基于自编码器和隐马尔可夫模型的睡眠呼吸暂停检测方法

阻塞性睡眠呼吸暂停容易引发心血管并发症。作为睡眠呼吸暂停诊断的金标准,多导睡眠仪的检测费用昂贵且影响患者睡眠质量。鉴于心肺高度耦合,心电信号已被广泛应用于睡眠呼吸暂停检测中。然而,大多数基于心电信号的研究专注于人工特征的设计,依赖于专家先验知识。基于深度学习的方法能够减少特征提取过程中的人为因素。提出一种基于自编码器和隐马尔可夫模型的睡眠呼吸暂停检测方法。首先,利用栈式稀疏自编码器,直接从RR间期序列中进行半监督特征学习,先在预训练阶段进行无监督学习,随后在微调阶段引入标签进行有监督学习。然后,构建支持向量机和人工神经网络,分别结合隐马尔可夫模型之后,组成决策融合分类器,隐马尔可夫模型引入片段之间的时间依赖性,决策融合可整合不同分类器之间的优势。基于Physio Net的apnea-ECG数据库70例整夜睡眠数据,实验结果显示:阻塞性睡眠呼吸暂停片段识别准确率、敏感性和特异性分别为84.7%、88.9%和82.1%,个体识别准确率达到100%。基于自编码器的特征提取方法相较于特征工程,能够降低先验知识限制,使特征提取过程更加自动化、智能化。此外,决策融合分类器相较于单一分类器,不仅可提升片段识别准确率,而且能缓解识别结果中敏感性和特异性之间的不平衡性。     

PK/PD模型结合蒙特卡洛模拟评价和优化耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌抗菌药物给药方案

目的： 评价和优化耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌感染抗菌药物给药方案。方法： 收集中山市人民医院2019年耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌对头孢他啶、头孢吡肟、哌拉西林钠他唑巴坦和阿米卡星耐药监测报告,确定头孢他啶、头孢吡肟、哌拉西林钠他唑巴坦和阿米卡星治疗方案,根据各抗菌药物的PK/PD模型,运用蒙特卡洛模拟计算4种抗菌药物不同给药方案的达标概率（PTA）和累积反应分数（CFR）,评价疗效和优化出最佳初始给药方案。结果： 4种抗菌药物15种给药方案CFR均<90%。当最低抑菌浓度（MIC）≤ 2 μg·mL^-1时,4种抗菌药物常规剂量下的给药方案均能达到满意的治疗效果,当MIC ≤ 16 μg·mL^-1时,可目标性选择头孢他啶2 g（q8h）、头孢吡肟2 g（q8h）和哌拉西林钠他唑巴坦4.5 g（q8h）给药方案治疗,当MIC=32 μg·mL^-1时,只有哌拉西林钠他唑巴坦4.5 g（q6h）给药方案PTA>90%,当MIC>32 μg·mL^-1时,所有给药方案PTA均<90%。4种抗菌药物MIC值的敏感相关性为范围-88.9%~-96.7%。结论： 在CRPA感染经验性治疗时,单药治疗并不能达到满意的抗感染治疗效果,应考虑联合用药,可选用较高剂量和增加给药频次的抗假单胞菌β内酰胺类抗菌药联合阿米卡星。MIC值是影响4种抗菌药物治疗效果的最主要因素,临床上应重视细菌耐药的培养,可根据MIC值调整给药方案进行目标治疗。     

用蒙特卡洛法计算多元酸的稳定常数

应用蒙特卡洛及单纯形加速法作为确定初值及精解手段,在提出多元酸准稳定常数及模型的基础上,提出一种计算多元酸各级稳定常数的通用方法,并编制了“MONTECARLO-MSM(PK)”的计算机程序。     

利用SAS软件PROC MCMC过程步实现诊断性试验的贝叶斯Meta分析

目的 介绍利用SAS软件PROC MCMC过程步实现诊断性试验的贝叶斯Meta分析。方法 利用Menke编制的基于SAS PROC MCMC过程步的Meta分析代码,以高分辨率超声诊断颞下颌关节盘前移位准确度的研究作为示例,介绍诊断性试验的贝叶斯Meta分析实施方法。结果 基于实例数据,本文给出了贝叶斯固定效应模型和随机效应模型Meta分析结果。随机效应分析结果显示:高分辨率超声诊断可复性盘前移位的合并敏感度0.852(95% CI:0.766～0.924),合并特异度0.865(95%CI=0.760:0.944),诊断比值比DOR 53.413(95% CI:11.855～170.4)。结论 SAS PROC MCMC是实现敏感性和特异性的双变量随机效应贝叶斯Meta分析的优秀方法。     

基于直线加速器虚拟源模型的蒙特卡洛剂量计算及在IMRT独立验算中的初步应用

目的：研究临床放疗蒙特卡洛剂量计算方法中虚拟源模型的可行性。方法通过蒙特卡洛方法模拟得到记录医用直线加速器机头出射粒子物理特性的相空间文件,分析提取相空间文件中粒子的种类、能谱及位置分布,建立半经验虚拟双光子源抽样模型。结合并行剂量计算引擎GMC,得到3 cm×3 cm、5 cm×5 cm、10 cm×10 cm、20 cm×20 cm和30 cm×30 cm射野及2例临床调强计划的三维水模剂量分布的蒙特卡洛模拟结果,将其与水箱测量结果或医科达Monaco计划系统结果比较,以验证基于虚拟源的蒙特卡洛剂量计算的准确性。结果对5个射野下的水箱中心轴的百分深度剂量曲线以及不同深度的离轴剂量曲线,蒙特卡洛模拟结果与测量结果相差在1％以内。对2例临床调强计划, Monaco计算结果与蒙特卡洛模拟结果的三维通过率分别为98．9％和99．4％（3％／3 mm）,95．1％和95．4％（2％／2 mm）。结论基于虚拟源模型的蒙特卡洛模拟能得到准确的放疗剂量计算结果。     

