肿瘤组织环磷酸腺苷代谢的研究Ⅱ.抗癌药物对肿瘤组织AC和PDE比活力的影响

我们观察了腹腔注射三尖杉酯碱对大鼠移植性肝癌(BERH-2)和皮下注射全蝎提取物与LRH.A对乳腺癌组织腺苷酸环化酶(AC)和环腺苷酸磷酸二酯酶(PDE)比活力的影响。发现:1.三尖杉酯碱能使肝癌组织AC比活力升高28.0％,PDE比活力降低48.1％(P<0.002),AC/PD正比值增加144.4％(P<0.005);对正常肝则无明显作用。2.全蝎提取物和LRH-A抑制乳腺癌生长,并能使乳腺癌组织中AC比活力在停药第一天降低,而PDE比活力不变,AC/PDE比值减小。在停药第八天,乳腺癌组织AC比活力升高,PDE比活力降低,AC/PD正比值增大。结果表明抗癌药物通过改变AC与PDE活力,使cAMP水平过高或过低,抑制肿瘤生长。     

肿瘤组织环磷酸腺苷代谢的研究 Ⅰ、肿瘤组织腺苷酸环化酶和环腺苷酸磷酸二酯酶比活力的变化

我们观察了实验性肝癌(BERH-2)、乳腺癌(MA-737)、肺腺癌(LA-795)和实体型网状细胞肉瘤(SRS)组织中腺苷酸环化酶(AC)和环腺苷酸磷酸二酯酶(PDE)比活力及其比值的变化。发现(1)肝癌AC比活力有增高的趋势,肝癌和宿主肝PDE比活力较正常肝分别降低49.5%(P<0.01)和19.1％(P<0.05),肝癌AC/PD正比值为正常肝或宿主肝的2倍多(P<0.01)。(2)肺腺癌AC比活力较宿主肺升高90.7％(P<0.05),PDE比活力降低45.7％(P<0.001),AC/PDE比值增加283.3％(P<0.01)。(3)这四种肿瘤组织,AC比活力高者,PDE比活力低,反之PDE比活力高。结果表明肝癌和肺腺癌AC与PDE比活力的变化具有共同的规律性。     

环腺苷酸研究进展与白血病诱导分化治疗

急性早幼粒细胞白血病的诱导分化治疗是目前血液学研究的热点之一,而环腺苷酸(cAMP)在诱导分化治疗中所起的作用正受到越来越多的重视。本文围绕白血病的诱导分化治疗对cAMP作用机制及其抑制细胞增殖、影响细胞周期、诱导分化的能力等几方面加以综述。     

人参多糖对HCG诱导黄体与颗粒细胞功能的影响

目的研究人参多糖对大鼠卵巢功能的作用。方法采用体外细胞培养观察人参多糖对HCG诱导的黄体与颗粒细胞分泌孕酮与cAMP的影响,并检测了卵母细胞的存活率。分离培养黄体、颗粒与卵母细胞,设对照组与不同浓度人参多糖实验组,采用放免分析方法测定孕酮与cAMP生成含量,细胞存活率检测采用MTT法。结果与对照组比较,孕酮含量:黄体细胞为(6573.46±185.14)与(4509.55±126.82)pmol,颗粒细胞为(197.16±42.87)与(320.42±12.46)pmol。cAMP:黄体细胞为(31.20±17.13)与(65.26±15.93)fmol,颗粒细胞为(121.15±19.96)与(296.42±27.28)fmol。结论人参多糖抑制HCG诱导黄体细胞孕酮分泌,促进HCG诱导颗粒细胞孕酮分泌。而协同黄体细胞与颗粒细胞cAMP生成,人参多糖使卵母细胞生长抑制率降低,呈区间剂量依赖关系。     

外源性3’,5’环腺苷酸对人肺腺癌细胞系及裸小鼠移植瘤的作用

用外源性3′,5′环腺苷酸(3′,5′cAMP)对人肺腺癌细胞系的连续作用,观察到癌细胞的增殖受到明显抑制,同时观察到在3′,5′cAMP作用下的癌细胞在裸小鼠体内移植瘤生长受到一定的抑制,但7周抑制作用基本消失。     

