PI3K/Akt信号通路对转化生长因子β1诱导的人肺上皮-间质细胞转分化的影响

目的:探讨磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Akt)通路在转化生长因子β1(TGF-β1)体外诱导的人肺上皮细胞A549间充质化过程中的作用。方法:将体外培养的A549细胞随机分成3组:正常对照组、TGF-β1组及抑制剂组,正常对照组不加入TGF-β1,TGF-β1组加入10ng/mLTGF-β1,抑制剂组加入TGF-β1(10ng/mL)和PI3K的抑制剂Ly294002(10nmol/L),72h后通过RT-PCR检测各组A549细胞上皮标志物E-钙黏蛋白(E-cad)及间充质细胞标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的变化,ELISA方法检测间充质细胞标志物纤连蛋白(Fn)表达的变化,Westernblot检测Akt磷酸化(p-Akt)水平的变化。所有实验至少重复3次。结果:正常体外培养的A549细胞有E-cad表达及微量的α-SMA、Fn、p-Akt表达;TGF-β1组E-cad的表达下调,α-SMA、Fn、p-Akt的表达上调;抑制剂组与TGF-β1组比较E-cad的表达上调,α-SMA、Fn、p-Akt的表达明显抑制。结论:PI3K/Akt途径参与TGF-β1介导的肺上皮-间质细胞转分化过程,PI3K特异性抑制剂Ly294002可有效抑制TGF-β1介导的肺上皮-间质细胞转分化过程。     

PI-9和GrB在肿瘤发生发展中作用的研究进展

丝氨酸蛋白酶抑制剂-9（PI-9）是目前发现的惟一具有抑制颗粒酶B（GrB）功能的丝氨酸蛋白酶抑制剂，能阻断GrB所致的靶细胞凋亡，从而维持机体内环境的自稳。GrB存在于活化的细胞毒T淋巴细胞（CTL）和自然杀伤（NK）细胞中，是细胞免疫应答中最主要的效应分子。近年发现在一些肿瘤细胞中有GrB和/或PI-9的表达，并认为它们可能与肿瘤的发生、发展，免疫耐受等有关，笔者就PI-9和GrB的分子结构和功能特点以及它们在肿瘤细胞中表达和意义作一综述。     

HtrA3与女性生殖系统

<正>丝氨酸蛋白酶HtrA(The high temperature requirement factor A)家族最早在大肠杆菌中发现,随后在人类也发现,从细菌到人类一直进化保守。该家族显著结构特征就是包含一个和经典的丝氨酸蛋白酶胰蛋白酶类似的催化胰蛋白酶样结     

119例汉族人血浆MASP2水平及其基因多态性分析

本研究旨在了解本地区汉族人血浆甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶2(MASP2)水平及其基因多态性。收集并分离119例来我院参加体检的汉族人血浆,用ELISA法检测血清MASP2含量,并用序列分析法分析MASP2基因外显子3和外显子4的基因多态性。结果显示,汉族人总体血浆MASP2范围0.0~1759.9ng/ml,中位数226.5ng/ml,儿童和成人血浆MASP2中位数分别为627.4ng/ml和109.3ng/ml,儿童血浆MASP2水平显著高于成人(Z=-7.794,P=0.000)。序列分析显示MASP2基因外显子4区rs2273343多态性位点变异频率为0.033,外显子1区+11位点~外显子3区+681位点和外显子4区+1710位点~+1814位点间无多态性和新突变发现。本组儿童血浆MASP2水平高于成人,MASP2基因单核甘酸多态性位点罕见变异,仅外显子4的rs2273343位点存在变异。     

跨膜丝氨酸蛋白酶6在低氧及运动中对机体铁代谢的影响

<正>跨膜丝氨酸蛋白酶6(transmenbrane serineproteases 6,TMPRSS6)也称matriptase-2,属于Ⅱ型跨膜型丝氨酸蛋白激酶家族(typeⅡtransmenbrane serine proteases,TTSPs)。2008年Du等发表在《Science》上的论文首先报道了TMPRSS6在维持机体铁稳态中发挥重要作用     

D-丝氨酸在手术后认知功能障碍发病机制中作用的研究进展

手术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD)是手术后老年患者常见的中枢神经系统并发症。临床表现为精神错乱、焦虑、人格改变以及记忆损害。主要发生于老年患者,属于神经退行性疾病,严重影响患者生活质量。现已证实N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)受体与某些认知功能障碍性疾病的发病机制密切相关。文中综述NMDA受体的主要内源性配体D-丝氨酸(D-Serine,D-Ser)所致兴奋性神经毒性在认知功能障碍性疾病发病机制中的作用。     

Maspin基因在妇科恶性肿瘤中的研究进展

Maspin是一种肿瘤抑制基因，编码产物属丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族，卵清蛋白亚族。Maspin具有抑制肿瘤细胞运动、侵袭、转移和肿瘤新生血管生成等作用，在抑制肿瘤生长、转移中发挥重要功能。此文就maspin与妇科恶性肿瘤的相关研究进展作一综述。     

