凝血栓蛋白1基因异常甲基化与大肠腺癌关联

目的 探讨凝血栓蛋白l（THBS1）基因启动子CpG岛异常甲基化与大肠腺癌及其临床病理特征的关联。方法 THBS1基因甲基化状态用甲基化特异性PCR检测。结果 大肠腺癌、癌旁组织中，THBSI基因启动子cpG岛甲基化率的差异有显著性（X^2=5．93，P=0．025）；老年患者肿瘤组织中THBS1基因甲基化率明显商于非老年患者（X^2=5.68，P=0．017），直径≥3cm的肿瘤组织中THBSl基因甲基化率显著高于直径〈3cm的肿瘤（X^2=4．16，P=0．041），C期和D期肿瘤组织中THBS1基因甲基化率显著高于A期或B期肿瘤（X^2=8．04，u=2，P=0．018）。结论 THBS1基因甲基化与大肠腺癌的发生有关，肿瘤以老年、晚期和直径较大的肿瘤多见。     

人原发性肝癌中p16基因表达及CpG岛甲基化状态的研究

目的　进一步探讨人原发性肝癌中 p16基因 m RNA转录水平变化与其基因启动子区 Cp G岛甲基化的关系 ,及其在肝癌发生中的意义。方法　采用狭缝印迹杂交检测 2 0例人原发性肝癌及相应的癌旁、远癌组织及 2例正常人肝组织中 p16基因 m RNA表达水平 ,以甲基化特异性 PCR分析各组织中 p16基因启动子区 Cp G岛的甲基化状况 ,并进行统计分析。结果　 2 0例人原发性肝癌中 14例 (70 % ) p16 m RNA水平比远癌组织显著降低 ;13例 (6 5 % )显示 p16基因启动子区 Cp G岛甲基化 ,其中 84 .6 % (11例 )伴 p16 m RNA转录水平降低。结论　人原发性肝癌中存在高频率的 p16基因表达失活 ,其主要机制可能是启动子区 Cp G岛甲基化抑制了基因的转录 ,在人原发性肝癌的发生发展中有重要作用。其临床诊断和治疗意义有待进一步深入研究。     

Ras相关结构域家族1A基因与鼻咽癌的研究进展

鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma，NPC）是1种常见的恶性肿瘤，在华南、东南亚地区高发，在我国又称为“广东瘤”。鼻咽癌是多因素引起的，致病具有多阶段、多步骤的特征，研究也涉及多基因。RAS区域相关家族基因，尤其是Ras相关结构域家族1A基因（RASSF1A基因）是最近新研究的肿瘤抑制基因，在多种肿瘤的组织中表达，被认为是鼻咽癌候选抑制基因之一。研究表明，它的不表达可以由基因的突变与缺失引起，但主要机制是启动子区CpG岛特异性高甲基化。目前国内已有相关报道，现就RASSF1A基因与鼻咽癌的关系的研究进展综述如下。     

RUNX3 基因启动子甲基化与膀胱移行细胞癌发生的关系

目的 检测抑癌基因RUNX3 启动子区CpG 岛甲基化状态及其在 BTCC 中 mRNA 和蛋白表达水平.方法 应用甲基化特异性聚合酶链反应(Methylation - specific PCR,MSP)技术检测 BTCC 中RUNX3 基因启动子区域甲基化状态,RT - PCR 和 Western blot 法分别检测其 mRNA 和蛋白表达水平.结果 RUNX3基因在正常膀胱组织中未发生甲基化,而在 BTCC 组织中甲基化频率占46.9%(15/32),并且随着肿瘤分级、分期的增加,其甲基化水平逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.01).在15例启动子异常甲基化的癌组织标本中,14 例同时伴有 RUNX3 基因表达缺失或下调,二者存在明显的相关性(r=0.6472,P=0.012).RUNX3 mRNA 和蛋白表达在正常膀胱组织和 BTCC 组织分别为93.8%(30/32)、34.4%(11/32),二组间表达差异有统计学意义(P相似文献   

胰腺癌中p16基因甲基化改变及其蛋白表达分析

目的:探讨胰腺癌与癌旁组织中p16基因启动子区异常甲基化的改变及其蛋白表达的特点,以及其与胰腺癌发生发展的关系。方法:分别采用免疫组化SP法及甲基化特异PCR(MSP)检测46例人胰腺癌和癌旁组织中p16基因表达及其甲基化的水平,并结合临床资料进行分析。结果:胰腺癌中p16蛋白表达率为41.3%(19/46),而癌旁组织表达率为95.7%(44/46),两者有差异显著性(P<0.01)。p16蛋白阳性的19例胰腺癌标本中均未检出基因甲基化;p16蛋白缺失的27例标本中有18例检出基因甲基化,甲基化率为39.1%。p16基因甲基化与蛋白缺失有明显关系(P<0.05)。p16基因表达及其启动子区甲基化的发生率与胰腺癌的大小,患者性别﹑年龄的差异无显著意义(P>0.05),但与组织分化程度﹑淋巴结转移﹑PTNM分期有显著意义(P<0.05)。结论:p16基因启动子的异常甲基化可影响p16蛋白的表达,它们与胰腺癌的发生发展有关;p16甲基化和蛋白表达可能成为胰腺癌诊断及预后的候选标志物之一。     