葡甲胺环腺苷酸在治疗急性心肌梗死中的应用

葡甲胺环腺苷酸(美乐心)为环磷酸腺苷(cAMP)的新衍生物,具有强心和扩张血管的作用。做为细胞信使类药物而应用于临床。我们用于抢救急性心肌梗死伴发左心功能不全取得满意的疗效。1对象与方法1.1对象 均为住院患者,依据临床症状、心电图、心肌酶谱检     

cAMP/CREB信号通路对丙泊酚麻醉致大鼠认知功能损伤、记忆功能的影响及其机制

目的 探究环腺苷酸/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP/CREB)信号通路对丙泊酚麻醉致大鼠认知功能损伤、记忆功能的影响及机制。方法 2021年12月—2022年2月于湖北省恩施土家族苗族自治州中心医院动物实验室进行实验。将30只大鼠按随机数字表法分为对照组、丙泊酚组、8-溴-环腺苷酸(8-Br-cAMP)+丙泊酚组各10只,8-Br-cAMP+丙泊酚组大鼠注射信号通路激动剂8-Br-cAMP+丙泊酚,丙泊酚组注射丙泊酚,对照组注射0.9%氯化钠。麻醉1 d后观察大鼠认知记忆功能变化。结果 与对照组比较,丙泊酚组大鼠逃避潜伏期时间延长,穿越平台次数下降(P均<0.01);与丙泊酚组比较,8-Br-cAMP+丙泊酚组大鼠逃避潜伏期时间缩短,穿越平台次数上升(P均<0.01)。与对照组比较,丙泊酚组理毛次数、跨格次数、站立次数下降,中央格停留时间延长(P均<0.01);与丙泊酚组比较,8-Br-cAMP+丙泊酚组理毛次数、跨格次数、站立次数上升,中央格停留时间缩短(P均<0.01)。与对照组比较,丙泊酚组MDA水平上升,SOD水平下降(P均<0.01);与丙...     

氯胺酮对大鼠脑内cAMP含量的影响

目的 动态观察氯胺酮对大鼠不同脑区3′5′－环腺苷酸（cAMP)含量的影响。方法 SD大鼠32只,随机分为对照组、麻醉组、恢复I组和恢复Ⅱ组。对照组腹腔注射（ip)生理盐水10ml/kg,其余各组均为ip氯胺酮100mg/kg,对照组在注射生理盐水后5分钟断头取材,麻醉组、恢复I组和恢复Ⅱ组分别在翻正反射消失后、翻正反射恢复后和动物完全清醒后断头取材。用蛋白竞争法分别测定大脑皮层、海马和脑干的cAMP含量。结果 大鼠ip氯胺酮100mg/kg明显增加大脑皮层cAMP含量,翻正反向恢复后比翻正反向消失时增加的幅度更大（P＜0．05或P＜0．01）,动物完全清醒后cAMP含量恢复（与对照组相比,P＞0．05）;对海马cAMP含量无明显影响;在脑干则表现为恢复Ⅱ组cAMP含量明显升高（P＜0．05）,而麻醉组和恢复I组无变化（P＞0．05）。结论 cAMP信号转导系统在氯胺酮全麻机理中可能发挥重要作用。     

环磷腺苷通路对内毒素刺激的小胶质细胞分泌细胞因子的影响

目的观察环磷腺苷下游主要效应分子PKA和Epac对内毒素刺激的原代培养小胶质细胞分泌炎症细胞因子的影响。方法 24孔板接种原代培养的新生大鼠脑小胶质细胞,按不同药物处理分为6组:组1,先用DMSO及HBSS分别孵育30 min,然后HBSS孵育24 h;组2,先用DMSO及HBSS分别孵育30 min;组3,先用DMSO及6-Bnz-cAMP 100nmol分别孵育30 min;组4,先用DMSO及8-pCPT-2'-O-Me-cAMP 50 nmol分别孵育30 min;组5,先用50nmol的H-89及6-Bnz-cAMP 100 nmol分别孵育30 min;组6,先用50 nmol的H-89及8-pCPT-2'-O-Me-cAMP 50 nmol分别孵育30 min,最后组2～组6内毒素0.5μg孵育24 h。内毒素处理后0、3、6、24 h后,倒置显微镜下观察细胞形态改变,并计算6 h时长短轴比值。24 h时收集各组上清液,用ELISA法测定TNF-α、IL-1β及IL-10浓度。结果内毒素刺激后3 h,细胞成双极杆状细胞,6 h时最为明显,24 h细胞形态又恢复至椭圆或阿米巴样。仅6-Bnz-cAMP能明显抑制6 h时细胞形态的改变,预给予H-89,能完全逆转6-Bnz-cAMP对细胞形态学的影响。内毒素刺激24 h后,6-Bnz-cAMP能明显减少TNF-α、IL-1β的分泌,促进IL-10的释放,H-89能完全逆转该效应。给予50 nmol的8-pCPT-2'-O-Me-cAMP仅减少TNF-α的分泌,H-89不影响8-pCPT-2'-O-Me-cAMP的作用。结论较Epac,PKA对内毒素刺激的小胶质细胞释放炎症细胞因子发挥主要的作用。