基于PK/PD理论及蒙特卡洛模拟评价和优化产超广谱β-内酰胺酶细菌的抗感染治疗方案

目的:分析评价不同抗菌药物给药方案对产超广谱β-内酰胺酶(extended-spectrum β-lactamases, ESBLs)细菌的抗感染效果,为制订及优化抗菌药物治疗方案提供参考。方法:回顾性统计西安市中医医院2021—2022年产ESBLs细菌培养及药敏试验结果。基于药动学/药效学(PK/PD)理论,利用抗菌药物PK参数及最低抑菌浓度(minimal inhibitory cocentration, MIC)进行蒙特卡洛模拟,获得不同抗菌药物给药方案治疗产ESBLs细菌的达标概率(probability of target attainment, PTA)及累积反应分数(cumulative fraction of response, CFR),选择CFR≥90%/PTA≥90%的方案为经验性/目标性治疗产ESBLs细菌的最佳方案。结果:亚胺培南0.5 g q6h和1.0 g q8h/q6h静滴3.0 h,美罗培南0.5 g/1.0 g/2.0 g q8h静滴3.0 h,厄他培南1.0 g/2.0 g q24h静滴3.0 h,替加环素50 mg/75 mg/100 mg q...     

达可替尼对比吉非替尼一线治疗表皮生长因子受体突变晚期非小细胞肺癌的成本-效果分析

目的:从我国卫生体系的角度出发,在新版医保目录实施的背景下,评估降价后的达可替尼对比吉非替尼一线治疗EGFR突变的NSCLC的经济性。方法:基于一项三期临床试验的数据构建Markov模型,以增量成本-效果比(ICER)为指标评价达可替尼对比吉非替尼的经济性,并对结果进行敏感性分析。结果:模型运行结果显示,达可替尼相比吉非替尼的ICER为12 976 3.86元/QALY,小于3倍的我国人均GDP,达可替尼具有成本-效果优势。敏感性分析结果显示,无进展状态的效用值和达可替尼的成本对结果的影响最大;在WTP为3倍的我国人均GDP时,达可替尼具有成本-效果优势的概率为83.04%。结论:加入医保目录降价后的达可替尼对比吉非替尼一线治疗EGFR突变的NSCLC更具有经济性。     

重金属在甘草中的健康风险评估及限量浓度测定

目的评估重金属在甘草Glycyrrhizae Radix et Rhizoma中的健康风险,并测定其限量浓度。方法计算甘草中6种重金属质量浓度及超标率,评估健康风险,蒙特卡洛模拟进行不确定性分析和敏感性分析,并测定其限量浓度。结果Cu、Pb、As、Cd、Hg、Cr超标率分别为5.88%、26.00%、6.67%、3.33%、12.50%、35.00%,其限量浓度分别为24.60、2.31、0.185、0.615、0.43、922.51 mg/kg,宁夏产甘草的重金属安全性更高。结论 6种重金属均会造成较高的非致癌风险,并且As会引起致癌风险。Pb和As限量浓度应进一步降低以提高重金属安全性。     

基于蒙特卡洛算法的中医药特性研究及应用

用数据挖掘的方法分析了445味中草药的信息,发现其内容有缺失部分为功能主治、性味、采制等。借助蒙特卡洛算法,利用概率统计理论可以得到其余中药材性味与功能主治、生长地、植物形态的关联以及概率,通过比较相关已知内容,得出缺失的信息。由于信息量大,要先对信息特征进行数字化处理,用聚类分析的方法研究中药分布信息,通过使用SPSS软件中的聚类方法,比较中药各属性间的相似度,聚类得出最适合的分类情况,之后通过聚类谱系图以及最终聚类中心表分析出分布情况。最后,找出主治呼吸道感染的止咳中药,及患者所处地点、发病季节以及并发症状,筛选出符合治疗条件的中药,并根据药性及相关文献参考配制成止咳方案。     

应用蒙特卡洛模拟优化哌拉西林他唑巴坦在血液肿瘤化疗后中性粒细胞缺乏伴发热患者中的给药方案

目的：优化哌拉西林他唑巴坦在血液肿瘤化疗后中性粒细胞缺乏伴发热（FN）患者中经验性给药方案。方法：根据哌拉西林他唑巴坦临床药动学和药效学参数,分别以50% f_T>MIC和100% f_T>MIC为目标靶值,用Crystal Ball 11.1.1.3软件对哌拉西林他唑巴坦7种给药方案（3 g q4h、3 g q6h、4 g q6h、4 g q8h,给予0.5 h输注;4 g q6h、4 g q8h,给予3 h输注;16 g持续24 h输注）进行蒙特卡洛模拟,以获得不同治疗方案的达标概率（PTA）,从而优化出最佳的抗感染方案。结果：以50% f_T>MIC为目标靶值,当MIC=16 mg·L^-1时,3 g q4h 0.5 h输注、4 g q6h 3 h输注和16 g 24 h连续输注给药方案的PTA均能达到90%以上;以100% f_T>MIC为目标靶值,当0.5≤MIC≤2 mg·L^-1时,3 g q4h 0.5 h输注、4 g q6h 3 h输注和16 g 24 h连续输注给药方案的PTA均能达到90%以上;当MIC=4 mg·L^-1和MIC=8 mg·L^-1时,仅16 g 24 h连续输注给药方案的PTA能达到90%以上。结论：对于血液肿瘤化疗后FN患者,推荐使用哌拉西林他唑巴坦4 g q6h 3 h输注或16 g 24 h连续输注的给药方案。