肝细胞生长因子及其受体c—met在非小细胞肺癌中的表达及其与淋巴管生成的关系’

目的检测肝细胞生长因子（HGF）及其受体c-met在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达,探讨其与NSCLC淋巴管生成的关系。方法采用免疫组织化学法检测HGF及其受体c—met在113例NSCLC癌组织中的表达水平;应用D2—40进行淋巴管染色,计数微淋巴管密度（LMVD）;分析HGF及其受体c-met与LMVD之间的关系。结果HGF及c-met阳性染色主要位于NSCLC癌细胞的胞膜和胞质中,阳性表达率明显高于正常肺组织（67．3％、74．3％与20．0％、25．0％）（u值分别为4．008、4．342,均P〈0．05）。HGF、c—met的表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小、组织学类型、分化程度均无关,而与TNM分期、淋巴结转移有关。HGF和c．met阳性表达的NSCLC患者较阴性者有更高的LMVD（HGF：16．3051±5．3753比10．9934±4．9668,t=4．58,P〈0．05;c—met：15．6692±5．5386比11．3700±5．3875,t=3．97,P〈0．05）。结论HGF及其受体c-met在NSCLC中高表达并与LMVD及淋巴结转移密切相关,提示HGF及其受体c-met在NSCLC淋巴管生成及淋巴转移方面起重要作用,为临床肺癌的诊断、防治和新药开发提供了新的靶向目标。     

c-met在良性、癌前和恶性外阴肿瘤中的表达及意义

目的:探讨c-met基因在外阴癌变中的作用.方法:选取30例外阴鳞癌(VSCC)、25例外阴上皮内瘤变(VIN)、20例癌旁营养不良(VD)、15例尖锐湿疣(VCA)和5例外阴正常表皮,采用c-met兔多克隆抗体用免疫组化SABC法进行研究.c-met表达与外阴鳞癌的临床病理特征相比较.结果:c-met阳性表达及阳性细胞率显著高于VINⅢ和VCA(P＜0.05),与癌旁增生型VD差别不显著.VIN Ⅰ～Ⅱ、正常外阴表皮、癌旁硬化苔藓型VD无表达.c-met表达与VSCC组织分型有关(P＜0.05),更强表达于高分化型中(P＜0.05).结论:c-met没有参与正常外阴鳞状上皮细胞的生长和分化过程.无论细胞有无异型性,c-met的表达与细胞的增殖活跃有关.c-met的表达是外阴癌变的早期事件.     

胃癌组织中增殖细胞核抗原表达及c-met基因异常的实验研究

目的探讨胃癌和相应癌旁组织中增殖细胞核抗原(PCNA)和c-met蛋白表达以及c-met基因异常扩增在胃癌中的变化规律。方法采用免疫组化抗原热修复技术分别检测58例胃癌和相应癌旁组织中c-met及PCNA蛋白的表达;半定量多聚酶链反应(PCR)技术检测c-met基因的扩增。结果58例胃癌及相应癌旁组织中均检测到c-met基因扩增,阳性率为100%,两组间c-met基因的扩增水平差异有显著性(t=9.455,P<0.01)。胃癌组c-met蛋白表达阳性率为67.24%(39/58),癌旁组织组c-met蛋白均为阴性,两组间差异有显著统计学意义(χ2=58.75,P<0.001)。58例胃癌及相应癌旁组织中PCNA标记指数(PCNALI)分别为49.3768±12.1823和14.8390±7.1847,两组间差异有显著性(t=8.805,P<0.01)。胃癌组织中c-met基因的表达和扩增与肿瘤大小、肿瘤部位、淋巴结转移、分化程度和临床分期等方面均无显著相关性。39例c-met阳性胃癌组织和19例c-met阳性胃癌组织中PCNA标记指数LI分别为48.321±7.296和30.109±5.728,统计学分析表明两组间PCNALI有显著性差异。结论胃癌组织中存在c-met基因的异常扩增和c-met及PCNA蛋白的过表达。     

