Pax——一个发育相关的重要基因家族

Pax基因是进化上保守的一个基因家族,它们均编码128个氨基酸的保守成对结构域。Pax蛋白作为重要的转录调控因子,在胚胎发育过程中对组织、器官的特化起重要的调控作用。Pax基因发生突变会导致几种遗传综合症。另外,Pax基因的表达异常与一些癌变也有一定关系。     

不同类型氧化型脂蛋白对血管内皮细胞、单核细胞NFκB和PPARs的作用

目的：探讨不同类型氧化型脂蛋白作用后内皮细胞、单核细胞NFkB、IL-6表达的差异，细胞核转录因子PPARα、PPARγ、NFκB活化程度的不同。方法：超速密度梯度离心分离人血清脂蛋白，体外Cu^ 2介导氧化；人脐静脉内皮细胞的原代培养以及THP-1细胞株培养：免疫组织化学、胞浆抗原FITC标记流式细胞仪法检测不同类型氧化型脂蛋白对内皮细胞、单核细胞NFκB表达的影响，ELISA法检测上清液IL-6的表达：氧化型脂蛋白对PPARα、PPARγ、NFκB活化后，核移位率的比较。结果：Lp(a)、LDL、VLDL及HDL在相同氧化条件下，对内皮细胞、单核细胞NFκB的“核移位”作用及IL-6的表达均有差异，oxLp(a)作用最强ooxLp(a)和oxLDL对内皮细胞、单核细胞NFκB的活化程度大于PPARα和PPARγ，随作用时间而增强。结论：不同类型的氧化型脂蛋白对细胞核转录因子、炎性因子的激活强度各异。氧化型脂蛋白对核转录因子PPARα、PPARγ、NFκB的活化程度不一致。     

禁食对蛋鸡肝脏腺苷-磷酸激活的蛋白激酶活性的影响

腺苷 -磷酸 (AMP)激活的蛋白激酶 (AMP- acti-vated protein kinase,AMPK)是丝氨酸激酶家族的一员 ,由 AMP和其上游激酶 AMPK激酶所活化 ,对细胞内 AMP/ATP的变化非常敏感 [1] ,被称为真核细胞的“代谢感受器”[2 ]。研究发现在跑步 [3 ,4 ]、电刺激肌肉 [5,6]或禁食应激后 [7] ,大鼠肝脏和肌肉中的AMPK活性升高数倍 ,乙酰辅酶 A羧化酶 (ACC)活性显著下降甚至丧失 ,丙二酸单酰辅酶 A产量降低甚至为零 ,脂肪酸合成受抑。同时 ,AMPK活化后 ,脂肪酸的氧化率显著提高 ,CO2 和酮体生成量明显增加[4 ,8] 。这些均表明 ,AMPK活化…     

转录信号传导子和激活子3信号传导通路调控选择性环氧化酶2抑制剂抗结肠癌的机制

目的探究转录信号传导子和激活子3(Stat3)信号传导通路与选择性环氧化酶2(COX-2)抑制剂抗结肠癌细胞株HT-29机制的关系,明确COX-2抑制剂抗结肠癌细胞内信号传导机制。方法将选择性COX-2抑制剂NS-398,作用于结肠癌细胞系HT-29,运用MTT法检测细胞增殖状态;流式细胞仪观察NS-398对细胞凋亡的影响,进一步用RT-PCR检测药物作用前后HT-29中COX-2mRNA的表达;ELISA法测定体系前列腺素E2(PGE2)水平;Westernblot检测药物作用前后Stat3通路相关蛋白JAK2、Stat3的磷酸化活性和cyclinD1、Bcl-2的表达。结果结肠癌细胞系HT-29中COX-2mRNA呈高表达,NS-398呈时间、剂量依赖性方式抑制HT-29细胞增殖,促进其凋亡。NS-398使HT-29细胞COX-2mRNA和PGE2表达水平显著下降。同时p-JAK2、p-Stat3、cyclinD1、Bcl-2表达水平随作用时间延长而下降。结论癌基因Stat3信号传导通路调控了NS-398抗结肠癌的细胞内信号传导机制,最终通过其下游靶基因cyclinD1、Bcl-2影响结肠癌细胞系HT-29的增殖与凋亡。     

