Ginkgo biloba extract reverses CCl4-induced liver fibrosis in rats

AIM: To study the reversing effect of Ginkgo biloba extract (GbE) on established liver fibrosis in rats. METHODS: Following confirmation of CCI4-induced liver fibrosis, GbE or saline was administrated to the rats for 4 weeks. The remaining rats received neither CCI 4 norGbE as normal control. The four groups were compared in terms of serum enzymes, tissue damage, expression of αSMA and tissue inhibitor-1 of metalloproteinase (TIMP-1) and metalloproteinase-1 (MMP-1). RESULTS: Compared with saline-treated group, liver fibrosis rats treated with GbE had decreased serum total bilirubin (P<0.01) and aminotransferase levels (P<0.01) and increased levels of serum albumin (P<0.01). Microscopic studies revealed that the livers of rats receiving GbE showed allieviation in fibrosis (P<0.05) as well as expression of αSMA (P<0.01). The liver collagen and reticulum contents were lower in rats treated with GbE than saline-treated group (P<0.01). RT-PCR revealed that the level of TIMP-1 decreased while the level of MMP-1 increased in GbE group. CONCLUSION: Administration of GbE improved CCI4-induced liver fibrosis. It is possibly attributed to its effect of inhibiting the expression of TIMP-1 and promoting the apoptosis of hepatic stellate cells.     

橙皮苷对扑热息痛和四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的 探讨橙皮苷（HDN）对扑热息痛（APAP）和四氯化碳（CCl4）所致小鼠急性肝损伤的保护作用.方法 将50只小鼠随机分为正常组、APAP组、CCl4组、HDN＋APAP组、HDN＋CCl4组,每组各10只.HDN＋APAP组和HDN＋ CCl4组首先均给予HDN悬浊液500 mg/kg灌胃,其他各组分别给予同体积的0.5％羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液灌胃,均1次/d,连续10 d.末次给药2h后,APAP组和HDN＋ APAP组腹腔注射APAP 175mg/kg,CCI4组和HDN＋ CCl4组腹腔注射0.4％ CCl40.1 mL/10 g制备急性肝损伤模型;正常组腹腔注射同体积0.5％ CMC-Na溶液.制模16 h后处死各组大鼠,测定血清ALT、AST、LDH水平,光镜下观察肝组织病理组织学变化.结果 HDN＋APAP组、HDN＋CCl4组血清ALT、AST、LDH水平低于APAP组及CCl4组（P＜0.05或0.01）,肝组织病理损伤程度亦轻于APAP组、CCl4组.结论 HDN对APAP和CCl4导致的急性肝损伤均具有一定的保护作用.     

基于1H—NMR代谢组学技术寻找CCl4致大鼠急性肝损伤的代谢标志物

目的采用核磁（1H．NMR）代谢组学技术初步探讨四氯化碳（CCl4）致大鼠急性肝损伤后血清代谢物变化规律。方法SD大鼠随机分为空白、模型两组,模型组ip40％CCl4植物油溶液造成急性肝损伤模型,空白组注射等体积的植物油,造模24h后股动脉取血,常规肝脏病理切片,取血前12h禁食不禁水。比色法测定血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）含量,600MHzNMR波谱仪分析血清中小分子代谢物代谢轮廓,并对数据进行多元统计分析。结果模型组中ALT的含量显著升高,肝脏病理切片显示模型组大鼠的肝组织内形成很多空泡,肝细胞变大,坏死严重,有出血和大量中性粒细胞浸润：血清1H-NMR代谢图谱中共鉴定了20个代谢物,并确认了6个与CCl4致肝损伤相关的标志物。结论常规血生化指标和肝病理切片结果与代谢组学的多元统计分析结果相一致,且代谢组学可发现引起肝损伤的代谢标志物。     