树舌多糖GF对小鼠HepA瘤基因组DNA甲基化影响的实验研究

目的初步探讨树舌多糖GF对小鼠HepA瘤基因组甲基化的影响.方法提取基因组DNA,采用限制性酶切片段长度多态性分析的方法进行甲基化检测.结果 HpaII酶切结果:树舌多糖组可见3个条带,猪苓对照组可见3个条带, 阴性对照组可见4个条带,正常对照组可见2个条带.MspI酶切结果:树舌多糖组可见6个条带,猪苓对照组可见5个条带,阴性对照组可见5个条带,正常对照组可见6个条带.结论小鼠HepA瘤基因组DNA是低甲基化的,树舌多糖GF有阻碍小鼠HepA瘤基因组DNA低甲基化发生的趋势,可能还具有抗5mC的突变的作用.     

唾液富组蛋白5抗白念珠菌作用实验性研究

目的探讨不同浓度的富组蛋白5（histidine rich protein5，HRPs5）在体外杀灭白念珠菌孢子、芽管的作用及抑制孢子形成芽管的作用。方法将一定数量的孢子和芽管分别与不同浓度的HRPs5混合培养后，置于400倍的倒置显微下观察菌落数，得出杀孢子率、杀芽管率和抑制孢子不形成芽管率。结果当25μml或更高浓度的HRPs5和白色念珠菌孢子作用后，可使90％以上的孢子丧失活力；100μml的HRPs5和白色念珠菌芽管作用后，可使90％以上的孢子丧失活力；400μg／ml的HRPs5和白色念珠菌孢子作用后，可使100％孢子受到抑制而不形成芽管。而50μg／ml的HRPs5对白色念珠菌孢子形成芽管仅有轻微的抑制作用。结论HRPs5在体外具有较强杀灭白念珠菌孢子、芽管的作用及抑制孢子形成芽管的作用，且随着HRPs5浓度的升高其作用愈强。     

2,6—二甲基—β—环糊精合成的研究

作者对β环糊精上２，６位上羟基进行选择性甲基化，经过正交设计法优化最佳反应条件，收率提高至６５．７０％。采用＾１Ｈ－ＮＭＲ分析及元素分析手段，研究了反应体系酸碱性对环糊精２，３，６位上甲基化影响。     

淋巴细胞NORs区的酸性非组蛋白在肿瘤患者中的表达分析

细胞核仁形成区(NORs)由核糖体RNA基因组成，位于此区调控rRNA转录的酸性非组蛋白可被硝酸银染色(Ag-NOR)，肿瘤细胞中Ag-NOR数目、分布和强度可作为肿瘤诊断、细胞分型和分化分级的重要指标；由于肿瘤细胞相关分子等的毒性作用，病人淋巴细胞NORs区的酸性非组蛋白表达。有别于非恶性疾病，可以此进行肿瘤诊断和病情监测。方法北京健尔康医疗设备有限公司提供的KL型肿瘤免疫图像分析系统，5％硝酸银及相应的银染试剂，RPM1640培养液，普通细胞银染技术对病人外周血淋巴细胞染色。结果对70例正常人和各种肿瘤患者的淋巴细胞酸性非组蛋白表达活性进行了对比研究，发现恶性疾病与正常人之间有明显差异。35例肿瘤病人中有28例阳性结果，有统计学意义，说明I．S％阳性结果与肿瘤有较密切联系，但并无特异性，这与有关文献报道相符。结论外周血T淋巴细胞Ag-NORs检测，可作为恶性肿瘤诊断及病情监测的重要参考指标。     

肾母细胞瘤RASSF1A基因启动子区甲基化研究

目的了解肾母细胞瘤RASSF1A基因启动子区甲基化情况。方法手术获取9例肾母细胞瘤及瘤旁残留肾组织,提取DNA后用亚硫酸氢钠处理,巢式PCR扩增RASSF1A基因启动子区DNA片段,测序,检测启动子区甲基化情况。结果发现1例16个CpG岛位点中有10个存在甲基化(10/16),相应瘤旁残留肾组织无甲基化(0/16);在另1例瘤组织中检测到12个CpG岛位点存在甲基化(12/16),但仅有8个CpG岛位点与上例相同,另外4个位点不同。结论肾母细胞瘤中RASSF1A基因启动子区存在甲基化,与瘤旁残留肾组织甲基化情况有差别。