不同居住方式下小鼠对精神压力刺激的反应的神经内分泌学研究

目的 :研究不同居住方式的小鼠在外界精神压力刺激下产生的调节功能的不同 ,我们测量了不同居住方式的小鼠在精神压力下的血皮质酮浓度。方法 :将实验小鼠分为两组 ,一组群体居住 ,另一组单个隔离居住 ,比较其不同时间的压力刺激后的血皮质酮浓度 (corticosterone,ng/ ml)。结果 :与对照组相比 ,两组皮质酮浓度均增加 (P <0 .0 1) ;隔离居住小鼠血浆皮质酮浓度高于群体居住组且负反馈功能调节紊乱。单独隔离居住加重了精神压力刺激下的神经内分泌反应 ,并使下丘脑 -垂体 -肾上腺轴 (HPA axis)的调节延迟 ,ACTH水平降低。结论 :研究结果显示 ,不同的居住方式对面对相同压力的反应 ,产生了明显的影响     

小鼠脑室内注射人参皂苷代谢物对脑室内注射应激诱导的血皮质酮水平变化的抑制

下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)是与应激最密切相关的系统之一。曾发现脑室内注射人参总皂苷和人参皂苷Rc可降低因脑室内注射应激导致的血浆皮质酮水平的升高，2成分腹腔给药也可降低免疫应激引起的血浆皮质酮水平的升高，但人参皂苷主要肠内细胞代谢物20-O-β-D-吡喃葡糖基-20(5)-原人参萜二醇(化合物K)、     

龟芪散对哮喘大鼠糖皮质激素受体及皮质酮的影响

采用放射配基结合分析和放射竞争性蛋白结合分析法，比较观察补肾健脾方龟芪散对连续激发哮喘的大鼠肺组织糖皮质激素受体（GCR）及血浆皮质酮的影响。结果表明，哮喘激发后肺组织胞浆GCR密度逐日下降，血浆皮质酮水平降低；激发第7天，龟芪散可显著上调GCR密度（P<0．01）．并使血浆皮质酮水平明显上升（P<0．05）。以上实验结果提示，龟芪散治疗哮喘可能与其上调GCR，提高血浆皮质酮水平作用有关。     

皮质酮大鼠神经细胞凋亡的变化

目的:研究皮质酮(CORT)大鼠神经细胞凋亡的变化.方法:利用末端标记法和流式细胞仪,测定CORT造模前后和右归饮干预前后大鼠脑组织神经细胞的凋亡情况.结果:造模后30d,CORT大鼠大脑皮层、海马、下丘脑神经细胞凋亡数增多,以海马和下丘脑更明显(P＜0.05,P＜0.01),右归饮可减少CORT大鼠大脑皮层、海马、下丘脑神经细胞凋亡(P＜0.01).结论:CORT可导致大鼠神经细胞凋亡,右归饮可减少CORT大鼠神经细胞凋亡.     

波生坦与硝苯地平对脱氧皮质酮-盐敏感高血压鼠主动脉血管重塑的影响

目的:观察波生坦和硝苯地平对脱氧皮质酮(DOCA)-盐敏感高血压鼠(DHR)血压、主动脉结构、血浆内皮素-1(ET-1)和主动脉组织ET-1 mRNA表达的影响,探讨其可能的作用及其机制。方法:40只SD大鼠, 等分为正常对照组、DHR对照组、波生坦组和硝苯地平组,波生坦组给予波生坦100 mg·kg-1·d-1灌胃,硝苯地平组给予35 mg·kg-1·d-1灌胃,每周测尾动脉血压1次,4周后处死,抽取动脉血放射免疫法测血浆ET-1 浓度,取主动脉分别作病理分析和逆转录聚合酶链反应检测ET-1 mRNA表达。结果:DHR对照组血压明显升高,血管平滑肌细胞肥大,弹力纤维层增厚,中层厚度及中层厚度／内径明显增大。波生坦组血压上升幅度降低, 上述血管组织变化明显改善。硝苯地平可抑制DHR血压上升,血管组织变化与模型对照组相似。血浆ET-1浓度在DHR对照组、波生坦组和硝苯地平组均有显著升高,但以波生坦组升高更为显著;DHR对照组、波生坦组和硝苯地平组主动脉组织ET-1 mRNA表达与正常对照组相比,均有显著增加,但3组间差异无统计学意义。结论:波生坦可降低DHR上升的血压,改善主动脉重塑可能系波生坦阻断了ET-1与其受体结合的结果。硝苯地平能抑制DHR的血压升高,但不能改善主动脉的重塑。     

