乌司他丁联合肾上腺皮质激素对脓毒症患儿肠黏膜屏障功能、NGAL、TREM-1水平的影响

目的探究乌司他丁联合肾上腺皮质激素对脓毒症患儿肠黏膜屏障功能、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase associated lipocalin,NGAL）、可溶性髓样细胞触发性受体1（soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1,TREM-1）水平的影响。 方法选取我院接诊的82例脓毒症患儿作为研究对象,按照随机数字表法分为乌司他丁组和联合治疗组41例。乌司他丁组采用乌司他丁进行治疗,联合治疗组在乌司他丁组基础上增加肾上腺皮质激素进行治疗。采用血气分析仪检测乳酸（ lactic acid,LA）水平;采用急性生理和慢性健康（acute physiology and chronic health,APACHEⅡ）评分评估疾病严重程度。采用酶联免疫吸附测定法（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测肝素结合蛋白 （heparin-binding protein,HBP）、前白蛋白（prealbumin,PA）、视黄醇结合蛋白（retinol-binding protein,RBP）、白细胞介素6（interleukin-6,IL-6）、白细胞介素10（interleukin-10,IL-10）、二胺氧化酶（diamine oxidase,DAO）、肠脂肪酸结合蛋白（intestinal fatty acid binding protein,IFABP）、D-乳酸、NGAL、TREM-1水平。采用全自动生化分析仪检测肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme,CK-MB）、肌钙蛋白I（troponin I,cTnI）水平。采用流式细胞仪检测免疫功能指标。观察2组患儿LA值、治疗效果,并计算LCR。 结果与乌司他丁组相比,联合治疗组LA、HBP、IL-6、CK-MB、cTnI、CD8+、DAO、IFABP、D-乳酸、NGAL、TREM-1水平、APACHEⅡ评分较低（P＜0.05）。与乌司他丁组相比,联合治疗组LCR,PA、RBP、IL-10、CD3+、CD4+、NK水平以及治疗总有效率较高（P＜0.05）。 结论乌司他丁联合肾上腺皮质激素可有效改善儿童脓毒症患儿临床症状,促进肠黏膜屏障功能恢复正常,下调NGAL、TREM-1水平,值得在临床上推广应用。     

CVVHDF联合乌司他丁治疗慢性肾脏病并发急性胰腺炎疗效观察

目的观察连续静脉静脉血液透析滤过（CVVHDF）联合乌司他丁治疗慢性肾脏病并发急性胰腺炎患者的临床效果。方法 30例慢性肾脏病并发急性胰腺炎患者随机分为3组,每组10例。A组：予以血液透析（HD）＋常规治疗;B组：予以CVVHDF＋常规治疗;C组：予以CVVHDF＋乌司他丁＋常规治疗。观察比较3组患者治疗后腹部体征改善情况、血尿淀粉酶、肝功能、白细胞计数、C反应蛋白、APACHEⅡ评分、低血压发生次数及心律失常发生次数。结果治疗后3组患者血尿淀粉酶、白细胞计数、肝功能等指标均有改善。与A组相比,B组、C组患者腹部体征改善时间均明显缩短,低血压及心律失常发生次数明显减少。且B组、C组在第7天APACHEⅡ评分及第3天C反应蛋白均明显下降,而C组下降水平较B组更为明显。结论 CVVHDF具有血流动力学稳定及清除溶质更为彻底的优点,在慢性肾脏病合并急性胰腺炎患者的治疗中效果明显优于HD,且联合应用乌司他丁可以进一步改善患者全身炎症状态,进一步提高治疗效果。     

乌司他丁对腹部创伤患者围术期肠粘膜屏障功能的影响

目的研究乌司他丁对腹部创伤患者围术期肠粘膜屏障功能的影响。方法60例行急诊剖腹探查的腹部创伤患者随机分为两组：乌司他丁组（U组）,切皮前用乌司他丁20万U溶于100ml0．9％生理盐水中静脉注射,每24h1次,连续3d;对照组（C组）则以等量生理盐水作为安慰对照。分别于手术后12、24、48、72h测定两组患者尿乳果搪与甘露醇的比值（L／M）、血浆二胺氧化酶（DAO）、内毒素（ET）、肿瘤坏死因子（TNF-α）及免疫球蛋白A（IgA）。结果两组患者术后L／M、DAO、ET、TNF-α进行性升高,IgA则逐步降低;与C组比较,U组患者L／M、DAO、ET、TNF—α值于术后24h、48h、72h明显降低（P〈0．05）,IgA明显升高（P〈0．05）。结论围术期应用乌司他丁通过改善肠道粘膜通透性对腹部创伤患者肠粘膜屏障功能具有明显保护作用,对预防创伤引起的肠道细菌内毒素移位具有重要临床意义。     

