Multidrug-resistant cancer cells are preferential targets of the new antineoplastic lanthanum compound KP772 (FFC24)

Recently, we have introduced [tris(1,10-phenanthroline)lanthanum(III)] trithiocyanate (KP772, FFC24) as a new lanthanum compound which has promising anticancer properties in vivo and in vitro. Aim of this study was to investigate the impact of ABC transporter-mediated multidrug resistance (MDR) on the anticancer activity of KP772. Here, we demonstrate that all MDR cell models investigated, overexpressing ABCB1 (P-glycoprotein), ABCC1 (multidrug resistance protein 1), or ABCG2 (breast cancer resistance protein) either due to drug selection or gene transfection, were significantly hypersensitive against KP772. Using ABCB1-overexpressing KBC-1 cells as MDR model, KP772 hypersensitivity was demonstrated to be based on stronger apoptosis induction and/or cell cycle arrest at unaltered cellular drug accumulation. KP772 did neither stimulate ABCB1 ATPase activity nor alter rhodamine 123 accumulation arguing against a direct interaction with ABCB1. Accordingly, several drug resistance modulators did not sensitize but rather protect MDR cells against KP772-induced cytotoxicity. Moreover, long-term KP772 treatment of KBC-1 cells at subtoxic concentrations led within 20 passages to a complete loss of drug resistance based on blocked MDR1 gene expression. When exposing parental KB-3-1 cells to subtoxic, stepwise increasing KP772 concentrations, we observed, in contrast to several other metallo-drugs, no acquisition of KP772 resistance. Summarizing, our data demonstrate that KP772 is hyperactive in MDR cells and might have chemosensitizing properties by blocking ABCB1 expression. Together with the disability of tumor cells to acquire KP772 resistance, our data suggest that KP772 should be especially active against notoriously drug-resistant tumor types and as second line treatment after standard chemotherapy failure.     

瑶药杀松涯重金属及有机氯农药残留量分析

目的分析测定瑶药杀松涯重金属及有机氯农药残留量,为其用药安全性提供试验依据。方法采用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)测定样品中铅、砷、镉、汞、铜的含量;采用气相色谱法测定样品中总六六六、总滴滴涕和五氯硝基苯的含量。结果样品中铅、砷、镉、汞、铜含量范围分别为1.53~6.33 mg/kg、0.21~3.35 mg/kg、0.11~0.30 mg/kg、0~0.05 mg/kg、1.52~14.28 mg/kg;总六六六、总滴滴涕和五氯硝基苯的含量范围分别为0~1.159 8 mg/kg、0.002 1~0.047 1 mg/kg、0.002 8~0.090 0 mg/kg。其中,1批次样品的砷和1批次样品的铅超标,2批次样品的总六六六超标。结论大部分样品重金属和农药残留量在安全范围内,但个别样品在重金属和农药残留方面尚存在一定的安全隐患,应引起重视,以保证用药的安全性。     

ICP—MS测定石榴皮中32种元素

石榴皮的常量元素中K元素含量高达11442．00μg·g^-1,其次是Ca、P、Al、Na、Mg;微量元素中Ce元素含量最高,达1124．85μg·g^-1,其次为Fe、La、Mn、B和Cr元素。     

百草霜中金属元素的ICP-MS分析

目的:对百草霜中的金属元素进行分析。方法:采用ICP-MS法进行半定量分析。结果:分析了百草霜中70中金属元素,其中Fe的含量最高,其次为其次为K(22.95)、Al(12.93)、Mg(6.74%)、Na(4.12%)、Pb(0.64%)、Mn(0.59%)和Ti(0.37%)。结论:ICP-MS方法简便、速度快,同时可作多种元素分析,适合于富含金属元素的药材分析。     

苦参及其提取液中的重金属污染分析及其初步风险评估

目的 为进一步完善特定药材的质量评价标准，同时弥补其潜在的安全风险评价空缺，以大宗常用中药材苦参为例，深入了解重金属在原药材中的污染水平及其在不同类型制剂中的残留情况，并对服用该药材的潜在危害进行健康风险评估，该研究对评价及提高中药质量及安全方面给出了一定的实验基础及借鉴价值。方法 采用微波消解-电感耦合等离子体质谱法（Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry,ICP-MS）法测定了不同产地苦参中铬(Cr）、镍(Ni)、铅(Pb)、镉(Cd)、汞(Hg)、砷(As)、铜(Cu)及锌(Zn)8类有害元素的含量；基于苦参不同提取工艺及人体外消化模型，分别模拟苦参的水提液与醇提液制剂及原粉等3种主要的入药模式，测定其中重金属的转移率，同时使用人体日暴露量及靶标危害系数法（THQ）分别对苦参的重金属健康风险等级进行评估，最终给出特定类型苦参药材中各重金属的最大残留限量推荐值。结果 在国际重金属限量标准对比下，12 批苦参中6批 As 超标，1 批 Cd 超标，不合格率为 66.76%。然而，水提取工艺对Ni,Cu,As,Zn,Hg及Pb元素具有较高的脱除能力，且醇提工艺可特异性的脱除Cd元素。三种入药方式下THQ总值均低于各项重金属的THQ标准值，而苦参重金属MRL理论值与中国药典MRL值存在较大差异。结论 通过研究不同产地苦参中重金属的残留情况及其在不同入药方式下的转移利率发现：苦参药材经提取后，由重金属导致的健康风险等级降低，因此针对不同类型药材中重金属的最大限量值的制定有待进一步修改，本研究为特定类型药材的风险等级评估提供了实验基础与研究思路。     