地黄中松果菊苷对皮质酮诱导PC-12细胞凋亡的抑制作用及机制研究北大核心CSCD

目的观察松果菊苷对于皮质酮诱导的PC-12细胞损伤的保护作用及机制。方法将PC-12细胞分为6组:正常组,模型组(皮质酮500μmol·L^(-1)),阳性对照组(氟西汀0.3μmol·L^(-1))和低、中、高3个剂量实验组(松果菊苷:5,10,20μmol·L^(-1))。24 h后,用噻唑蓝法检测细胞存活率,用流式细胞术检测细胞凋亡率和线粒体膜电位水平,用蛋白质印迹法检测细胞内胱天蛋白酶3(Caspase-3)、剪切的胱天蛋白酶3(Cleaved Caspase-3)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)和B细胞淋巴瘤-2蛋白相关X蛋白(Bax)的蛋白表达水平。结果正常组、模型组、阳性对照组和低、中、高3个剂量实验组的细胞存活率分别为(100.0±3.1)%,(88.7±1.9)%,(94.3±3.4)%,(101.3±3.1)%,(102.1±1.9)%和(104.3±1.6)%。选择松果菊苷中剂量进行后续实验研究。正常组、模型组、阳性对照组和中剂量实验组的凋亡水平分别为(10.7±0.9)%,(25.5±1.3)%,(17.7±1.7)%和(19.7±0.8)%;这4组的JC-1单体比例分别为(18.7±0.6)%,(52.1±1.4)%,(25.6±0.9)%和(22.6±1.0)%;这4组的Cleaved caspase 3/Caspase 3比值分别为1.01±0.17,1.98±0.29,1.43±0.29和1.34±0.12;这4组的Bax/Bcl-2比值分别为1.23±0.21,3.01±0.81,1.64±0.39和0.91±0.29。上述指标:模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);阳性对照组和中剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论松果菊苷可能是通过抑制线粒体凋亡信号通路降低凋亡水平来改善皮质酮诱导的PC-12细胞损伤。松果菊苷可能是地黄发挥抗抑郁作用的物质基础之一。     

皮质酮对大鼠脊髓背角星形胶质细胞活动的影响

目的:探讨皮质酮(corticosterone,CORT)对培养的大鼠脊髓背角星形胶质细胞活性的调节作用。方法:培养纯化新生SD大鼠脊髓背角星形胶质细胞,荧光双重标记技术检测培养的星形胶质细胞糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)及胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)共表达;免疫印迹技术检测星形胶质细胞GFAP表达的变化;高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)检测星形胶质细培养液中谷氨酸含量。结果:培养的脊髓背角星形胶质细胞均表达GR;CORT孵育3 h可降低脊髓背角星形胶质细胞GFAP表达,GR拮抗剂RU38486可阻断CORT的作用;但CORT对星形胶质细胞谷氨酸释放无显著影响。结论:CORT可降低脊髓背角星形胶质细胞GFAP表达,但对谷氨酸释放无显著影响。     

外源性褪黑素对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及血清相关激素含量的影响

目的通过观察不同剂量的外源性褪黑素对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及血清中5-HT、CRH、ACTH、CORT含量的影响,探讨外源性褪黑素对抑郁症的治疗作用。方法 48只SD大鼠随机分为4组:空白对照组、模型对照组、褪黑素高剂量组、褪黑素低剂量组,每组12只。采用慢性轻度不可预见性应激和孤养方法复制慢性应激抑郁模型,灌胃给予治疗组不同剂量(5.0、10.0 mg·kg-1)的褪黑素加以干预,以体重、糖水试验、旷野试验观察实验前后大鼠行为学的改变。应用酶联免疫吸附法对大鼠血清中5-HT、CRH、ACTH、CORT的含量进行检测。结果从第7天开始,模型组、褪黑素低量组、褪黑素高剂量组的体重增长趋势开始降低,从第14天开始,模型对照组大鼠体重有下降趋势;从第14天开始褪黑素低剂量组、褪黑素高剂量组的糖水摄入量增长趋势降低,模型对照组的糖水摄入量呈下降趋势;第21天,与模型对照组相比,褪黑素低剂量和褪黑素高剂量组大鼠的水平和垂直运动次数都有显著性增多。与空白对照组相比,模型对照组血清5-HT的含量降低、血清CRH、ACTH、CORT含量升高,与模型对照组相比,褪黑素低剂量组和褪黑素高剂量组的血清5-HT含量均显著升高,血清CRH、CORT、ACTH含量均显著降低。结论外源性褪黑素对慢性应激抑郁模型大鼠抑郁行为有改善作用,也可以提高慢性应激抑郁模型大鼠血清中5-HT的含量,降低慢性应激抑郁模型大鼠血清中CRH、ACTH、CORT的含量,但它们之间的具体量效关系有待进一步研究。     

刺五加提取液对慢性疲劳模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的调节作用

目的：观察刺五加提取液对慢性疲劳（chronic fatigue,CF）大鼠的行为和下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的影响,探讨其抗疲劳机制。方法：30只大鼠随机分为5组：对照组,CF组,刺五加提取液50、100、200 mg/kg组。除对照组6只大鼠外,其余24只大鼠用跑台训练法建立CF模型。各组大鼠分别灌胃给予生理盐水,生理盐水,刺五加提取液50、100、200 mg/kg,每天给药1次,共21 d。测定各组大鼠给药后力竭时间;放射免疫分析法（RIA）检测促肾上腺皮质激素释放素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质酮的血浓度,实时（real-time）PCR法检测下丘脑促皮质素释放激素受体1（CRHR1）mRNA表达。结果：刺五加提取液100、200 mg/kg大鼠跑台致力竭时间比CF组明显延长（P＜0.01）。CF模型大鼠CRH、ACTH和皮质酮的血浓度显著升高（P＜0.01）,下丘脑CRHR1 mRNA表达上调（P＜0.01）。刺五加提取液50、100、200 mg/kg可部分逆转由CF引起的CRH、ACTH及皮质酮血清浓度升高（P＜0.05,P＜0.01）和CRHR1 mRNA表达的上调（P＜0.05,P＜0.01）。结论：刺五加提取液的抗疲劳作用可能与抑制HPA轴功能亢进,改善CRHR1偶联的信号通路有关。