泛素在危重病医学中的研究

20世纪70年代，研究人员发现，胸腺组织以外其他组织的提取物也有着与胸腺生成素（thymopoietin）相似的促T淋巴细胞分化的作用；基于这一发现，1975年美国纽约大学医学院的Gideon Goldstein、Margrit Scheid等从牛胸腺中分离纯化出一种参与T、B淋巴细胞分化，分子量在8500左右的多肽，并证明其广泛存在于各类真核细胞中，在各物种间具有高度的结构、功能和免疫学上的相似性；Goldstein等推断这种遗传保守性是其在生命活动中发挥重要作用的一种体现，并将其命名为ubiquitous immunopoietic polypeptide（UBIP），即是后来被人们称为“泛素”（ubiquitin）的物质。虽然，关于这种由76个氨基酸组成的泛素（亦被为泛蛋白）是否具有促免疫细胞分化的作用曾存在过争议，但是进一步的研究表明，泛素及其对蛋白质的标志修饰（即泛素化，ubiquitination or ubiquityrmtion）除了参与细胞内ATP依赖的选择性蛋白质降解过程（ATP-dependent selective protein degradation，即泛素-蛋白酶体途径，ubiquitin—proteasome pathway），还与泛素依赖性的蛋白质分类（ubiquitindependent protein sorting，即膜运输membrane trafficking）等过程有关；它们介导着细胞内蛋白酶体依赖性的和非蛋白酶体依赖性的蛋白降解过程，在细胞分化、抗原呈递、细胞凋亡、热休克反应、炎症反应、蛋白质的翻译转录及相互的作用等细胞内生命活动中发挥着重要的作用。作为仅次与磷酸化的、一种重要的蛋白质转录后的修饰过程，它与磷酸化一样都有着功能多、发生迅速的特点，可以通过专门的酶（去泛素化酶deubiquitination enzymes，磷酸化为磷酸酶）逆转，同时接受着细胞外信号的调节。     

IL-2激活的TIL对自体肿瘤细胞的杀伤活性及其与LAK细胞活性的比较

肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)经白细胞介素2(IL-2)体外培养后具有很强的体内外抗肿瘤作用,且有一定的靶细胞特异性,其抗肿瘤效果强于淋巴因子激活的杀伤细胞即LAK细胞(P<0.01)。从瘤体中新鲜分离到的TIL对自体肿瘤细胞的杀伤活性极低,经IL-2体外培养后,其杀伤活性逐渐增高,以培养至7～25d的杀伤活性最强,这与IL-2使TIL分泌3种抗癌淋巴因子包括IL-2、IFN-γ、淋巴毒素(LT)增加有关。体外培养25d后,TIL的抗肿瘤活性下降,实验表明这与培养过程中TIL的Lyt-2~+细胞(Tc)减少而L3T4~+细胞(T_H)增多有关。TIL经冻存复苏和IL-2体外培养后仍保持很强的抗肿瘤活性,冻存前后比较未见显著差异(P>0.05),这为间断地运用TIL治疗复发性、晚期肿瘤提供了一条可行的途径。     

5—羟色胺介导的血小板激活可能与抑郁症患者发生急性冠脉综合征事件有关

目前,冠心病和急性冠脉综合征(acute coronary syn-drome,ACS)(包括:不稳定心绞痛、急性心肌梗死和心源性猝死)仍是导致发达国家死亡的主要原因。由于传统的危险因素并不能解释所有的ACS事件,人们正在寻找其他非传统的ACS的危险因素。近年来大量的文献报道,抑郁症患者的ACS事件明显增加,而未发现有传统的危险因素,抑郁症患者发生ACS事件的确切机制不明。 冠状动脉斑块破裂激活血小板,血栓形成是ACS发生的基础,因此想到抑郁症患者也许存在血小板的过度激活,引起ACS事件。神经化学、神经内分泌以及神经解剖的改变参与了抑郁症的发生。抑郁症患者5-羟色胺(5-HT)异常。5-HT是血小板激活的激动剂,通过5-HT2A受体起作用,因此可能参与ACS的发生。Daichi Shimbo等人为验证抑郁症患者是否存在5-HT增高,激活血小板而参与ACS的发生,他们观察了抑郁症患者、非抑郁     

HIF-1和BFGF、BFGFR与大肠癌的关系

缺氧诱导因子-1（Hypoxia inducible factor-1，HIF-1）是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子。大量的研究表明HIF-1在大肠癌组织中高表达，且与肿瘤的多种生物学行为有相关性，说明HIF-1在大肠癌的发病机制中扮演着一个相当重要的角色。细胞生长因子与肿瘤的关系已日益受到重视。多种生长因子在不同的肿瘤组织或体液中可被检测；多种细胞生长因子的受体在某些肿瘤组织中高表达；