PCSK9抑制剂对血脂代谢及心血管功能作用的研究进展

高脂血症是公认的心血管病的重要危险因素。尽管目前有他汀类、贝特类等较多调脂药物,但仍然有很多患者血脂控制不佳。近年研究发现,前蛋白转化酶枯草溶菌素9/kexin 9型(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)抑制剂可有效降低血浆胆固醇水平,并且可能改善心血管病预后。本文就PCSK9抑制剂对血脂代谢和心血管功能的影响进行讨论。     

多柔比星介导的血管损伤促进主动脉夹层发生发展的机制研究

目的探讨多柔比星(Dox)介导的血管损伤在促进主动脉夹层(AD)发生发展中的作用机制。方法选取武汉大学人民医院行胸AD全弓置换患者10例为实验组,同期选择心脏移植术患者3例为对照组,2组均于术中取AD血管标本。另取3周龄雄性C57BL/6J野生型小鼠18只,随机分为3组,每组6只,对照组(WT组)、β氨基丙腈酯(BAPN)组(第3周开始饲喂含0.25%BAPN小鼠维持饲料)、BAPN+Dox组(根据体质量每周腹腔注射3mg/kg Dox,连续5周,第3周开始饲喂饲料同BAPN组),5周后,游离小鼠主动脉,4%多聚甲醛固定,石蜡包埋,切片。免疫组织化学及Western blot检测组织P53蛋白表达,TUNEL染色检测细胞凋亡情况。结果实验组P53蛋白较对照组明显升高(0.76±0.05 vs 0.39±0.11),凋亡细胞明显增多[(38.3±8.7)%vs (12.6±1.2)%](P0.01)。BAPN+Dox组死亡率明显高于BAPN组(100.0%vs 66.7%);BAPN+Dox组组织P53蛋白较BAPN组显著升高;VSMC凋亡明显增多,且2组P53蛋白和血管平滑肌细胞(VSMC)凋亡均较WT组明显升高(P0.01)。结论 Dox介导的血管损伤可能通过诱导VSMC凋亡,促进AD发生发展。     

p150glued缺失对神经元中Rab蛋白表达水平的影响

目的探讨家族性运动神经元病致病基因DCTN1编码的p150glued蛋白缺失对于原代培养的皮质神经元细胞活性及Rab蛋白表达的影响。方法以野生型(WT)和p150glued缺失(p150glued KO)新生小鼠为细胞来源,体外培养皮质神经元7d和14d后,分别利用MTT法和Western blot法检测皮质神经元存活率以及Rab蛋白家族成分表达水平。结果与WT小鼠皮质神经元相比,p150glued KO小鼠皮质神经元在体外培养7d和14d时,细胞活力无明显差异,14d时Rab4、Rab5、Rab9、Rab11、Rab24蛋白表达水平未发生显著变化,而Rab7蛋白表达水平显著降低(P0.001)。结论 p150glued缺失对原代皮质神经元存活以及调控囊泡运输的Rab蛋白家族中Rab4、Rab5、Rab9、Rab11、Rab24的表达水平无明显影响,但特异性减弱晚期内体标志物Rab7蛋白的表达,可阻碍胞内溶酶体降解通路。     

调经汤对肾阴虚型卵巢储备功能下降患者血清性激素及GDF-9、BMP-10水平的影响

目的：探讨调经汤在肾阴虚型卵巢储备功能下降（DOR）患者中的治疗效果。方法：选择2019年10月~2021年3月接受治疗的86例肾阴虚型DOR患者，采用随机数字表法分为对照组和研究组，各43例。对照组口服地屈孕酮片，研究组在对照组基础上加用调经汤，两组均连续用药28 d。对比两组临床疗效、性激素水平[促卵泡生成素（FSH）、促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）]及生长分化因子-9（GDF-9）、骨形态生成蛋白-10（BMP-10）。结果：研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组治疗后FSH、LH水平均低于对照组，E2、GDF-9及BMP-10水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：调经汤在肾阴虚型DOR患者治疗中获得确切效果，能够有效改善性激素水平，提升GDF-9及BMP-10水平，有助于卵巢储备功能的恢复。     

高迁移率族蛋白B1在糖尿病足患者外周血中的表达及意义

目的:探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在糖尿病足患者外周血中的表达及临床意义。方法:收集92例2型糖尿病足患者静脉血标本作为试验组(糖尿病足组),另外取98例非糖尿病足2型糖尿病患者作为对照(糖尿病组),101例健康人作为正常对照组,采用酶联免疫吸附测定法检测受检对象外周静脉血中HMGB1、MMP9和AGE的表达量。结果:与正常对照组相比,糖尿病足组患者和糖尿病组患者血清中HMGB1、MMP9和AGE的表达量显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);与糖尿病组患者相比,糖尿病足组患者HMGB1、MMP9和AGE表达量显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);糖尿病足组患者血清中HMGB1的表达量与AGE(r~2=0.31)和MMP9(r~2=0.77)的表达量呈现正相关(P<0.05)。结论:糖尿病足患者外周血中HMGB1的表达量明显升高,其可能是糖尿病足发病机制中的重要参与者。     

