卵母细胞基因表达系统的应用研究

目的 :建立研究神经生理及药理的卵母细胞表达模型 ,并对鸡脑mRNA在卵母细胞上表达的氨基酸类受体进行研究。方法 :采用盐酸胍或异硫氰酸胍法抽提总RNA ,经寡聚脱氧胸苷 (oligo -dT)纤维素柱纯化得mRNA。mRNA微注射到卵母细胞内进行表达 ,以双电极电压钳技术研究表达的受体。结果 :模型能明显表达外源性mRNA表达的受体 ,而阴性对照无表达。在卵母细胞膜上表达的γ -氨基丁酸 (γ -aminobutyricacid ,GABA) ,甘氨酸(Glycine ,Gly)及红藻氨酸 (Kainate ,KA)受体 ,施加GABA ,Gly及KA均能引起一剂量依赖的内向电流 ,相应的拮抗剂可阻断其电流。剂量效应曲线显示GABA及KA诱导电流的半有效浓度 (EC5 0 )分别为 2 .9× 10 -5mol/L及 6 .3× 10 -5mol/L。结论 :卵母细胞可明显表达鸡脑mRNA编码的KA ,Gly及GABA受体 ,其药理特性与天然受体相似 ,是一个良好的神经生理及药理研究模型。     

口服避孕药,安全吗?

20世纪50年代末口服避孕药(OC)问世,打破以往仅靠手术绝育或宫内节育器及工具避孕的方法,给节育技术带来新的突破,改变了整个节育技术及计划生育状况。20世纪60年代初,成功地引入复方口服避孕药(COC)为第一个可靠的避孕药方法,30余年来,服用过COC药物的妇女全世界逾数亿,估计目前正在使用COC的妇女有6500万,但主要在美欧发达国家。     

离子强度对丙基甲基纤维素骨架片释药的影响

目的：探讨溶出介质的离子强度对难溶性药物的丙基甲基纤维素（HPMC）骨架片释药的影响。方法：以甲氧苄胺嘧啶、卡马西平、磺胺甲恶唑和茶碱4种难溶性药物为模型药物，测定5种不同离子强度介质（水、0．20％氯化钠溶液、0．50％氯化钠溶液、0．90％氯化钠溶液和1．80％氯化钠溶液）下的药物释放度和溶出参数。结果：难溶性药物的HPMC骨架片释药随着其溶出介质离子强度的增加而减慢。结论：释药速率与离子强度之间存在较好的线性负相关关系。     

腺苷A1受体阻断剂对学习记忆的影响及机制分析腺苷A1受体阻断剂对学习记忆的影响及机制分析

目的探讨腺苷A₁受体阻断剂对学习记忆的影响及其与胆碱能、氨基酸能神经的关系。方法采用避暗实验、分光光度法和HPLC法,观察腺苷A₁受体特异性阻断剂8-环戊-1,3-二丙基黄嘌呤(DPCPX)对东莨菪碱(Scop)、2-氨基-5-磷戊酸(AP₅)致小鼠记忆障碍及脑胆碱酯酶(AChE)活性、氨基酸水平的影响。结果DPCPX可显著改善Scop致记忆障碍,但对AP₅致记忆障碍无影响；在体内外高剂量DPCPX可显著抑制小鼠脑AChE活性；DPCPX icv可显著升高小鼠脑Glu和Asp含量,降低GABA含量,使脑内Glu/GABA比值显著升高。结论腺苷A₁受体特异性阻断剂DPCPX可显著改善Scop而不能改善AP₅致记忆障碍,在高剂量时可影响脑AChE活性和脑氨基酸水平、升高脑内Glu/GABA比值。     

腺苷A1受体和NMDA受体在海马齿状回突触传递活动中的关系

目的　探讨腺苷A1受体阻断剂对海马齿状回 (DG)突触传递活动的影响及其与NMDA受体的关系。方法采用在体记录麻醉大鼠LTP的电生理学方法 ,观察腺苷A1受体特异性阻断剂 8 环戊 1,3 二丙基黄嘌呤 (DPCPX)与NMDA受体激动剂、阻断剂在海马DG基础突触传递活动和高频刺激诱导的LTP中作用的相关性。结果　DPCPX(6mg·L- 1,5μL ,icv)或NMDA(0 2mg·L- 1,5μL ,icv)不影响大鼠海马DG突触传递活动 ,DPCPX对icvNMDA后高频刺激诱导已形成的LTP维持也无影响 ;预先给予DPCPX后则可显著增强NMDA的海马DG基础突触传递活动和LTP ;AP5(0 5mg·L- 1,5μL)阻断NMDA受体后对LTP的抑制作用不受DPCPX的影响 ,但预先给予DPCPX则可取消AP5 对LTP的抑制作用。结论　DPCPX不影响海马DG突触传递活动 ,但可影响NMDA受体的效应 ,增强NMDA受体在海马DG突触传递活动中的作用     