乌司他丁对大鼠脑缺血再灌注后海马突触功能的保护作用

目的探讨乌司他丁在大鼠脑缺血再灌注损伤中对海马突触素水平及学习记忆的影响。方法线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型。于再灌注3,6,12,24,48,72和168 h,采用免疫组化和图像分析技术分析海马突触素的表达。另取大鼠进行Morris水迷宫测试。结果乌司他丁显著升高大鼠海马突触素免疫反应产物的校正光密度值,逃避潜伏期缩短,平台象限距离百分比增加,穿过平台次数增加。结论乌司他丁能增强缺血再灌注损伤大鼠认知能力,上调突触素的表达是其可能机制之一。     

乌司他丁对心肺复苏后大鼠血清神经元特异性烯醇化酶的影响及作用

目的：探讨心肺复苏后大鼠血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）的变化、大脑皮层病理改变及乌司他丁的干预作用。方法：成年雄性SD大鼠120只,随机分为假手术对照组、复苏组、乌司他丁组（药物组）,每组按气管切开后（对照组）或自主循环恢复（ROSC）后（复苏组、药物组）0.5、3、6、12h和24h分为5个亚组（n=8）。复苏组和药物组采用窒息致大鼠心脏骤停和心肺复苏模型,药物组于ROSC后2min内经颈动脉推注乌司他丁（100000U/kg）。对照组仅行麻醉、气管切开和血管穿刺。各组分别于各时间点取血和组织标本,以ELISA法检测血清NSE浓度,光镜下观察大脑皮层的病理改变。结果：与对照组比较,复苏组和药物组ROSC后各亚组各时间点血清NSE含量明显升高（P〈0.05或P〈0.01）;与复苏组比较,药物组ROSC后6、12、24h血清NSE含量显著降低（P〈0.05或P〈0.01）。药物组病理损害轻于复苏组。结论：乌司他丁通过降低血清NSE浓度对心肺复苏后脑损伤具有一定的保护作用。     

乌司他丁对颈椎手术围手术期病人免疫功能的影响

目的:探讨乌司他丁对颈椎手术围手术期病人免疫功能的影响。方法:30例颈椎手术病人随机分为2组,每组15例。治疗组在麻醉前至手术开始后2 h内,予乌司他丁10万U+氯化钠注射液100 mL,静脉滴注;术后3 d每日予乌司他丁10万U+氯化钠注射液100 mL,静脉滴注,bid;对照组在相同时段静脉滴注氯化钠注射液100 mL。结果:治疗组术后d 1时的NK细胞数目升高(12±s6)×106.L-1,白细胞介素2升高(244±68)ng.L-1,白细胞介素2受体升高(256±78)ng.L-1,与手术当日比较均有非常显著差异(P<0.01),且上升幅度明显高于对照组(P<0.01)。而白细胞介素6浓度下降(7±3)ng.L-1,低于对照组(3.0±1.7)ng.L-1(P<0.01)。2组均未出现不良反应。结论:颈椎手术围手术期使用乌司他丁可能是维持或提升病人术后免疫功能的安全、有效途径。     

乌司他丁治疗急性胰腺炎的临床疗效评价

目的 :观察乌司他丁 (UTI)治疗各型急性胰腺炎 (AP)的临床疗效。方法 :将 10 2例急性胰腺炎患者随机分成 2组 ,对照组 5 1例 (轻症 38例、重症I型13例 ) ;治疗组 5 1例 (轻症 38例、重症I型 13例 )。对照组采用综合基础治疗 ,治疗组在综合基础治疗的基础上加用乌司他丁。按痊愈、显效、有效和无效四级评定疗效。结果 :治疗组轻症有效率为92 .1% ,重症I型为 84 .6 % ;对照组轻症有效率为71.1% ,重症I型为 38.5 % ,两组有显著差异性 (P<0 .0 5 ) ,治疗组对腹痛、血尿淀粉酶、白细胞和TB等的恢复明显优于对照组 (P <0 .0 5 )。结论 :乌司他丁用于治疗急性水肿型胰腺炎和重症I型均有较好疗效 ,不良反应较少     