c-metprotoncogene在结直肠癌肝转移诊断中的应用

背景与目的：早期诊断肝转移对结直肠癌预后有重要作用。本研究探讨c—metprotoncogene（c—met）在结直肠癌组织中的表达，及其与结直肠癌肝转移的关系，评价其在结直肠癌肝转移早期诊断中的应用价值。方法：用免疫组化法检测无肝转移、术时合并肝转移和术后发生肝转移各30例结直肠癌组织、30例癌旁正常粘膜组织中的c—met表达水平，分析与性别、年龄、Dukes分期等临床特征之间的联系，比较无肝转移、术后肝转移、术时肝转移的结直肠癌组织和癌旁正常组织中c—met表达水平的差异。结果：c—met在结直肠癌组织中的表达与性别、年龄、术前CEA和CA19-9无关（P〉0．05），与Dukes分期、淋巴结转移有关（P〈0．05）；c—met在结直肠癌组织中的表达显著高于正常粘膜组织（P〈0．05）；c—met在术时肝转移组中的表达显著高于无肝转移组（P〈0．05），术后肝转移组与无肝转移组中表达差异无显著性（P〉0．05）。结论：c—met过度表达与结直肠癌发生、发展、肝转移相关。     

大鼠胰腺发育中肝细胞因子受体编码基因的表达及蛋白定位

目的 研究肝细胞因子受体编码基因c-met在大鼠胰腺发育不同阶段的表达及其编码蛋白的细胞定位.方法 采用RT-PCR技术检测c-met基因在大鼠胰腺不同发育时期:孕15.5 d(E15.5)和孕18.5 d(E18.5)、生后14 d(P14)、生后21 d(P21)、新生及成年胰腺的表达;并用免疫组化技术检测该基因编码的蛋白c-MET在胰腺发育不同阶段的细胞定位.结果 c-met基因在E15.5、E18.5 d较成年特异性高表达,免疫组化结果显示该基因编码的蛋白c-MET在新生后的胰腺大量定位于胰岛细胞.结论 c-met可能在胰腺发育过程中起到调控作用,参与胰腺发育中新生后胰岛结构重塑过程.     

Anti-tumor efficacy of human anti-c-met CAR-T cells against papillary renal cell carcinoma in an orthotopic model

Chimeric antigen receptor (CAR)-T cell therapy has shown salient efficacy in cancer immunotherapy, particularly in the treatment of B cell malignancies. However, the efficacy of CAR-T for solid tumors remains inadequate. In this study, we displayed that c-met is an appropriate therapeutic target for papillary renal cell carcinoma (PRCC) using clinical samples, developed an anti-human c-met CAR-T cells, and investigated the anti-tumor efficacy of the CAR-T cells using an orthotopic mouse model as pre-clinical research. Administration of the anti-c-met CAR-T cells induced marked infiltration of the CAR-T cells into the tumor tissue and unambiguous suppression of tumor growth. Furthermore, in combination with axitinib, the anti-tumor efficacy of the CAR-T cells was synergistically augmented. Taken together, our current study demonstrated the potential for clinical application of anti-c-met CAR-T cells in the treatment of patients with PRCC.     

大肠癌中c-met的表达和血管生成及其相互关系

目的:探讨c-met表达与肿瘤血管生成对判断大肠癌的预后价值及c-met与微血管密度的相关性.方法:用免疫组化SP法检测51例大肠癌组织、16例腺瘤组织和1 6例大肠正常组织c-met的表达及微血管密度.结果:大肠癌中c met、微血管密度的表达远高于腺瘤和正常组织(P＜0.05).大肠癌中c-met的表达及微血管密度与肿瘤部位、组织学分级无关,而与Dukes分期、浸润深度、淋巴结转移及远处转移密切相关(P＜0.05).c-met的表达及微血管密度显著相关(P＜0.01).结论:联合检测c-met的表达和微血管密度可用于大肠癌预后的判断.