利福喷丁与利福平治疗肺结核的临床对比研究

目的探究利福喷丁治疗肺结核患者的临床疗效。方法 2009年3月—2013年2月就诊于淄博市第一医院的肺结核患者122例,随机分为治疗组（61例）和对照组（61例）,所有患者均口服异烟肼片0.3 g/d,吡嗪酰胺片1.5 g/d,盐酸乙胺丁醇片0.75 g/d。治疗组在此基础上口服利福喷丁胶囊,0.6 g/次,1次/周。对照组口服利福平胶囊,0.45 g/d。两组患者均连续治疗6个月。治疗结束后,评价两组患者的临床疗效,同时观察痰涂片转阴、空洞消失及病灶吸收情况和不良反应发生情况。结果治疗组和对照组的总有效率分别为96.72%、85.25%,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗3、6个月治疗组患者的痰涂片转阴率、空洞消失率及病灶吸收率均明显高于对照组,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗3、6个月后治疗组患者的胃肠道反应、白细胞降低例数、谷氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平均明显低于对照组,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论应用利福喷丁对肺结核患者进行治疗可明显增强临床疗效,且不良反应较小,建议临床推广应用。     

利福平与利福喷汀治疗肺结核的临床疗效及不良反应对比研究

目的 探究与分析利福平与利福喷汀治疗肺结核的临床效果.方法 选取本院自2014年5月至2016年5月收治的90例肺结核患者,采取随机数字表法分为利福平组与利福喷汀组,各45例,对比两组临床疗效及不良反应.结果 利福平组临床有效率为77.78％,利福喷汀组为88.89％,差异具有统计学意义(P＜0.05).利福喷汀组痰涂片转阴率、空洞消失率及病灶吸收率均明显高于利福平组,差异具有统计学意义(均P＜ 0.05).利福平组不良反应发生率为33.33％,利福喷汀组为11.11％,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 相比于利福平,利福喷汀治疗肺结核效果更显著,抗菌活性更强,不良反应更少,安全性更高.     

Three months of rifapentine and isoniazid for latent tuberculosis infection in hemodialysis patients: High rates of adverse events

The consequences of once-weekly rifapentine plus isoniazid for 3 months (3HP) against latent tuberculosis infections in hemodialysis patients have not been studied before. This is the first study to evaluate the safety and tolerability of 3HP in this population and revealed a completion rate of 65.4%. The therapy was not associated with hepatotoxicity, but with high rates of adverse events (69.2%).     

利福喷汀替代利福平治疗129例老年初治涂阳肺结核的临床观察

目的观察利福喷汀对老年肺结核的有效性及安全性。方法选取老年初治涂阳肺结核患者129例,分为治疗组（2HL₂ZE/4HL₂）、对照组（2HRZE/4HR）,观察痰菌阴转率、X线好转率、1年复发率及药物不良反应。结果治疗组3个月、疗程结束痰菌阴转率分别为87.1%、98.4%,对照组分别为85.2%、96.3%,2组疗效比较差异无统计学意义（χ²₁=0.09,χ²₂=0.02,P＞0.05）;X线有效率分别为了90.3%、87.0%、（P＞0.05）;空洞闭合率分别为36.7%、32.6%（P＞0.05）;1年随访痰菌复发率分别为6.4%、7.4%（P＞0.05）。在不良反应方面,治疗组和对照组胃肠道反应分别为19.4%、38.9%,两组差异有统计学意义（χ²=5.41 P＜0.05）,肝功能损害分别为4.8%、24.1%,两组差异有统计学意义（χ²=7.44 P＜0.01）。结论利福喷汀替代利福平治疗老年初治涂阳肺结核取得满意疗效,不良反应少,值得临床应用。     

