毛细管电泳技术快速检测p53基因点突变

目的：探讨利用毛细管电泳技术快速检测p53基因点突变的临床应用价值。方法：采用毛细管电泳作SSCP分析，检测20例结肠癌肿瘤标本p53基因第7外显子PCR扩增产物，并与传统的聚丙烯酰胺凝胶电泳结果进行比较，最后用DNA序列测定判断其准确性。结果：20例结肠癌标本中，毛细管电泳技术检测出5例标本(Ca4，Ca6，Ca7，Ca8，Ca14)有突变，而凝胶电泳结合银染技术仅检出4例标本(Ca4，Ca6，Ca7，Cal4)有突变，测序证实经毛细管电泳所检出的5例标本均存在点突变。结论：对于PCR产物的单链构象多态性分析，毛细管电泳技术是一种更加快速、简便、敏感的方法，可应用于临床筛查基因点突变。     

48例非霍奇金淋巴瘤中的p53基因突变

采用ＡＢＣ和ＰＣＲ－ＳＳＣＰ法在４８例ＮＨＬ中研究ｐ５３基因外显子５～８中发生突变的类型、频率与突变型ｐ５３蛋白的表达以及它们与病理分型、恶性程度的相关性。结果：突变型ｐ５３蛋白在ＮＨＬ中的阳性率为４１．７％，其中在弥漫型大细胞性淋巴瘤（ＤＬＣＬ）为７５％，在非ＤＬＣＬ为３５％，两者差异显著（Ｐ＜０．０５）；在ｐ５３蛋白表达阳性的ＮＨＬ中ＰＣＲＳＳＣＰ阳性主要见于ＤＬＣＬ，检出率为１５％，在非ＤＬＣＬ中ＰＣＲ－ＳＳＣＰ均为阴性（Ｐ＜０．０５）。表明国人ＮＨＬ，尤其在恶性程度很高的ＤＬＣＬ中存在ｐ５３基因突变，各型ＮＨＬ都有不同程度的突变型ｐ５３蛋白表达     

P_（53）基因在乳腺癌细胞中异常表达的观察

Ｐ５３基因是一种重要的抑癌基因，它的突变和异常表达，与癌细胞的发生、发展密切相关。本文应用免疫组化ＡＢＣ法检测了５８例乳腺癌石蜡标本中Ｐ５３表达状况。结果表明：Ｐ５３基因异常表达为３９．７％（２３／５８）。并与肿瘤的分化程度、区域淋巴结转移和性激素受体有明显相关性，与乳腺癌患者术后五年生存率有一定关系。     

肝豆状核变性ATP7B基因Arg778Leu突变型与临床表现的相关性研究

目的:探讨肝豆状核变性(Hepatolenticular Degeneration,HLD)患者ATP7B基因Arg778Leu突变型与临床表现之间的相关性。方法:采用PCR和DNA测序技术检测91例HLD患者ATPTB基因8号外显子Arg778Leu突变,将91例患者分为纯合突变组、杂合突变组和无突变组,并与临床表现(性别、起病年龄、临床表型)进行相关分析。结果:在91例HLD患者中检出26例Arg778Leu纯合子和40例杂合子,其余25例无此突变。患者性别、起病年龄、临床表型与该突变型均无相关性。结论:Arg778Leu突变与患者性别、起病年龄及临床表型无关。     

乙肝病毒G至A的超突变

据医学空间网3月24日报道(原载Hepatology 2005 Mar；41(3)：626—33)，HIV-1 的G至A超突变受到一种脱氨酶APOBEC3G的诱导，并与宿主的抗病毒防御机制有关。此酶能通过一种未知的机制来减少HIV-1的复制，同时发现这种酶也能减少乙肝病毒的产生，但其发生作用的机制亦未十分明确。用常规的分析方法很难发现HBV的超突变。     

正常血钾型周期性麻痹SCN4A基因新突变的检测

目的　报道正常血钾型周期性麻痹 (normoPP)一家系的临床特点 ,并筛查SCN4A基因以期发现有义突变。方法　提取知情同意的患者及部分家属外周血基因组DNA ,应用变性高效液相色谱分析 (DHPLC)技术筛查患者SCN4A基因全部 2 4个外显子 ,对发现异常者进行测序分析。结果先证者常规实验室检查未见异常 ,发作期肌酸激酶 (CK) 112 6U/L(正常值 <2 0 0U/L) ,肌电图正常。发作间期行肌肉活检未见显著异常。基因研究发现先证者及其父亲 (患者 )SCN4A基因发生同一新突变G2 10 1A ,并引起氨基酸序列改变Arg6 75Gln。该突变不同于目前发现的明确导致高钾型周期性麻痹(hyperPP)的突变 ,也不同于已知的SCN4A基因所有突变。结论　normoPP患者存在一新突变Arg6 75Gln ,该突变可能与疾病相关。     

卵巢高刺激综合征与促卵泡素受体的关系

目的探讨卵巢高刺激综合征发生与促卵泡素受体(FSH-R)的关系。方法基因测序和功能检测,即从周边白细胞中提取DNA,FSH-R基因外显子及内合子的基因,用点突变的方法将突变的FSH-R基因引入一表达质粒(PSVL),引入的突变基因再次用测序的方法核实。结果基因测序显示第10外显子的第567位密码子的第一个碱基对的腺苷酸(A)替代鸟苷酸(G)。这点突变导致蛋白序列的天冬酰氨替代天冬氨酸,从而破坏了T6P451的酶切位点。结论卵泡素受体(FSH-R)的异常刺激是卵巢高刺激综合征(OHSS)发生发展的一个基本因素,医源性卵巢高刺激综合征(OHSS)发生可能与促卵泡素受体(FSH-R)突变有关。     

山梨酸及其盐类毒性研究进展

山梨酸,其化学名为2,4—己二烯酸,分子式为C_6H_8O_2,分子量为112.13。难溶于水,易溶于酸、醇等有机溶剂,为无色或白色结晶性粉末,无味,稍有特殊气味,对细菌和霉菌具有较强的抑制与灭活作用。加入食品中不改变食品的性状,食品成份对其抑菌与杀菌能力没有影响。无生理活性,