托吡酯对新生大鼠脑白质损伤保护作用的研究

摘要:目的　观察托吡酯对新生大鼠脑白质损伤的保护作用。方法　采用右侧颈总动脉结扎加缺氧处理的2日龄SD大鼠脑白质损伤（White Matter Damage,WMD）模型,检测WMD模型后12 h、24 h、48 h及72 h脑白质丙二醛（Malondialdehyde,MDA）和超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase,SOD）含量的改变,并与对照组大鼠比较。WMD模型组大鼠分别加用托吡酯30 mg/kg（托吡酯干预组）和DMSO（非干预组）腹腔注射5次后检测脑白质MDA的改变,电镜观察大鼠脑白质髓鞘化形成情况。结果　WMD各组大鼠脑白质MDA含量明显高于对照组（P＜0.001）,SOD活性低于对照组（P＜0.001）;托吡酯干预组MDA水平明显低于非干预组（P＜0.001）。电镜观察显示,托吡酯干预组大鼠脑白质髓鞘化程度明显好于非干预组。结论　新生大鼠脑缺氧缺血后,脑白质SOD含量下降,MDA随着缺氧缺血时间的延长而生成增多;托吡酯对新生大鼠脑白质损伤具有保护作用。     

托吡酯及丙戊酸钠对癫痫患儿血清六种常微量元素的影响

目的观察托吡酯及丙戊酸钠对癫痫患儿血清六种常微量元素的影响。方法选取80例癫痫患儿,40例予托吡酯(TPM)单药治疗,40例予丙戊酸钠(VPA)单药治疗,选取40例健康儿童作正常对照。所有儿童于治疗前及治疗6个月后行锌、铁、铜、钙、镁及铅检测。结果癫痫患儿治疗前血清钙、铁及锌分别为(1.45±0.40)mmol/L、(7.25±2.16)mmol/L、(69.88±10.99)μmol/L,明显低于对照组[分别为(1.66±0.45)mmol/L、(8.26±2.65)mmol/L、(78.24±12.44)μmol/L],差异有统计学意义(P0.05),铜、镁及铅含量与对照组比较,差异无统计学意义(P0.05)。VPA组与TPM组治疗前铜、锌、镁、钙、铁及铅含量比较,差异无统计学意义(P0.05)。2组治疗后各种元素含量比较,差异无统计学意义(P0.05)。癫痫患儿治疗前后各种元素含量比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论癫痫患儿血清锌、钙及铁含量降低。VPA及TPM治疗对癫痫患儿血清锌、铁、铜、钙、镁、铅含量无明显影响。     

托吡酯在儿童癫痫中的临床应用与分析

目的观察与分析托吡酯(妥泰)治疗不同类型儿童癫痫的临床疗效及安全性。方法选择符合1991年国际抗癫痫协会制订的分类标准且脑电图有明确的痫样放电波的儿童癫痫患儿120例,从加药剂量到目标剂量缓慢加药,从每日0.5mg/kg开始,每周加量0.5mg/kg,目标剂量每日(4-6)mg/kg。连续服药半年,以癫痫发作减少次数作为评定疗效。结果癫痫缓解的有效率为84%,副反应包括厌食、嗜睡、少汗、记忆力下降等,停药后均可自行消失。结论托吡酯治疗不同类型儿童癫痫疗效肯定,副作用轻微。     

