96／129）、23．3％（30／129）、2．3％（3／129），等位基因A和G频率分别为86％和14％。病例组与健康对照者VKORC1-1639G／A多态性分布差异无统计学意义（P〉0．05）。VKORC1-1639不同基因型患者所需华法林平均剂量差异有显著统计学意义（P〈0．（301），AA型剂量[（1．444±0．282）mg／INR]显著低于AG型[（1．629±0．258）mg／INR，P=0．002]和GG型患者[（2．031±0．087）mg／INR，P=0．017]。结论中国人华法林应用剂量偏低可能与VKORC1-1639AA型占多数有关。     

DNA拓扑异构酶在人脑胶质瘤中的表达及与患者生存期的关系

目的:通过分析DNA拓扑异构酶(DNAtopoisomerase,TopoⅡ)在脑胶质瘤的表达及与患者生存期的关系,为基于耐药机制上的脑胶质瘤分子分类奠定基础。方法:通过组织芯片技术和免疫组织化学方法分析了1997-01/1998-12北京天坛医院收治并接受手术治疗的原发性脑胶质瘤患者306例的石蜡标本中TopoⅡ的表达情况,并对所有患者进行了手术后的5年生存期随访。结果:TopoⅡ表达阳性者98例,占32.0%,其平均年龄和性别与表达阴性者进行比较,差异均无显著性意义(P>0.05)。在119例星形细胞瘤中TopoⅡ表达阳性率为25.2%,在69例少枝胶质细胞瘤中为26.1%,在64例少枝星形细胞瘤中为37.5%,在54例胶质母细胞瘤中为48.2%;在183例Ⅰ～Ⅱ级胶质瘤中TopoⅡ的表达阳性率为23.0%,而在123例Ⅲ～Ⅳ级中阳性率为45.5%,经χ2检验分析,差异具有显著性意义(P<0.05)。将TopoⅡ不同表达患者的生存期绘制成Ka-plan-Meier生存曲线,并进行Log-ranktest分析,差异具有显著性意义(P<0.05)。结论:TopoⅡ在脑胶质瘤的表达与患者的年龄、性别无关,而与肿瘤的组织类型、恶性程度有关,其中以胶质母细胞瘤中的阳性表达率最高,并且与患者的生存期相关。     

铜绿假单胞菌的临床分布和耐药性趋势分析

目的 分析本院2007年间临床送检感染标本分离到的317株铜绿假单胞菌的临床分布、产β-内酰胺酶与头孢菌素水解酶(AmpC)及对常用抗菌药物的耐药趋势,为临床合理用药提供依据.方法 回顾分析本院2007年间临床送检感染标本铜绿假单胞菌的临床分布,采用琼脂扩散法(Kirby-Bauer法)和生物梅里埃VITEK 32全自动细菌分析系统进行抗菌药物敏感性试验,检测铜绿假单胞菌产β-内酰胺酶和AmpC情况.结果 317株铜绿假单胞菌标本来源分布中痰液为最多占69株,其次为伤口分泌物占25株.铜绿假单胞菌分布在临床大部份科室,以重症监护病房(ICU)为最多占30.81%,其次为烧伤病房占24.15%,呼吸科占12.95%.药敏结果显示敏感率分别为哌拉西林/他唑巴坦64.51%、头孢哌酮/舒巴坦62.65%、头孢他啶56.88%、头孢吡肟62.99%、亚胺培南71.28%,改良三维试验检测出产AmpC菌株12.62%(40/317),产超广谱β-内酰胺酶菌株9.46%(30/317),同时产AmpC和超广谱β-内酰胺酶菌株6.31% (20/317).结论 铜绿假单胞菌临床分布范围广,分离率高,耐药率高,特别是出现了高泛耐药的菌株,应引起临床高度重视,所以临床感染应当根据抗菌药物的体外敏感试验用药治疗.     

sEHi对颈动脉狭窄患者晚期内皮祖细胞功能的影响

目的研究不同浓度可溶性环氧化物水解酶抑制剂(soluble epoxide hydrolase inhibitor,s EHi)AUDA对颈动脉狭窄(carotid stenosis,CS)患者外周血来源的晚期内皮祖细胞(late endothelial progenitor cell,late EPC)的影响。方法入选研究对象60例,分成颈动脉狭窄组(n=35)和对照组(n=25)。密度梯度离心法,从外周血获取单个核细胞培养至21 d后鉴定内皮祖细胞;以不同浓度AUDA(0,0.1,1,10μmol/L)和晚期EPC共培养24 h,分别采用MTT法,黏附能力测定实验和Transwell小室来观察其增殖,黏附,迁移能力。同时采用Western blot法观察AUDA处理后其VEGF的表达。结果体外培养21 d时,细胞呈典型长梭形,21 d时,呈铺路石样,并可摄取FITCUEA-I和Dil-ac LDL。与对照组相比,CS患者late EPC的增殖,黏附和迁移能力均显著下降(P0.05);与处理前(0umol/L)相比,AUDA呈剂量依赖性地增强CS患者late EPC增殖,黏附和迁移能力并促进CS患者late EPC表达VEGF。结论 s EHi具有促进late EPC增殖,黏附和迁移等功能的作用,其有望成为一类治疗CS的新型药物。