三七皂苷R1保护四氯化碳诱导肝纤维化模型大鼠的作用

背景：前期研究发现,三七总皂苷对小鼠免疫性肝损伤具有一定的保护作用。 目的：探究三七皂苷R1对四氯化碳诱导的肝纤维化模型大鼠的治疗作用。 方法：用四氯化碳诱导SD雄性大鼠制备肝纤维化模型,给药组按照60 mg/kg的剂量给予30 g/L三七皂苷R1溶液, 1次/d,连续4周和6周。对照组及模型组给予同体积的生理盐水,采用苏木精-伊红染色及Masson染色观察肝脏组织结构和纤维化程度分期;反转录-定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测法检测Ⅰ型胶原、α-平滑肌激动蛋白和转化生长因子β1表达水平。实验方案经昆明医科大学动物实验伦理委员会批准(批准号为approval No. KMMU2018018)。 结果与结论：①肝组织病理学显示,与模型组相比,三七皂苷R1能显著减轻纤维增生程度;②与模型组相比,三七皂苷R1组Ⅰ型胶原、α-平滑肌激动蛋白和转化生长因子β1表达水平显著降低(P < 0.05),三七皂苷R1给药4周与6周组比较差异无显著性意义;③结果提示,三七皂苷R1对四氯化碳诱导的肝纤维化模型大鼠具有一定的治疗作用。 ORCID: 0000-0002-0755-1476(吴朕) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程     

人羊水干细胞移植对大鼠四氯化碳诱导性肝硬化的治疗作用及其机制

【目的】探讨人羊水干细胞移植对大鼠四氯化碳诱导性肝硬化的治疗作用及其机制。【方法】采用60%的四氣化碳植物油皮下注射7周制造肝硬化大鼠模型,再随机分成对照组(注射等体积PBS)、hAFSC移植组和hAFSC移植后基质细胞衍生因子Ⅰ(SDF-1)受体CXCR4的特异性阻断剂普乐沙福(AMD3100)干预组,处理3周后处死所有大鼠,检测大鼠血清碱性磷酸酶(ALP)、白蛋白(ALB)和胆固醇(Ch),按Ishak评分标准评估肝硬化情况。体外实验分为3个组:对照组(等剂量PBS)、AMD3100组、AMD3100+SDF-1组,观察不同处理因素对hAFSC的存活、迁移、黏附的影响。【结果】与对照组比较,移植组的血清ALB和Ch均显著升高(P<0.05),ALP无显著变化(P>0.05),而干预组的ALP、ALB及Ch与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。移植组与对照组肝组织纤维化评分比较差异有统计学意义(P=0.005),移植组与干预组也有显著差异(P=0.022)。体外实验结果表明:SDF-1能缓解AMD3100对hAFSC的迁移、存活、黏附的抑制(P<0.05)。【结论】hAFSC经静脉肝内移植可减轻大鼠四氯化碳诱导性肝硬化病变程度,其机制与SDF-1/CXCR4调控有关。     

急性肝损伤对黄芩苷镁在大鼠体内药代动力学和组织分布的影响

目的 建立一种可同时测定大鼠血浆和组织中黄芩苷镁和黄芩素的高效液相色谱法（HPLC）；考察急性肝损伤对黄芩苷镁在大鼠体内药动学和组织分布特征的影响。方法 采用四氯化碳（CCl₄）诱导大鼠急性肝损伤模型；正常大鼠和急性肝损伤模型大鼠灌胃给予等剂量（287.31 mg·kg^-1）黄芩苷镁水溶液后，在不同时间点眼眶取血，采用HPLC同时测定各时间点大鼠血浆中黄芩苷镁和黄芩素的药物浓度，绘制药-时曲线，利用DAS 3.0软件计算药动学参数，应用SPSS 23.0进行统计学分析；灌胃给予黄芩苷镁水溶液后，运用HPLC同时测定黄芩苷镁和黄芩素在不同时间点收集的大鼠肝、肺、肾、胃、脑、小肠中的含量，流动相0.1%磷酸水溶液-甲醇，检测波长278 nm。结果 黄芩苷镁在急性肝损伤模型组大鼠的药峰浓度（C_max）是正常组的0.58倍，药时曲线下面积（AUC_0-t）是正常组的0.5倍（P<0.05），表观分布容积（V_d）是正常组的2.3倍（P<0.05），血浆中几乎检测不到黄芩素。黄芩苷镁在急性肝损伤模型组大鼠的肝、胃、脑中各时间点的质量分数均高于正常组，而在肺8 h，肾8，12 h，小肠0.333 h样品中黄芩苷镁的质量分数低于正常组；黄芩素在模型组大鼠的肺、胃、小肠中各时间点的质量分数均高于正常组，而在肝6，8 h，肾0.333，4，6 h组织样品中黄芩素的质量分数低于正常组，在脑中几乎检测不到黄芩素。结论 大鼠灌胃等剂量的黄芩苷镁水溶液后，CCl₄诱导的急性肝损伤可以影响黄芩苷镁在大鼠体内的药动学行为和组织分布特征，而且黄芩苷镁和黄芩素在肝、肺、肾、胃、小肠组织中存在生物转化。     