耐药性癫痫大鼠海马MRP1与GFAP的表达及托吡酯影响的研究

目的:研究多药耐药相关蛋白1(multidrug resistance-associated protein 1,MRP1)与胶质原纤维酸性蛋白(glial fibrillaracidic protein,GFAP)在马桑内酯(coriaria lactone,CL)耐药性癫痫大鼠模型海马中的表达。方法:成年雄性SD大鼠24只,随机分为对照组、模型组和治疗组。采用反复肌肉注射阈下剂量CL(1ml/kg.84h)法制备耐药性癫痫动物模型。模型组和治疗组点燃后按1ml/.kg.168h继续注射CL四次。治疗组点燃后同时给予托吡酯(topiramate,TPM)200mg/kg.d灌胃治疗30d。采用免疫组织化学方法检测海马MRP1及GFAP的表达。结果:与模型组比较,治疗组海马GFAP阳性细胞数和积分光密度值均显著减少(P<0.05),GFAP免疫反应性降低。与对照组比较,模型组和治疗组海马MRP1阳性细胞数与积分光密度值均显著增加(P<0.05),但治疗组与模型组MRP1阳性细胞数与积分光密度值无统计学差异(P>0.05)。结论:①CL诱发的耐药性癫痫模型海马有显著的星形胶质细胞增生及MRP1的表达增加,可能参与了癫痫耐药的发生;②抗癫痫药物TPM未上调星形胶质细胞MRP1的表达。     

托吡酯治疗Tourette综合征大鼠的疗效及机制研究

目的：目前研究认为Tourette综合征（TS）的发病与多巴胺（DA）、兴奋性氨基酸（EAA）等神经递质障碍有关。近年报道托吡酯等抗癫癎药对此综合征有一定的疗效,但其具体的作用机制尚不十分清楚。该研究通过测定亚氨基二丙腈（IDPN）诱发的头部抽动大鼠模型脑内游离DA和血浆EAA含量的改变,探讨TS发病与神经递质异常之间的关系并探讨托吡酯对该模型的作用。方法：将48只Sprague-Dawley大鼠随机分为空白对照组、模型组、氟哌啶醇组（0.5 mg/kg)、 托吡酯I组（5 mg/kg）、 托吡酯 II组（10 mg/kg）、托吡酯 III组（20 mg/kg)。采用腹腔注射IDPN （每日150 mg/kg,1次/d,连续7 d）诱导大鼠头部抽动作为Tourette综合征动物模型。托吡酯或氟哌啶醇给药35 d后分别采用ELISA法和HPLC法测定脑组织游离DA和血浆EAA的含量。结果：与空白对照组相比,IDPN诱导的头部抽动大鼠脑组织游离DA含量明显降低、血浆EAA含量明显升高（P<0.05）;与模型组相比,中、大剂量托吡酯给药35 d后能明显减少IDPN所致的大鼠头部抽动行为（P<0.05）,升高脑内游离DA的含量;同时大剂量托吡酯组还伴随着血浆EAA水平的降低（P<0.05）,作用效果与阳性对照药氟哌啶醇一致。结论： TS的发生可能与中枢DA受体超敏感和血浆EAA的过度作用有关。托吡酯可减轻IDPN诱导的大鼠抽动行为,其作用机制可能与其抑制脑内DA与DA受体的结合以及抑制血浆EAA的释放和分泌有关。     

托吡酯治疗小儿癫癎66例临床分析

目的　观察托吡酯单药或添加治疗治疗小儿癫疒间。方法　观察部分性发作及继发性全身性发作 17例 ,Lennox Gastaut综合征 31例 ,West综合征 18例 ,对其中已应用传统抗癫疒间 药物治疗控制不理想的病例添加托吡酯治疗 ,而对新诊断病例应用托吡酯单一治疗 ,进行自身对照的开放性研究。结果　①托吡酯治疗小儿癫疒间6 6例 ,平均疗程 6个月 ,其总的疗效为发作减少≥ 5 0 %占 48例 (72 .7% ) ,发作减少≥ 75 %占 36例 (5 4.5 % ) ,发作控制 2 7例 (40 9% )。②托吡酯治疗部分性发作及继发性全身性发作 17例发作减少≥ 5 0 %为 15例 (88% ) ,发作减少≥ 75 %为 11例 (5 1.6 % ) ,发作消失为 9例 (5 2 .9% ) ;Lennox Gastaut综合征组 31例发作减少≥ 5 0 %为 2 0例(6 4.5 % ) ,发作减少≥ 75 %为 16例 (5 1.6 % ) ,发作消失为 12例 (38.7% ) ;West综合征组 18例发作减少≥ 5 0 %为13例 (72 % ) ,发作减少≥ 75 %为 9例 (5 0 0 % ) ,发作消失为 6例 (33.3% )。③添加托吡酯治疗对卡马西平和丙戊酸钠的添加治疗前后的血浓度没有明显影响。④不良反应 :嗜睡 14例 (2 1.2 % )、反应淡漠 4例 (6 .0 % )、纳差 17例 (2 5 .7% )、类暑热症 4例 (6 .0 % )。结论　托吡酯对部分性发作及继发性全身性发作、Lennox Gasta     