基于晶体形态及微量元素含量的矿物类中药白石英产地差异性分析

目的 对3个不同产地的矿物类中药白石英进行外观性状、晶体形态和微量元素含量研究，为白石英的加工炮制及药用提供实验依据。方法 通过对贵州省晴隆县大厂镇、贵州省册亨县丫他镇、广西壮族自治区田林县八渡乡境内3个不同产地的23个白石英样品应用显微镜、电感耦合等离子体质谱技术进行晶体结构及微量元素含量研究，并对微量元素含量应用OriginPro 2018版软件进行聚类分析和多变量主成分分析。结果 八渡地区的白石英以乳白色团块状和粗脉状为主，显微镜下以粒状为主且颗粒表面呈暗灰色；大厂地区白石英常和辉锑矿共生，部分白石英呈浅绿色，显微镜下白石英以脉状和细粒状为主且呈现出波状消光；丫他地区的白石英呈透明-半透明状且白石英颗粒自形程度高，白石英表面可见油脂光泽。白石英中较常见的微量元素有锂(Li)、铝(Al)、钛(Ti)、钒(V)、铬(Cr)、镍(Ni)、铜(Cu)、锌(Zn)、镓(Ga)、砷(As)、铷(Rb)、锶(Sr)、钇(Y)、锑(Sb)、钡(Ba)、铅(Pb)等。3个产地白石英的微量元素含量差异性较大，含量从低于仪器检测限到7 772.36 μg·g^-1不等，含量最高的为Al元素。大厂地区的白石英中Al、Sb元素含量明显高于其余两地，其中Al元素含量可达1 846.94~7 772.36 μg·g^-1。结论 不同地区所产白石英的外观性状、晶体形态、微量元素含量具有明显差异，同一地区的白石英在微量元素含量方面具有一定的内在联系，大厂地区的白石英因含有较高的神经毒性元素Al及重金属元素Sb，所以在使用该地区的白石英作为中药材来源时应慎重考虑。     

五灵脂中重金属及砷形态、价态的研究和安全性评价

目的 研究五灵脂中重金属及有害元素和砷形态、价态，并对其安全性进行评价。方法 采用微波消解法结合电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）法对五灵脂中铅（Pb）、镉（Cd）、砷（As）、汞（Hg）、铜（Cu）5种重金属及有害元素进行测定，参照现行《中国药典》2020年版植物药重金属及有害元素的限量标准、采用单项污染指数法对有害元素潜在的安全性风险进行评价；另外采用高效液相联用电感耦合等离子体质谱（HPLC-ICP-MS）法对一甲基砷（MMA）、二甲基砷（DMA）、亚砷酸（AsⅢ）、砷酸（AsⅤ）、砷甜菜碱（AsB）、砷胆碱（AsC）6种砷形态、价态进行研究。结果 2种方法的线性关系、精密度、重复性、回收率均良好。五灵脂中5种重金属及有害元素的安全性较高。HPLC-ICP-MS结果表明，部分药材中检出微量的无机砷（AsⅢ和AsⅤ），结果相对安全可控。结论 为五灵脂重金属及有害元素限量标准制定提供了数据支持，同时有助于未来准确评价有害元素带来的安全性风险。     

不同产地三叶青中重金属和有机氯类农药残留的分析

目的检测不同产地三叶青Tetrastigmahemsleyanum中重金属元素Pb、Cd、As、Hg、Cu和16种有机氯类农药残留。方法采用ICP-MS法测定不同产地三叶青中5种重金属元素的含量,气相色谱法测定有机氯类农药残留。结果样品中Pb≤4.1677 mg/kg,Cd≤0.194 6 mg/kg,As≤0.455 0 mg/kg,Hg≤0.042 4 mg/kg,Cu≤7.892 5 mg/kg,样品中有机氯农药残留较低。结论三叶青药材重金属和有机氯类农药残留符合《中国药典》限量要求;该方法简便、高效,可作为三叶青的安全性评价。     

鞣酸不同级分作为合成原料对鞣酸小檗碱膜溶化时限的影响

目的：建立电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法同时测定鱼肝油中镉、铅、砷、汞、钴、钒、铀等21种重金属元素的分析方法。方法：采用密闭超高压微波消解技术对样品进行了彻底的物质消解，应用四极杆碰撞/反应池(DRC)技术消除多原子离子对待测元素的干扰，选用In、Ge、Bi、Sc等元素为内标混合液校正基体干扰和漂移。结果：该方法各元素的检出限为0.0002~0.5543 μg/L，相对标准偏差均小于5.0%，通过添加标准回收实验，各元素回收率在90%~109%之间。结论：该法快速、简便，灵敏，适用于鱼肝油中21种微量重金属元素的残留量的同时测定。