自拟甲亢灵合剂治疗甲亢40例临床研究

目的:观察自拟甲亢灵合剂治疗甲亢的临床疗效。方法:将甲亢患者 40 例随机分为治疗组和对照组各 20 例,对照组给予他巴唑 30mg 或丙基硫氧嘧啶 300mg 日,分 3 次口服;治疗组给予甲亢灵合剂,每日一剂,水煎服;两组均 15 天为一疗程,连服 3 个疗程观察两组疗效。结果:治疗组疗效明显优于对照组。结论:自拟甲亢灵合剂治疗甲亢疗效满意。     

4-甲基-香豆素及4-甲基喹啉-2(1H)-酮的7位羟基、巯基与炔丙基卤代物的不同反应性

目的合成具有抗HIV活性的三环杂环化合物的关键中间体.方法 7-羟基-4-甲基-香豆素、7-羟基-4-甲基喹啉-2(1H)-酮、7-巯基-4-甲基-香豆素分别与3-氯-3-甲基-1-丁炔、3-溴丙炔反应得到相应产物,其结构经波谱确证.结果 4-甲基-香豆素的7位羟基发生正常的双分子亲核取代反应(SN2),得到炔丙基醚产物4、7和10,进一步热环合得到三环杂环化合物5、8和11;7-巯基-4-甲基-香豆素、7-巯基-4-甲基喹啉-2(1H)-酮与3-氯-3-甲基-1-丁炔反应分别得丙二烯醚双分子亲核取代反应(SN2′)产物聚集双键硫醚化合物12和14,且不能进一步热环合成三环杂环.结论 4-甲基-香豆素及4-甲基喹啉-2(1H)-酮的7位羟基、巯基与炔丙基卤代物表现出不同的反应性.     

丙基硫氧嘧啶致过敏反应2例

患者甲:女,50岁。因背部有数个直径0.3～1.0cm的红斑疹并伴瘙痒,于2003年10月20日来本院就诊。经询问,患者无既往药物过敏史,曾于1997年确诊为甲亢后,服用丙基硫氧嘧啶(PTU)50mg bid,po。因缺药改服甲巯咪唑(上海黄海制药有限责任公司,批号:020311)5mg bid,28天后,继续服用丙基硫氧嘧啶(DR.Herbrand KG 77723     

RGD-rAAV2提高卵巢癌细胞体外基因转导效率的研究

目的 进一步证实精氨酸-甘氨酸天冬氨酸-重组腺相关病毒2（RGD-rAAV2）基因表达系统靶向卵巢肿瘤的能力。方法 用流式细胞仪（FACS）检测6种卵巢癌细胞株的硫酸肝素蛋白多糖（HSPG）、整合素（integrin）α，β3和integrin αvβ5的表达；以及野生型腺相关病毒2（wt-AAV2）对上述卵巢癌细胞感染并介导基因转导的能力；通过配体竞争结合实验进一步验证突变体RGD-rAAV2基因转导的特异性。结果 wt-AAV2感染不同卵巢癌细胞的能力各有不同；卵巢癌细胞表达HSPG水平差异很大，而80％卵巢癌细胞表达integrin αvβ3或（和）integrin αvβ5；RGD-rAAV2病毒载体可以有效地感染对wt—rAAV2耐受的卵巢癌细胞SKOV-3ip并介导基因的表达，该效果是非HSPG依赖性的。结论 RGD-rAAV2病毒载体具有较高的卵巢肿瘤靶向性，为卵巢癌基因靶向治疗提供了一种新的策略。     

NMDA受体甘氨酸位点拮抗剂对阿片药理作用的影响

甘氨酸是激活NMDA受体的“辅助激动剂”。阻断NMDA受体甘氨酸位点可能产生神经元保护作用。近年研究发现，甘氨酸位点拮抗剂具有调节阿片功能等多种药理作用，对脑卒中、痴呆、慢性疼痛和阿片成瘾有一定的治疗和改善作用。