高剂量异烟肼、利福喷丁在健康汉族人群中的药代动力学及安全性研究

目的 评价高剂量异烟肼、利福喷丁在健康汉族人群中的药代动力学表现以及安全性,为实施结核病预防性治疗提供临床证据。方法 2019年10—12月上海市公共卫生临床中心招募36名健康受试者,按1:1随机区组分为国产制剂组(T组)18名和参比制剂组(R组)18名, T组单次口服国产异烟肼、利福喷丁各900mg,R组单次口服异烟肼、利福喷丁参比制剂各900mg,每组随机一半受试者空腹服药(T1组9名,R1组9名),另一半受试者餐后服药(T2组9名,R2组9名)。服药后在规定时间点采集静脉血并分离血浆,采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS)测定血浆中的药物及代谢物浓度,采用Phoenix WinNonlin 8.1软件计算药代动力学参数,并记录72h观察期内所有不良事件。结果 T1组和R1组比较,利福喷丁的峰浓度C_max分别为(21.2±7.3)μg/ml和(15.2±2.8)μg/ml(t=3.256,P=0.003),AUC_0~t分别为(624.3±327.4)μg·h/ml和(479.4±141.8)μg·h/ml(t=1.724,P=0.094);异烟肼的C_max分别为(29.9±4.5)μg/ml和(25.2±6.8)μg/ml(t=2.445,P=0.020);AUC_0~t分别为(80.7±21.4)μg·h/ml和(80.4±12.7)μg·h/ml(t=0.051,P=0.960)。T2组和R2组比较,利福喷丁的C_max分别为 (25.4±6.8)μg/ml和(26.5±5.2)μg/ml(t=-0.545,P=0.589),AUC_0~t分别为 (756.4±253.2)μg·h/ml和(779.7±175.5)μg·h/ml(t=-0.321, P=0.750);异烟肼的C_max分别为(11.5±1.6)μg/ml和(10.9±1.5)μg/ml(t=1.161, P=0.253),AUC_0~t分别为(54.2±9.3)μg·h/ml和(55.8±8.9)μg·h/ml(t=-0.527,P=0.602)。T1组与R1组利福喷丁的C_max、AUC_0~t几何均数比值的90%CI分别为102.7%~158.9%和87.4%~169.0%,异烟肼的C_max、AUC_0~t几何均数比值的90%CI分别为100.0%~147.8%和80.9%~120.4%;T2组与R2组利福喷丁的C_max、AUC_0~t几何均数比值的90%CI分别为78.3%~113.6%和74.3%~119.5%,异烟肼的C_max、AUC_0~t几何均数比值的90%CI分别为91.8%~120.8%和82.1%~114.6%。未见严重不良事件报告。结论 根据两组药代动力学指标的几何均数的90%CI,国产异烟肼、利福喷丁与参比制剂的药代动力学表现接近,但不完全等效,单次服药安全性良好。     

《4个月含利福喷丁抗结核治疗方案疗效观察》解读

2021年5月,《新英格兰医学杂志》发表了一篇《4个月含利福喷丁抗结核治疗方案疗效观察》的多中心、开放、随机对照非劣效Ⅲ期临床试验研究的论文。2021年6月,世界卫生组织向全球推荐了该方案。该研究设计严谨、合理,质量控制系统、全面,研究结果可信。研究结果显示,4个月含利福喷丁抗结核治疗方案在治疗效果、安全性及耐受性等方面均不劣于6个月标准化疗方案。该方案中利福喷丁使用剂量(1200mg/d)是中国药典规定(成人用量为600mg/次,1~2次/周)的7~14倍。抗结核药物应用是造成中国药物性肝损伤的主要原因之一。中国目前利福平应用有一定比例达不到现行推荐剂量(600mg/d),主要原因是医务人员对肝损伤的顾虑。结合中国药典规定、全国利福平使用情况及影响因素等综合分析,该短程方案在中国推广应用前需要开展试点研究,并出台相关专业指导意见。     

结核分枝杆菌对利福喷汀与利福平交叉耐药的实验研究

目的 观察利福喷汀对结核分枝杆菌的杀菌效力及其与利福平的交叉耐药性，探讨利福喷汀对结核分枝杆菌的实验室耐药界限，为临床应用利福喷汀治疗结核病，包括治疗对利福平耐药的结核病提供依据。方法 用7H9液体培养基、苏通液体培养基、改良罗氏固体培养基测定利福喷汀和利福平对结核分枝杆菌标准株(H37Rv)及临床分离的利福平敏感株、利福平耐药株的最低抑菌浓度(MIC)。结果 在7H9液体培养基上对临床分离的19株利福平敏感株分别测定利福平和利福喷汀的MIC，有80％利福平敏感株利福平的MIC≥0．32μg／ml，而利福喷汀的MIC多分布在0．02～0．32μg／ml之间(占84％)；无论标准株H37Rv、利福平敏感株(19株)或是利福平耐药株(45株)，利福喷汀对结核分枝杆菌的MIC普遍比利福平低2～4倍；利福喷汀敏感株和耐药株的MIC差别较大，在MIC为5～10μg／ml处能最大限度地区分敏感菌和耐药菌。结论 利福喷汀与利福平存在着交叉耐药，但利福喷汀比利福平有更强的杀菌效力，部分结核分枝杆菌对利福平达到临床耐药时，仍未达到利福喷汀临床耐药，对利福平耐药的部分结核分枝杆菌对利福喷汀仍具有一定程度的敏感性，提示临床上对利福平耐药的结核病患者使用利福喷汀可能有一定效果；实验结果对利福喷汀临界耐药界限进行了初步筛查，为利福喷汀常规药敏试验的开展提供了基本试验数据。     

含利福喷丁方案对结素强阳性患者预防性治疗效果观察

目的：探讨含利福喷丁方案对结核菌素强阳性患者预防性治疗的依从性及治疗效果。方法：追踪观察结核菌素强阳性患者的利福喷丁预防性治疗过程，了解方案的依从情况及结核病发病情况。结果：5468例结核病高危患者，预防性治疗接受率83．87％，药物不良反应发生率7．20％。活动性结核病5年发病率404．968／10万，低于一般人群。结论：含利福喷丁的预防性治疗方案，对结核病的发生具有较好的预防作用，且依从性良好。