抗氧化剂调节内毒素介导的新生儿粒细胞生成和凋亡

新生儿细胞免疫系统不成熟 ,患内毒素血症后易发展成为粒细胞减少症 ,其机制可能与活性氧 (ROS)和肿瘤坏死因子等多种炎性介质参与 ,引起粒细胞生成减少和 或粒细胞破坏增多有关。ROS不但可介导炎性损伤 ,而且作为一种具有高度活性和非特异的分子 ,可以调控细胞增殖和凋亡过程。新生儿产生ROS等炎性介质的水平与成人亦有不同。抗氧化剂如N 乙酰半胱氨酸可清除ROS ,阻断细胞内核因子 κB的活性 ,减少细胞因子的产生 ,有利于减少脂多糖引起的氧化抑制和相关脂质过氧化产物的形成 ,调节细胞的增殖和凋亡。     

活性氧与心肌细胞凋亡

活性氧 (reactiveoxygenspecies ,ROS)是生理性氧的代谢物 ,是广泛存在于体内的生理活性物质。它主要在线粒体呼吸链部位由单电子传递给氧而产生[1] 。它在许多生理生化过程中发挥着重要作用 ,同时 ,它还作为信号分子在器官、组织的发生、生长过程中起作用。然而它的大量产生、积聚会干扰细胞代谢 ,并能启动和诱导细胞程序性死亡的发生。心肌细胞的程序性死亡在心脏疾病的细胞丢失过程中发挥着重要作用 ,而多数心肌细胞凋亡通路都与活性氧密切联系在一起。活性氧诱导p5 3基因在心肌细胞的表达增加 ,P5 3蛋白又影响bcl 2蛋白家族凋亡调控系…     

SOD对电离辐射诱导不同肿瘤细胞ROS水平和凋亡的影响

目的 研究ROS产生与电离辐射诱导细胞凋亡的关系，探讨SOD对：H22肝癌、Lewis肺癌、Hela宫颈癌细胞辐射敏感性的影响及机制。方法利用化学比色法测定肿瘤细胞中的ROS的水平，利用流式细胞仪测定肿瘤细胞凋亡。结果X线照射三种肿瘤细胞可通过产生ROS而诱发其凋亡，应用SOD在照射16h后对Lewins细胞的ROS水平无明显影响，而H22细胞和Hela细胞的ROS水平明显降低。SOD对：Hela宫颈癌细胞具有辐射保护作用，对Lewis肺癌细胞具有辐射增敏作用，对H22肝癌荷瘤小鼠肿瘤细胞辐射增敏性无明显影响。结论SOD通过改变肿瘤细胞的：ROS水平和参与其凋亡的分子生物学机制影响肿瘤细胞的辐射增敏性。     

黄芪注射液对氯化镉致睾丸和附睾毒性的拮抗作用

目的研究黄芪注射液拮抗氯化镉诱导的大鼠睾丸和附睾毒性作用及其机制。方法将50只SpragueDawley雄性大鼠随机分成5组:低浓度黄芪组(A1)、高浓度黄芪组(A2)、环磷酰胺组(CP)、氯化镉组(Cd)和对照组(C)。预先连续7d分别给A1组和A2组大鼠腹腔注射黄芪注射液5g·kg-1·d-1和10g·kg-1·d-1,CP组和Cd组以等量蒸馏水腹腔注射作对照。之后连续21d给A1组、A2组和Cd组大鼠同时腹腔注射氯化镉溶液(0.2mg·kg-1·d-1)。染镉后第22天处死大鼠,观察睾丸脏器系数、精子头计数、每日精子生成量、附睾尾精子计数和畸形率以及睾丸和附睾病理学;检测血清和睾丸组织总超氧化物歧化酶(T-SOD)和丙二醛(MDA)。结果A2组睾丸脏器系数、睾丸精子头计数、每日精子生成量和附睾精子计数[(5.68±1.19)、(49±9)×106/g、(10.2±2.3)×106/g、(47.5±22.5)×106/ml]明显高于Cd组[(3.11±0.16)、(39±11)×106/g、(5.1±0.3)×106/g、(10.9±2.4)×106/ml](P<0.05或P<0.01);A2组大鼠精子畸形率[(7.04±0.12)%]明显下降,与Cd组[(17.81±1.55)%]相比,差异有非常显著性(P<0.01);A2组血清及睾丸组织MDA含量和T-SOD活力与Cd组比较差异均有非常显著性(P<0.01)。结论黄芪注射液可用于防治氯化镉的生殖毒性作用,其作用机制可能与黄芪清除氧自?     