吉非替尼联合中医辨证论治疗对晚期肺腺癌患者EGFR、BRAF的影响

目的：探讨吉非替尼联合中医辨证论治疗对晚期肺腺癌患者表皮生长因子受体(EGFR)、B型原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(BRAF)的影响。方法：选取2016年1月至2018年1月本院晚期肺腺癌患者100例，依据随机数字表分为吉中组和吉尼组，每组50例，吉尼组给予吉非替尼治疗，吉中组在此基础上给予中医辨证论治疗，比较两组肿瘤标志物(EGFR、BRAF)、治疗疗效、不良反应、生存情况。结果：吉中组和吉尼组治疗后EGFR、BRAF明显低于治疗前，吉中组治疗后EGFR、BRAF明显低于吉尼组，差异有统计学意义(P＜0.05)；吉中组治疗有效率明显高于吉尼组，差异有统计学意义 (P＜0.05)；吉中组和吉尼组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；随访12个月后， 吉中组生存率明显高于吉尼组，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论：吉非替尼联合中医辨证论治疗可有效降低晚期肺腺癌患者EGFR、BRAF水平，有利于提高临床疗效及生存预后，且安全性好，值得临床推广。     

长链非编码RNA氧化应激反应丝氨酸丰富1反义RNA 1对肾癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响

目的探讨长链非编码RNA氧化应激反应丝氨酸丰富1反义RNA 1(lncRNA OSER1-AS1)对肾癌ACHN细胞的增殖、迁移、侵袭的影响及其对微小RNA(microRNA,miR)-612的调控作用。方法2017年1月至2020年3月,采用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测肾癌组织、癌旁组织中OSER1-AS1、miR-612的表达量;体外培养肾癌细胞ACHN,分别将OSER1-AS1小分子干扰RNA(si-OSER1-AS1)及其阴性对照(si-NC)、miR-612寡核苷酸模拟物(miR-612 mimics)及阴性对照mimic NC序列(miR-NC)、si-OSER1-AS1与miR-612特异性寡核苷酸抑制剂的阴性对照(anti-miR-NC)、si-OSER1-AS1与miR-612特异性寡核苷酸抑制剂(anti-miR-612)转染至ACHN细胞;采用RT-qPCR法检测细胞中OSER1-AS1、miR-612的表达量;采用噻唑蓝(MTT)、Transwell小室实验分别检测细胞增殖、迁移及侵袭能力;双荧光素酶报告实验检测OSER1-AS1、miR-612的靶向关系;蛋白质印迹法(Western blot)检测细胞周期蛋白1(Cyclin D1)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、p21蛋白表达量。两组间比较采用独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析。结果肾癌组织OSER1-AS1的表达水平(1.00±0.08比3.37±0.28)高于癌旁组织(t=52.113,P<0.05),miR-612的表达水平(1.00±0.06比0.47±0.04)低于癌旁组织(t=47.062,P<0.05);si-OSER1-AS1组细胞活力(0.66±0.05比0.31±0.03)与Cyclin D1(0.63±0.05比0.25±0.02)、MMP-2(0.82±0.07比0.35±0.03)、MMP-9(0.76±0.06比0.28±0.03)蛋白水平低于si-NC组(t=18.007、21.169、18.514、21.466,P<0.05),si-OSER1-AS1组迁移细胞数[(115.56±9.52)个比(55.99±5.59)个]、侵袭细胞数[(93.41±6.09)个比(46.05±4.35)个]低于si-NC组(t=16.188、18.984,P<0.05),si-OSER1-AS1组p21蛋白水平(0.15±0.02比0.57±0.05)高于si-NC组(t=23.398,P<0.05);miR-612组细胞活力(0.68±0.05比0.39±0.03)与Cyclin D1(0.66±0.05比0.28±0.03)、MMP-2(0.85±0.06比0.46±0.03)、MMP-9(0.78±0.05比0.34±0.02)蛋白水平低于miR-NC组(t=14.920、19.551、17.441、24.512,P<0.05),miR-612组迁移细胞数[(118.76±9.87)个比(64.39±4.65)个]、侵袭细胞数[(99.65±9.12)个比(53.57±3.67)个]低于miR-NC组(t=14.950、14.062,P<0.05),miR-612组p21蛋白水平(0.14±0.02比0.51±0.04)高于miR-NC组(t=24.820,P<0.05);双荧光素酶报告实验证实OSER1-AS1可靶向结合miR-612;抑制miR-612表达可明显逆转干扰OSER1-AS1对细胞增殖、迁移及侵袭的作用。结论干扰OSER1-AS1可通过上调miR-612的表达从而抑制肾癌ACHN细胞增殖、迁移及侵袭。     

D-丝氨酸在抑郁症中的作用研究进展

抑郁症是一种严重的慢性精神疾病,是世界范围内患者致残的主要原因。抑郁症的发病率、致劳动力丧失率均逐年迅速上升,抑郁症严重困扰着患者的生活和工作,给家庭和社会带来了沉重的负担。奖赏环路内的N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体参与了抑郁症的发病机制,D-丝氨酸作为NMDA受体的内源性协同激动剂近些年正成为抑郁症研究的热点,其可能是一种治疗抑郁症的潜在重要药物。文章对近年来D-丝氨酸与抑郁症的研究进展进行综述。