HBV患者血清YKL-40、CA19-9、GP73水平与其病情相关性

目的 分析HBV患者YKL-40、CA19-9、GP73水平差异及与患者病情轻重程度的相关性,探讨HBV患者病情的判定指标。方法 选取2015年5月—2018年5月收治的100例HBV患者,其中慢性HBV感染组40例、慢性乙型肝炎组36例、HBV相关肝硬化组24例,同期选择我院健康体检的健康者50例作为健康对照组;检测患者血中YKL-40、CA19-9、GP73水平;分析HBV感染患者血清YKL-40、CA19-9、GP73水平与病情轻重程度的相关性。结果 慢性HBV感染、慢性乙型肝炎及HBV相关肝硬化患者血中YKL-40水平分别为（36.38±4.19）ng/mL 、（49.02±4.32）ng/mL、（65.14±5.21）ng/mL ,CA19-9分别为（12.03±1.03）KU/L、（13.84±0.98）KU/L、（16.94±0.81）KU/L,GP73分别为（47.22±5.38）ng/mL 、（98.53±10.24）ng/mL 、（229.85±12.19）ng/mL,均明显高于对照组的（28.19±3.27）ng/mL 、（7.34±0.92）KU/L 、（30.93±3.89）ng/mL,均P=0.000 0。随着慢性HBV感染者、慢性乙型肝炎患者和不同HBV相关肝硬化患者肝脏炎症及纤维化程度加重,患者血中YKL-40、CA19-9和GP73也随之显著增加,均P=0.000 0;YKL-40、CA19-9和GP73均是影响HBV感染患者体内炎症坏死及肝脏纤维化的独立性影响因素,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 HBV感染患者血清中YKL-40、CA19-9、GP73水平是HBV感染患者病情轻重程度的独立性影响因素。     

尿液10项肾损伤标志物检测试剂的性能评价

摘要:目的对尿液 10项肾损伤标志物检测试剂进行性能评价,并评估其临床适用性。方法对北京利德曼公司尿液a1 微球蛋白(u-a|MG)、总蛋白(u-TP)、免疫球蛋白G(u-IgG) 、微量清蛋白(u-Alb)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(u-NGAL)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(u-CysC).视黄醇结合蛋白(u-RBP)、β2微球蛋白(u-β2MG)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(u-NAG).、转铁蛋白(u-Trf)检测试剂盒进行性能评价。正确度和精密度验证参考美国临床和实验室标准协会(CLSI)EP15-A3,验证物质采用ERM-DA470k、ERM-DA471、B2M-NIBSC等参考物质及纯度物质;线性验证参考CLSI EP06;抗干扰能力参考CISI EP07;不同检测系统间比对参考CISI EP09。结果正确度方面,10 项标志物检测试剂测定标准物质在低值、中值、高值的偏倚分别为-2.69% ~4.67%、-3.60% ~3.33% .-2.38% ~3.02%;不精密度方面,重复性以不精密度表示,在低值和高值处分别为1.90%~5.43%、0.63% ~2.42%,室内不精密度为2.27%~5.63%、1.09%~3.41%,均满足临床要求;10项尿液标志物线性范围在0.06~4.40 mg/L至21.83~2 146.77 mg/L之间。抗干扰方面,u-1 MG、u-Alb、u-β2MG、u-Trf 、u-CysC、u-NAG分别在血红蛋白终浓度≤8 g/L、≤8 g/L、≤4 g/L、≤4 g/L、≤2g/L、≤1 g/L时,未受到明显干扰(百分偏差≤+ 10%) ,而u-TP、u-IgG、 u-RBP、u-NGAL在血红蛋白终浓度≥0.125 g/L时即受干扰。不同检测系统间偏差超出临床允许范围。结论尿液 10项肾损伤标志物的正确度、精密度、线性范围和抗血红蛋白干扰能力满足临床需要,不同检测系统间标志物测量结果可比性欠佳。     

循证护理干预在老年脑梗死患者中应用的效果分析

摘要：目的 探讨循证护理干预对老年脑梗死患者免疫功能水平变化的影响。方法 本次研究对象均从我院2019年10月至2021年11月收治的60例老年脑梗死患者中选取，将其分为对照组（30例）和观察组（30例）（随机数字表法）。对照组和观察组分别采用常规护理干预及循证护理干预，两组均干预2周。比较两组干预前后肢体、神经、生活质量及语言功能，免疫功能及血清炎性因子水平。结果 与治疗前比较，治疗后两组Fugl-Meyer、ABC法、Barthel评分、外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均升高，观察组高于对照组；NIHSS评分、血清hs-CRP、IL-6、TNF-α、外周血CD8+水平均降低，观察组低于对照组（P<0.05）。结论 循证护理干预应用于老年脑梗死患者能够有效促进肢体运动功能及神经功能的改善，恢复语言功能，提高机体免疫功能，有效缓解机体炎症反应，提高整体生活质量。     

干扰素调节因子4与T细胞分化及免疫性疾病的研究进展

干扰素调节因子4(IRF4)是IRFs家族一员,经一系列信号转导作用发挥转录激活或阻遏,调节干扰素的表达、淋巴细胞的分化发育及活性,参与免疫调控。IRF4与白细胞介素、信号转导及转录激活因子、活化T细胞核因子等细胞因子相互作用调节T细胞分化,形成复杂的平衡网络调控系统,平衡网络遭到破坏则免疫功能紊乱,并诱发免疫性疾病,如哮喘、炎症性肠病、关节炎、自身免疫性疾病,其与复发性流产的关系正在探索之中。