Synthesis of deuterium,tritium, and carbon‐14 labeled BIRB 796, a p38 MAP kinase inhibitor

1‐(5‐tert‐Butyl‐2‐p‐tolyl‐2H‐pyrazol‐3‐yl)‐3‐[4‐(2‐morpholin‐4‐yl‐ethoxy)naphthalen‐1‐yl]urea (BIRB 796), currently in clinical trials for the treatment of inflammatory diseases, is a potent inhibitor of p38 MAP kinase. Labeled BIRB 796 with stable and radioactive isotopes was required for metabolism, distribution, and absorption studies. We first report the synthesis of carbon‐14 labeled BIRB 796 with a specific activity of 2 GBq/mmol (54.2 mCi/mmol), using [¹⁴C]‐phosgene under modified Schotten–Baumann conditions; second the preparation of tritium‐labeled BIRB 796 with a specific activity of 659 GBq/mmol (17.81 Ci/mmol) by reductive dehalogenation of iodo‐BIRB 796 with tritium gas; and finally, the synthesis of ²H₈‐BIRB 796 using morpholine‐2,2,3,3,5,5,6,6‐²H₈ with isotopic enrichment of 98.9 at% ²H. Copyright © 2004 John Wiley & Sons, Ltd.     

高压氧与纳洛酮治疗急性一氧化碳中毒的研究

目的　观察比较早期采取高压氧与纳洛酮治疗急性一氧化碳 (CO)中毒的疗效。方法　将 4 5例急性CO中毒患者随机分为高压氧组和纳洛酮组 ,2组患者均给予常规治疗 ,高压氧组待患者生命体征平稳后即给予高压氧治疗 ,纳洛酮组患者入院时即给予纳洛酮治疗。观察 2组患者昏迷时间、症状消失时间、脑电图 (EEG)变化及迟发性脑病发生率 ,测定治疗前与完全清醒后动脉血气。结果　 2组患者的昏迷时间、症状消失时间及迟发性脑病发生率均无显著性差异 (P >0 .0 5 )。纳洛酮组EEG阳性率明显高于高压氧组 (P <0 .0 5 ) ,p(O2 )和Sa(O2 )上升值明显低于高压氧组 (P <0 .0 5 )。结论　高压氧和纳洛酮均可以有效缩短急性CO中毒患者的昏迷时间 ,改善患者症状 ,降低迟发性脑病的发生率 ,故在无条件进行高压氧治疗时 ,早期使用纳洛酮也不失为一种有效的治疗方法     

慢肝养阴胶囊对肝损伤模型保护作用的实验研究

目的 :研究慢肝养阴胶囊的主要药理作用。方法 :观察对四氯化碳引起的大鼠慢性肝损伤的影响 ;观察对小鼠肝郁脾虚的功能影响 ;观察小鼠对化学物质引起的急性肝损伤的影响及对免疫功能的影响。结果 :慢肝养阴胶囊对由四氯化碳所致的大鼠慢性肝损伤有明显的保护作用 ,对D 半乳糖胺盐酸盐急性肝损伤的保护作用明显 ,对由四氯化碳所致肝郁脾虚小鼠肝中甘油三酯和胆固醇含量有明显的降低作用 ;对注射环磷酰胺所致的免疫功能低下有一定的增强作用 ,提高廓清指数 (K)与模型组比较差异有显著性意义 (P <0 0 5 )。结论 :慢肝养阴胶囊具有明显的保肝护肝 ,滋补肝肾的功效。     

活性碳纤维对NO2气体动态吸附研究

为探讨粘胶基活性碳纤维（ＡＣＦ）对ＮＯ２气体的动态吸附，考察了ＮＯ２浓度、流速、湿度、温度及ＡＣＦ再生次数对吸附效率的影响。结果表明：ＮＯ２在低浓度下，ＡＣＦ能长时间高效工作；流速增加，穿透时间缩短，但穿透吸附量变化不明显；湿度增加，穿透时间缩短，穿透吸附量降低；温度升高、ＡＣＦ再生次数增加，穿透时间缩短，穿透吸附量及饱和吸附量均降低。证明ＡＣＦ对ＮＯ２的吸附以物理吸附为主，但存在一定程度的化学吸     

白首乌茎叶总黄酮对小鼠急性化学性肝损伤的保护作用

目的:研究白首乌茎叶总黄酮(TFC)对小鼠急性化学性肝损伤的保护作用。方法:腹腔注射四氯化碳(CCl4)制备小鼠急性肝损伤模型,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性、肝脏重量指数;同时测定肝组织中丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:连续7d灌胃给予10,20mg/(kg·d)白首乌茎叶总黄酮,能明显抑制肝损伤小鼠血清ALT和AST活性的升高(P<0.01),减轻增加的肝脏重量指数,显著抑制肝组织中MDA和NO含量的升高及SOD活性的下降(P<0.01)。结论:白首乌茎叶总黄酮对CCl4引起的小鼠急性肝损伤具有保护作用,这种作用与其抗脂质过氧化有关。     