不同性别小鼠化学性肝损伤后的肝再生能力比较

背景:肝脏再生能力受多重因素的影响,而性别是否是再生修复过程的一个重要因素尚无定论。目的:比较不同性别小鼠化学性肝损伤后肝脏再生能力是否有差异。方法:采用四氯化碳小鼠皮下注射方法建立急性化学性肝损伤模型。120只昆明小鼠随机均分为糖原染色组和5-溴脱氧尿嘧啶核苷组,各组再按照性别均分为雌雄两组,于造模后第1,3,5,7,10天完整取下小鼠肝脏并称质量,取材前称量小鼠体质量。结果与结论:造模后第7天雌性鼠恢复原肝质量/体质量比,而雄性鼠则表现为下降趋势,不同性别小鼠肝质量/体质量比在各时间点差异无显著性意义(P>0.05);四氯化碳诱导的急性肝损伤主要部位为肝小叶周围的门管区及界板区,损伤部位肝细胞出现脂肪变,少数肝组织出现点状坏死;损伤后1,5,7d雌性小鼠糖原染色明显强于雄性组(P<0.05);肝损伤后3d雌性鼠肝脏5-溴脱氧尿嘧啶核苷标记指数高于雄性小鼠(P<0.05),而第1,5,7,10天则未见明显差异(P>0.05)。说明肝损伤后雌性鼠的再生修复比雄性鼠强,于第7天完成修复。不同性别的昆明小鼠对四氯化碳诱导的急性肝损伤后恢复期中肝脏再生能力具有差异性。     

藤茶双氢杨梅树皮素对实验性慢性肝损伤的保护作用

目的：探讨从藤茶提取的双氢杨梅树皮素（APS）对慢性肝损伤的保护作用。方法：采用四氯化碳（CCl4）建立小鼠慢性肝损模型，并给予APS观察其对实验鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT），天门冬氨酸氨基转移酶（AST）活性，总蛋白（TP），白蛋白（ALB），透明质酸（HA）含量和肝组织羟脯氨酸（HyP）含量的影响及肝组织病理改变的影响。结果：APS明显降低血清ALT，AST活性，血清HA含量和肝组织HyP含量，明显增高血清TP和ALB含量，同时可减轻实验鼠肝组织病理改变的程度。结论：APS对CCL4所致实验性慢性肝损伤具有明显的保护作用。     

绞股蓝多糖对小鼠四氯化碳肝损伤的保护作用

目的从绞股蓝中分离纯化绞股蓝多糖,并研究绞股蓝多糖对小鼠CCl4肝损伤的保护作用。方法经去蛋白、除果胶、脱色、超滤之后得绞股蓝多糖,以绞股蓝多糖对小鼠连续灌胃7 d之后,腹腔注射0.5%的CCl4花生油溶液,建立肝损伤模型,继续给药2次,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性;测定肝组织中丙二醛(MDA)含量和谷胱甘肽(GSH)活性;采用光学显微镜观察肝组织病理组织学变化。结果绞股蓝多糖各剂量组能明显抑制肝损伤小鼠ALT、AST活性的升高;抑制肝组织中MDA含量的升高,提高肝组织中GSH活性;减轻CCl4对肝脏细胞的病理损伤。结论绞股蓝多糖对CCl4造成的小鼠急性肝损伤具有明显保护作用。