Visfatin与肥胖及糖尿病关系的研究进展

内脏脂肪素(Visfatin)是新近发现的一种脂肪细胞因子,以前被称为前B细胞集落增强因子(PBEF)。近来许多研究发现,Visfatin具有类似胰岛素的生物效应,并能促进脂肪细胞的分化、抑制肝糖原的释放和促血管平滑肌细胞成熟。Visfatin水平与糖、脂代谢相关。对于Visfatin的深入研究或许可使其成为糖尿病及代谢综合征治疗的一个新靶点。     

内脂素与2型糖尿病的关系

内脂素是新近发现的脂肪细胞因子,有类胰岛素样作用,在肥胖和2型糖尿病的发病中扮演着重要的角色。本文就内脂素与炎症、免疫、肥胖及2型糖尿病的关系进行综述。     

脂肪细胞因子与肥胖和糖尿病的关系

目的 探讨腹脂素等脂肪细胞因子与肥胖和糖尿病的关系.方法 分别测定单纯性肥胖组(30例)、糖尿病组(30例)和正常对照组(20例)的体重指数(BMI)、腰围、臀围、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBS)、血脂、腹脂素、瘦素和脂联素的水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果 (1)单纯性肥胖组和糖尿病组血清腹脂素及瘦素水平高于正常对照组,而脂联素水平明显降低 (P＜0.05);(2)糖尿病组血清腹脂素、瘦素及脂联素水平与单纯肥胖组比较差异无显著性(P=0.450);(3)腹脂素与BMI、腰围、腰臀比、瘦素呈正相关,与脂联素呈负相关;(4)腰围可较好地预测腹脂素水平.结论 腹脂素及瘦素在单纯性肥胖和糖尿病患者中明显升高,而脂联素降低,其表达水平与肥胖程度及肥胖类型(中心性肥胖)密切相关.     

2型糖尿病患者血浆内肥素水平的变化

目的 探讨2型糖尿病患者血浆内肥素(visfatin)水平变化与体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、血糖、血浆胰岛素水平的关系.方法 采用酶联免疫法测定2型糖尿病(DM)患者和正常健康人空腹和糖负荷后2h血浆内肥素水平,并分析血浆内肥素与BMI、WHR、血糖、HbAlc、血浆胰岛素水平的关系.结果 ①2型DM患者空腹和糖负荷后2h血浆内肥素水平明显低于正常对照组.②相关性研究显示,血浆内肥素水平与WHR呈正相关,与糖负荷后2h血糖(2hPG)和HbAIc呈明显负相关.③多元线性回归分析表明WHR、HbAIc、空腹血糖(FPG)、2hPG是影响血浆内肥素水平的独立相关因素.结论 血浆内肥素水平与糖代谢状态有关,并在2型糖尿病和肥胖的发生和发展中起一定的作用.     

COPD合并T2DM患者血清visfatin与CRP的关系

目的探讨COPD合并2型糖尿病（T2DM）患者血清内脂素（visfatin）与C反应蛋白（CRP）的关系;研究visfatin与CRP对机体糖脂代谢与炎症免疫的影响。方法用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清visfatin水平;速率散射免疫比浊法检测CRP;全自动生化仪测定生化指标。结果 COPD合并2型糖尿病组血清visfatin与CRP水平较正常对照组明显升高[（36.20±3.62）μg/L/（69.75±8.92）mg/Lvs（15.04±0.71）μg/L/（4.75±2.43）mg/L],有统计学差异（P〈0.05）。结论 COPD合并2型糖尿病患者血清visfatin与CRP水平明显升高。     

短期胰岛素泵治疗对2型糖尿病患者血内脏脂肪素的影响

目的比较短期胰岛素泵治疗对不同病程2型糖尿病患者血内脏脂肪素（visfatin,VF）的影响。方法选择2型糖尿病患者100例,根据病程分为观察组40例（初诊病程〈1年）和对照组60例（病程1～10年）。两组均使用胰岛素泵持续皮下输注超短效胰岛素（诺和锐）2周。比较两组空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hFBG）、糖化血清白蛋白（GA）、空腹内脏脂肪素（VF）、空腹C肽（C-P）等变化。结果两组FPG、2hFPG、GA、C-P、空腹内脏脂肪素差异均有统计学意义（t=3.573,P〈0.05）;两组治疗前后变化量比较具有统计学意义（t=2.784,P〈0.05）,VF与FBG、2hFPG及GA成正相关。结论早期胰岛素泵强化治疗能够很好控制血糖水平,对改善β细胞功能及胰岛素抵抗有着重要的作用,而这种作用在1年以上病程的患者中表现相对不明显。     