不同碳源对掌叶大黄毛状根生物量和蒽醌产量的影响

目的研究不同碳源对掌叶大黄毛状根生物量和蒽醌产量的影响。方法选取3个克隆的掌叶大黄毛状根和非转化根,采用统计分析方法,对7种糖作为培养基碳源时对大黄根生物量的积累和5种蒽醌类化合物的产量的影响进行了研究。结果不同糖作为碳源对大黄根生物量积累和蒽醌产量有极显著影响。大黄根类型与糖种类互作分析显示,DH 7a与麦芽糖对于蒽醌产量来说是优势组合,而DH 5a和DH 5c在蔗糖和果糖差异不显著,非转化根在蔗糖作碳源的培养基中蒽醌产量极显著地高于其他6种糖。结论果糖作为碳源最利于大黄根培养的生物量的积累,蔗糖作为碳源时大黄根蒽醌产量最高。     

Precision-cut liver slices as a new model to study toxicity-induced hepatic stellate cell activation in a physiologic milieu.

Hepatic stellate cell (HSC) activation is a key event in the natural process of wound healing as well as in fibrosis development in liver. Current in vitro models for HSC activation contribute significantly to the understanding of HSC biology and fibrogenesis but still fall far short of recapitulating in vivo intercellular functional and anatomic relationships. In addition, when cultured on uncoated plastic, HSC spontaneously activate, which makes HSC activation difficult to regulate or analyze. We have examined whether the use of precision-cut liver slices might overcome these limitations. Liver slices (8 mm diameter, 250 microm thickness) were generated from normal rat liver and incubated for 3 or 16 h with increasing doses of carbon tetrachloride (CCl4). Rat liver slices remained viable during incubation, as shown by minimal enzyme leakage. Expression of markers for HSC activation and the onset of fibrogenesis in the liver slices was studied using real-time PCR and Western blotting. In unstimulated liver slices, mRNA and protein levels of desmin, heat shock protein 47, and alpha B-crystallin remained constant, indicating quiescence of HSC, whereas Krüppel-like factor 6 expression was increased. In contrast, incubation with CCl4 led to a time- and dose-dependent increase in mRNA expression of all markers and an increased alpha B-crystallin protein expression. In conclusion, we have developed a technique to induce activation of quiescent HSC in rat liver slices. This model permits the study of toxicity-induced HSC activation within a physiological milieu, not only in animal but ultimately also in human tissue, and could contribute to the reduction of animal experiments.     

妊高征患者血HO-1的活性变化及意义

目的:探讨血红素氧合酶-1(Heme oxygennase-1,HO-1)在妊娠高血压综合征发病中的意义。方法:选取2002年6月~2003年6月在我院及省妇幼保健院产科住院的妊高征患者35例作为研究组,其中轻、中、重度妊高征患者分别为9、11、15例。另选20例同期住院的正常晚孕妇女作为对照组。分别应用分光光度计对两组孕妇血清的HO-1活性及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和血浆中的碳氧血红蛋白(HbCO)进行测定。结果:妊高征组HO-1、iNOS活性及HbCO的含量与对照组比较显著降低(P<0.05)。其中,轻度妊高征患者的HO-1及iNOS活性的下降与HbCO含量的降低与对照组比较差异无显著性(P>0.05),而中、重度则有显著性差异(P<0.05)。结论:血清HO-1活性的变化可能与妊高征的发病及病情发展有关。     

壳多糖保肝作用的实验研究

目的：观察壳多糖(chitosan)保肝的药理作用。方法：按200 mg·kg 1的剂量给予小鼠灌胃给药，观察壳多糖对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的组织学变化及其对转氨酶、脂质过氧化的影响。结果：壳多糖组小鼠肝细胞变性、坏死明显轻于造模组；壳多糖组ALT水平，血浆、肝匀浆过氧化脂质(LPO)及血浆丙二醛(MDA)含量亦显著低于造模组，组间比较差异具有极显著性或显著性(P＜0.01或P＜0.05)。结论：壳多糖对小鼠急性实验性肝损伤有明显的保肝降酶作用，机制可能与其抗自由基损伤、抑制脂质过氧化反应等有关。     

赤芍水提物对四氯化碳致肝损伤大鼠的保护作用

目的：探讨赤芍水提取物对四氯化碳(CCl4)中毒性肝纤维化大鼠的治疗作用。方法：复制大鼠CCl4肝纤维化模型，以马洛替酯为阳性对照，采用光镜观察组织学改变， 测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、一氧化氮(NO)、透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)，肝组织羟脯氨酸(Hyp)、丙二醛(MDA)以反映肝细胞损伤及肝纤维化的程度。结果：赤芍水提物能降低实验性肝纤维化大鼠血清中升高的ALT、AST、NO、HA、LN水平和肝组织中过高的Hyp、MDA的含量。病理组织学检查亦表明，赤芍水提物明显改善实验性肝纤维化。结论：赤芍水提物对实验性肝纤维化具有治疗作用。