托吡酯添加治疗部分性癫癎发作的开放性自身对照研究

目的：观察托吡酯（商品名妥泰,ＴＰＭ）治疗部分性癫　发作的临床疗效和安全性。方法：应用 ＴＰＭ对１０３例部分性癫　发作患者进行开放性自身对照治疗试验。根据病人临床上对ＴＰＭ的客观反应,调整其剂量和合并用药。结果：ＴＰＭ对于部分性发作的总有效率为６１．６％（其中简单部分性发作为 ５４．８％,复杂部分性发作为 ６７．１％,继发全身性发作为６０％）,发作完全控制为 ７．８％,各型癫　发作形式的疗效之间无显著性差异;其不良反应大多发生在用药后一个月内,以体重下降最明显。结论：ＴＰＭ是一种广谱、有效、安全的新型抗癫　药物,对于部分性发作均明显有效,不良反应轻,值得推广应用。     

妥泰治疗新生大鼠缺氧缺血性脑水肿的实验研究

将32只7日龄Wister大鼠随机分为正常对照组（8只）、缺氧缺血组（12只）、妥泰治疗组（12只）。缺氧缺血后即刻经胃管注入妥泰或生理盐水,24小时后检测各组脑含水量、伊文思蓝（EB）含量及脑组织钠、钙含量。结果显示,缺氧缺血组脑含水量、EB含量及钠、钙含量明显高于对照组（P＜0．01）;妥泰治疗组脑含水量、EB含量及总钠含量明显低于缺氧缺血组（P＜0．01、0．05、0．05）。证实妥泰能减轻缺氧缺血后脑组织中钠蓄积,降低血脑屏障的通透性,减轻脑水肿。     

Temozolomide treatment does not affect topiramate and oxcarbazepine plasma concentrations in chronically treated patients with brain tumor-related epilepsy

Objective Medical management of brain tumor-related epilepsy is complicated by interactions between antiepileptic and chemotherapeutic drugs. We studied the effect of temozolomide therapy on the disposition of the new antiepileptic drugs topiramate (TPM) or oxcarbazepine (OXC). Methods Fifteen patients chronically treated with TPM or OXC in monotherapy starting a chemotherapeutic treatment with temozolomide were enrolled in the study, of which ten were available for the final analyses. Blood samples were collected before temozolomide treatment (T₀), at its end (T₇) and after further 1–3 weeks (T₁₄–T₂₈). For each patient, more than one treatment cycle was studied. Topiramate and OXC mono-10-hydroxy derivative (MHD) plasma concentrations were determined by hplc coupled with ion spray mass spectrometer (TPM) or ultraviolet (MHD) detection. Results Mean TPM concentrations were 5.4 ± 2.4 μg/ml at T₀ vs. 5.5 ± 2.4 μg/ml at T₇ (n = 14), and 5.4 ± 2.4 μg/ml at T₀ vs. 5.6 ± 2.8 μg/ml at T₁₄–T₂₈ (n = 14). Mean MHD concentrations were 16.4 ± 7.6 μg at T₀ vs. 18.5 ± 9.0 μg/ml at T₇ (n = 5), and 16.8 ± 7.0 μg/ml at T₀ vs. 18.0 ± 8.7 μg/ml at T₁₄–T₂₈ (n = 8) (all comparisons not statistically significant; Student’s t-test for paired samples). Conclusion Temozolomide treatment did not affect TPM plasma concentrations in chronically treated patients. Data for MHD in OXC-treated patients were similar, but, due to the small sample size, results should be interpreted cautiously.These findings confirm that TPM (and possibly OXC) are a reasonable choice of antiepileptic drug in patients with brain tumor-related epilepsy.