冠心病患者 Visfatin mRNA 基因表达及相关因素的研究

目的：探讨Visfatin（内脏素）基因在冠心病腹部皮下及大网膜的脂肪组织中表达情况及相关因素的分析,从而为冠心病防治提供一种新的、切实可行的新方法。方法：根据既往冠心病的病史的不同,将100例胆石症择期手术患者分为冠心病组50例,对照组50例。用RT-PCR方法检测两组的大网膜与皮下脂肪组织Visfatin mRNA的表达水平,并测定空腹胰岛素（ FINS）、血脂和胰岛素抵抗指数（ HOMA-IR）等指标。结果：①冠心病组血清Visfatin浓度高于对照组;②冠心病组者腹部皮下和网膜脂肪组织中的Visfatin表达高于对照组;结论：Visfatin在冠心病中表达明显增高,可能是冠心病发病独立危险因素。     

胰升血糖素样肽-1促进内浆网应激脂肪细胞内脏脂肪素的表达

目的 探讨胰升血糖素样肽-1（GLP-1）对内质网应激状态下脂肪细胞内脏脂肪素表达的调节作用。 方法 3T3-L1分化成熟的脂肪细胞,经Tg诱导建立内质网应激模型。脂肪细胞经Tg和/或GLP-1孵育后,收集细胞用于总RNA的提取,收集细胞液用于ELISA分析。定量PCR检测内脏脂肪素转录水平,ELISA检测其分泌水平。内质网应激发生通过测定sXBP-1表达水平增加来判断。使用细胞核因子κB（NF-κB）特异阻断剂PDTC预处理30 min,观察NF-κB在GLP-1调节内脏脂肪素表达中的作用。 结果 Tg诱导后sXBP-1表达增加,内脏脂肪素表达下降并呈剂量依赖性;同时给予GLP-1处理后,内脏脂肪素表达增加;PDTC降低内脏脂肪素基础水平,并未阻断GLP-1作用。 结论 GLP-1提升内质网应激状态下脂肪细胞内脏脂肪素的表达。     

胆固醇过负荷对脂肪细胞分泌内脂素的影响及其机制

3T3-L1细胞促分化成熟后,分别以酯酰辅酶A胆固醇酯酰转移酶(ACAT)抑制剂(2μg/ml)和不同浓度(0、25、50、75和100 μg/ml)的氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)干预48 h,ACAT抑制剂(2μg/ml)和ox-LDL( 50 μg/ml)干预0、6、18、36和48 h,ACAT抑制剂(2μg/ml)、ox-LDL( 50 μg/ml)和不同浓度(0、100、200和400 μmol/L)的牛磺酸熊去氧胆酸(TUDCA)干预48 h.用ELISA法检测细胞上清内脂素的水平,Western印迹法检测脂肪细胞总蛋白GRP78和CHOP表达.ACAT抑制剂和不同浓度的ox-LDL干预脂肪细胞48 h后,随着ox-LDL浓度的增加,脂肪细胞内胆固醇浓度、GRP78和CHOP蛋白表达及内脂素水平显著升高,实验组与空白对照组比较,差异均具有统计学意义(均P＜0.05);ACAT抑制剂和ox-LDL干预后,随干预时间的延长,脂肪细胞GRP78、CHOP蛋白表达及内脂素水平均显著升高,实验组与空白对照组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05);ACAT抑制剂、ox-LDL和不同浓度TUDCA干预48 h后,脂肪细胞GRP78及CHOP蛋白表达水平及内脂素水平逐渐降低,实验组(200和400 μmol/L)与空白对照组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).脂肪细胞胆固醇负荷增加可促进脂肪细胞分泌内脂素,其机制可能与脂肪细胞的内质网应激增强有关.