乌司他丁对体外循环心脏直视手术患者血浆IL-6的影响

目的 观察乌司他丁(ulinastatin,UTI)对体外循环(Cardiopulmonary bypass,CPB)心脏直视手术患者血浆IL-6的影响,以了解UTI对CPB所致的肺损伤是否具有保护作用.方法 选择40例主动脉阻断时间在30 min以上的心脏直视手术患者,随机分为实验组(U组)20例,对照组(C组)20例.U组按1.2万u/kg体重计算UTI用量,分别在麻醉诱导和CPB开始时按0.6万u/kg静注UTI共两次,C组用等量生理盐水替代,用法同U组.分别于麻醉诱导前(T0),CPB 10min(T1),CPB 30 min(T2),CPB结束后1 h(T3),CPB结束后3 h(T4),CPB结束后6 h(T5)抽取桡动脉血,用ELISA法测定血浆白细胞介素-6(IL-6)的浓度.同时测定T0、T3、T4、T5等时间点的血浆肺泡动脉血氧分压差(A-aDO2).结果 两组患者T1至T5IL-6均较T0明显升高(P＜0.05),均在T4达高峰.T3至T5两组A-aDO2均较T0明显升高(P＜0.05),A-aDO2在T4达高峰.U组T1至T5时IL-6和T3至T5时A-aDO2均明显低于C组(P＜0.05).结论 UTI可明显减少CPB术后IL-6的过度释放,减轻术后肺泡动脉血氧分压差,对改善肺氧合保护肺功能有一定的作用.     

乌司他丁在体外循环心脏手术中对细胞免疫功能的影响

目的:研究乌司他丁(UTI)对体外循环(CPB)心脏手术患者围术期外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞、IL-2和 IL-6含量变化的影响. 方法:30例拟行心脏瓣膜置换手术患者,分为2组,对照组未用药,实验组用UTI. 分别于麻醉前、术后4,8,24,48,168 h测定外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞、IL-2和 IL-6含量. 结果:对照组和UTI组患者术后4,8,24,48 h 时CD3,CD4,NK较麻醉前均下降(P＜0.05);但术后8,24,48 h UTI组CD3水平高于对照组(P＜0.05),术后4,8,24,48 h UTI组CD4高于对照组(P＜0.05),术后24,48 h UTI组NK细胞含量高于对照组(P＜0.05). 对照组患者术后4,8,24,48 h时血清IL-2含量较麻醉前降低,IL-6较麻醉前升高(P＜0.05);UTI组患者术后4,8 h时IL-2含量较麻醉前降低(P＜0.05),4,8,24,48 h时 IL-6较麻醉前升高(P＜0.05),术后4,8,24,48 h时UTI组IL-2含量高于对照组(P＜0.05,P＜0.01),术后4,8,24,48 h UTI组IL-6含量低于对照组(P＜0.05). 结论:乌司他丁对CPB患者围术期免疫功能有部分调节作用.     

乌司他丁对脓毒症大鼠肠粘膜凋亡和细菌移位的影响

目的 探讨乌司他丁(UTI)对脓毒症大鼠肠粘膜凋亡和细菌移位的影响.方法 将50只SD大鼠随机分为对照组(n=5)、脓毒症组(n=15)、预处理组(n=15)及治疗组(n=15).脓毒症组、预处理组及治疗组利用盲肠结扎打孔法(CLP)制作大鼠脓毒症模型,预处理组在CLP前2 h经尾静脉注射UTI 25 000 U/kg,治疗组在CLP后2 h经尾静脉注射UTI25 000 U/kg.分别存CLP后3、6及12 h活杀大鼠,取回肠黏膜及全血标本行小肠粘膜病理光镜观察、Tunel法检测小肠黏膜细胞凋亡指数及PCR扩增全血大肠杆菌DNA.结果 脓毒症组小肠绒毛顶端上皮脱落,固有层崩解,毛细疵管出血和溃疡形成.治疗组和预处理组能显著减轻上述改变;脓毒症组较其他三组比较小肠黏膜细胞凋亡指数有显著增高(P<0.05),CLP后12 h预处理组较治疗组比较在上述指标有显著性差异(P<0.05),脓毒症组及治疗组全血大肠杆菌DNA检测阳性,对照组和预处理组阴性.结论 脓毒症时肠黏膜凋亡明显增加,肠细菌移位;乌司他丁可显著减轻脓毒症大鼠肠道黏膜凋亡,抑制肠细菌的移位.