活性氧与肺炎性损伤

炎症反应是机体组织对损伤因子所发生的防御反应。一些急、慢性肺部疾病均与炎症反应有关。较多的研究多集中在中性粒细胞(PMN)及其蛋白酶与炎性损伤的关系上，而有关活性氧(reacfive oxygen species，ROS)与肺炎性损伤的关系报道相对较少。中性粒细胞呼吸爆发产生活性氧自由基是肺急、慢性炎症损伤病理生理过程中的重要环节，有可能通过使用抗氧化剂控制炎症反应。     

芦荟对大鼠肝微粒体脂质过氧化损伤体外模型的影响

目的: 探讨芦荟的抗氧化作用及其剂量效应关系。方法: 通过大鼠微粒体的提取,制备了VC/Fe2+和过氧基异丙苯(CHP)脂质过氧化损伤模型,检测不同剂量芦荟轧汁干预对丙二醛(MDA)含量变化的影响,观察芦荟清除活性氧的抗氧化作用。结果: 在CHP微粒体脂质过氧化激发模型中,各芦荟干预组的MDA含量均较对照组显著降低(P﹤0.01),在VC/Fe2+模型中,低剂量芦荟轧汁干预组与高剂量干预组MDA含量较阳性对照组显著下降(P﹤0.05),并且高剂量组降低更加明显(P﹤0.01)。但中剂量芦荟轧汁组MDA含量反而较阳性对照组有一定的升高。结论: 芦荟轧汁在抗氧化方面存在着双向效应,在一定剂量范围内有着较好的抗氧化作用,可能是芦荟的医疗保健功效的机制之一;但特定的剂量又可激发活性氧的生成。     

银杏内酯B对内皮细胞损伤的保护作用及机制

目的探讨银杏内酯B(GB)对TNFα刺激内皮细胞引起的氧化应激性损伤的保护作用及机制。方法用分子探针2,7-DCF测定细胞内ROS的产生量以及用Western blot测定ERK2激酶和转录因子AP-1的蛋白表达。结果TNFα(5ng/ml)作用24h后,脑血管内皮细胞(BVEC)中ROS的产生量明显增加(P<0.05),细胞内AP-1、ERK2的蛋白表达显著增强;但GB(50mg/L)和NAC(20mM)能显著性抑制TNFα诱导的细胞内ROS的产生和AP-1、ERK2的表达(P<0.05)。结论GB能抑制TNFα诱导的BVEC内ROS的水平,此作用可能是通过抑制ROS介导的ERK2激酶及转录因子AP-1的表达而实现。     

用荧光探针JC-1检测氧化应激对精子线粒体膜电位的影响

目的：利用荧光探针JC-1观察氧化应激对精子线粒体膜电位的变化。方法：用FeSO4/H2O2体系诱导精子氧化损伤模型，利用新型荧光探针JC 1标记精子线粒体,在FACS Calibur流式细胞仪上检测JC 1荧光强度的变化。结果：正常精子线粒体维持较高的膜电位,JC 1在线粒体内形成聚合物, 红色荧光占主导地位。FeSO4/H2O2体系导致线粒体膜电位下降, JC 1聚合物分解成单体,红色荧光强度减弱。结论：氧化应激导致精子线粒体膜电位下降; JC 1结合流式细胞仪是一种理想的检测线粒体膜电位的手段。     

活性氧与线粒体损伤

活性氧(reactive oxygen species,ROS)是细胞代谢不可避免的产物。细胞内高水平的ROS直接或间接地参与细胞信号传导,诱导细胞凋亡,是肿瘤及许多其它疾病的共同发病机制。线粒体是细胞能量生成的重要细胞器,也是广受关注的细胞调节氧化应激的中枢。但ROS与线粒体损伤之间的关系,至今尚未完全清楚。近年来的研究表明,线粒体是ROS产生的主要场所,又是ROS作用最敏感的部位。ROS通过氧化线粒体心磷脂、线粒体DNA和线粒体重要的蛋白质对线粒体造成氧化损伤,进而诱导细胞凋亡。     

生物大分子的氧化损伤与疾病

本文首先阐述了活性氧对生物大分子的氧化损伤，如对蛋白质、核酸、生物膜的损伤；其次介绍了生物大分子的氧化损伤与衰老、肿瘤、糖尿病及自身免疫疾病的关系。