小檗碱抑制D-半乳糖致大鼠蛋白糖基化的实验研究

目的:采用D-半乳糖诱导大鼠糖基化模型,观察小檗碱(Berberine,Ber)对蛋白糖基化反应的抑制作用。方法:D-半乳糖(150mg/kg,i.p.)给药8周,诱导糖基化模型大鼠,并于第2周开始给予小檗碱高(30mg/kg)、中(150mg/kg)、低(75mg/kg)剂量处理6周。测定红细胞醛糖还原酶活性、糖化血红蛋白含量和血清果糖胺、晚期糖基化终末产物含量。结果:小檗碱高、中剂量明显降低D-半乳糖引起的模型大鼠血糖升高(P<0.01,P<0.05),降低红细胞醛糖还原酶的活性,并显著抑制糖基化产物的形成(P<0.01,P<0.05)。结论:小檗碱对D-半乳糖诱致的大鼠糖基化反应具有明显的抑制作用。     

薄层扫描法测定肝豆灵片中盐酸小檗碱的含量

目的:测定肝豆灵片中盐酸小檗碱的含量。方法:薄层扫描法,展开剂:苯-醋酸乙酯-异丙醇-甲醇-浓氨水(12∶6∶3∶3∶1),检测波长365 nm。结果:盐酸小檗碱在0.20~1.00μg/m l范围内线性关系良好,相关系数r=0.999 9,平均回收率97.32%,RSD=1.5%。结论:本方法操作快速,简单,准确,可作为肝豆灵片中盐酸小檗碱的定量分析方法。     

肠外与肠内营养药临床应用的现状分析

目的:了解临床营养药的应用的现状和问题。方法:通过对临床医生、专家的问卷调查和定性访谈,对肠外营养(Parenteral Nutrition,PN)与肠内营养(Enteral Nutrition,EN)药的临床应用现况及其问题,以及营养药合理应用的主要因素进行了描述性分析。结果:营养支持已经广泛应用于临床各科室诸多疾病,但注重EN使用的医师仅占25．8%;究其原因,83．9%的医生认为对EN的新概念和技术进展了解不够,其次主要原因是医保具体支付政策和医院运营经济政策的问题。结论:为了控制临床住院费用,促进临床营养治疗的合理开展,不仅要制定其临床应用指南,普及教育,还要在技术层面制定相应的具体支付政策;舍此,医疗费用的宏观控制不仅很难操作,更无从谈起其合理性和科学性。     

薄层扫描法测定肠康片中盐酸小檗碱的含量

目的:测定肠康片中有效成份盐酸小檗碱的含量.方法:双波长薄层扫描法.结果:盐酸小檗碱点样量在0.19～0.97μg的范围内,点样量与斑点峰面积积分值具有良好的线性关系.回收率为99.4%,RSD=1.6%.结论:采用薄层扫描法测定肠康片中盐酸小檗碱的含量,灵敏度高,重现性好,操作简单.     

合用黄连素对服用环孢素肾移植受者电解质的影响

目的:研究黄连素在与环孢素合用时是否影响肾移植受者血清电解质.方法:回顾性调查分析36名接受同种异体肾移植术后长期服用CsA的患者,同时检测全血CsA浓度、血清电解质和血糖.结果:合用组与单用组相比,血清电解质和血糖除血清Ca以外均无显著差异.两组血清钙经t检验差异具有统计学意义,但两组数据的均值都在正常范围内.结论:合用黄连素不会对肾移植受者的血清电解质产生比单用CsA更大的影响.     

小檗碱抑制肠道二肽基肽酶-Ⅳ的降糖机制研究

目的探讨短疗程口服小檗碱对糖尿病大鼠模型的作用及相关机制。方法取健康雄性SD大鼠60只，采用腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型，其中造模成功50只，按照每天灌喂不同药物将大鼠随机分为五组：模型对照组，西格列汀组（磷酸西格列汀10 mg/kg）和小檗碱小剂量组（小檗碱30 mg/kg）、中剂量组（小檗碱60 mg/kg）、大剂量组（小檗碱120 mg/kg）。第三天早晨空腹采血，喂药后半小时予灌喂50%葡萄糖水（2 g/kg），灌喂葡萄糖2 h时采集血液和肠道标本，采用生化分析仪检测空腹血糖及餐后2 h血糖，采用ELISA法检测餐后2 h血胰岛素、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）、二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-Ⅳ）及局部肠道组织GLP-1、DPP-Ⅳ含量。结果干预后小檗碱各剂量组的空腹血糖水平、餐后2 h血DPP-Ⅳ水平与模型对照组差异无统计学意义（均 P>0.05）；小檗碱中、大剂量组的餐后2 h血GLP-1水平、血胰岛素水平比模型对照组升高，餐后2 h血糖水平比模型对照组降低（均 P < 0.05）；小檗碱各剂量组的肠道组织餐后2 h GLP-1含量比模型对照组增加，餐后2 h肠道组织DPP-Ⅳ含量比模型对照组减少（均 P < 0.05）。 结论短疗程口服中、大剂量小檗碱能降低糖尿病大鼠模型的餐后血糖，抑制肠道局部的DPP-Ⅳ可能是口服小檗碱的降糖机制之一，DPP-Ⅳ抑制剂的疗效可能与该药的肠道药代动力学有关。     

High fat diet aggravates the nephrotoxicity of berberrubine by influencing on its pharmacokinetic profile

Berberrubine (BRB), the active metabolite of berberine (BBR), possesses various pharmacological activities. In this study, we found BRB showed not only a stronger lipid-lowering effect than berberine but also a specific nephrotoxicity in mice fed with high fat diet (HFD). To explore the underlying mechanism, the pharmacokinetics of BRB were evaluated. There was a greater in vivo exposure of BRB in C57BL/6J mice fed with HFD than with routine chows, in terms of Cmax, AUC_0-t, levels of BRB in kidney and urinary excretion. Moreover, in vitro assessment clearly showed BRB had a toxic effect on renal cell lines, while the primary metabolite, berberrubine-9-O-β-d-glucuronide (BRBG), did not show any obvious toxicity. These results suggested HFD aggravated BRB-induced nephrotoxicity by promoting the in vivo exposure of BRB especially in urine and kidney. Although our previous study indicated BRB could be metabolized into BRBG, BRBG did not show any obvious toxicity in vitro.     

黄连素治疗2型糖尿病疗效和安全性的系统评价

目的：对黄连素治疗2型糖尿病（DM2）的疗效以及安全性进行系统评价。方法用RevMan5.0对所筛选的文献试验数据进行Meta分析。结果①黄连素有进一步降低空腹血糖（FBG）的趋势,但其对降低2 hPBG以及HbA1c的疗效仍不确切;②研究组病人疗后无低血糖症状,偶见胃肠道不适,不良反应率和对照组无明显差异。在仅2篇文献报道的不良反应有具体数值中,一篇中黄连素引起5例不良反应,而安慰剂仅引起1例不良反应;另外一组数据中,黄连素引起1例不良反应,而二甲双胍则未引起不良反应。结论黄连素能够降低DM2的FBG,但对降低2hPBG以及HbA1c的效果仍无法确定;此药不良反应少,基本表现为消化道不适,无严重并发症,无低血糖。     

黄连素的临床应用研究进展

黄连素长久以来一直作为广谱抗菌药物使用,具有显著的抑菌作用,原是治疗肠炎、痢疾的经典中药。近年来发现黄连素在降糖调脂、治疗心内科疾病、肿瘤科疾病等众多方面也有重要作用。现将其在这些方面的临床应用作一综述。