TAT-PDX1融合蛋白诱导人胎肝间充质干细胞向胰岛β细胞分化*☆◆

BACKGROUND： In vitro cultures of neural stem cells have shown that estrogen can regulate beta-amyloid precursor protein （β-APP） metabolism and reduce amyloid-beta production.
OBJECTIVE： To investigate the effects of long-term oral administration of compound nylestriol or low-dose 17beta-estradiol on β-APP and mRNA expression in the hippocampus of ovariectomized （OVX） rats.
DESIGN, TIME AND SETTING： This randomized and controlled experiment was performed at the Animal Laboratory and Laboratory of Endocrine and Metabolic Disease, Xiangya Second Hospital of Central South University between April 2003 and May 2004. MATERIALS： According to body mass, 50 six-month-old female Sprague-Dawley rats were randomly divided into five groups （n = 10 per group）： normal control, sham operation, OVX model, 17beta-estradiol （Sigma, USA）, and compound nylestriol tablet （Laboratory of Endocrine and Metabolic Disease, Xiangya Second Hospital of Central South University） groups.
METHODS： Rats in OVX plus 17beta-estradiol and OVX plus compound nylestriol tablet groups underwent ovariectomy. On the second day after surgery, rats were intragastrically given 17beta-estradiol （100 μg/kg）, once per day or compound nylestriol tablet （0.5 mg/kg） and levonorgestrel （0.15 mg/kg） every 2 days. MAIN
OUTCOME MEASURES： β-APP expression in the hippocampus of OVX rats was determined using immunohistochemistry （SABC method） and β-APP mRNA expression was analyzed by in situ hybridization. The results were quantitatively analyzed using cell counting and average optical density.
RESULTS： The number and optical density of β-APP-positive neurons in every subregion of the hippocampus of OVX rats was dramatically increased compared with normal and sham operation groups following 35 weeks of administration （P 〈 0.05）. Levels of β-APP were decreased following oral administration of compound nylestriol or 17beta-estradiol. In situ hybridization showed that long-term estrogen deficiency and oral administration of compound nylestriol or 17beta-estradiol did not alter the number of β-APP mRNA-positive neurons.
CONCLUSION： The results show that long-term estrogen deficiency results in an increase of expression of β-APP though no changes in the expression of β-APP mRNA are detected. Replacement of estrogen with low-dose 17 beta-estradiol or compound nylestriol tablet inhibits the expression of β-APP in the hippocampus to the same extent.     

单剂量与多剂量口服复方奥美沙坦酯片的药动学研究

目的:研究健康受试者口服复方奥美沙坦酯片后的药动学。方法:采用高效液相色谱法测定单剂量与多剂量口服复方奥美沙坦酯片后氢氯噻嗪与奥美沙坦的血药浓度,并利用DAS药动学软件计算药动学参数。结果:单剂量给药后氢氯噻嗪与奥美沙坦的主要药动学参数分别为:t1/2(9.7±3.4)、(6.3±2.0)h,Cmax(69.7±19.8)、(635.1±237.7)μg.L-1,AUC0～48(737.8±110.6)、(4 438.4±1 058.1)μg.h.L-1,AUC0～∞(760.4±128.2)、(4 467.0±1 115.6)μg.h.L-1;多剂量给药后氢氯噻嗪与奥美沙坦的主要药动学参数分别为:t1/2(11.4±2.8)、(5.8±2.0)h,Cmax(82.3±26.4)、(694.3±251.2)μg.L-1,AUC0～48(753.2±147.4)、(4 701.3±1 196.6)μg.h.L-1,AUC0～∞(789.3±172.2)、(4 735.0±1 235.1)μg.h.L-1。结论:复方奥美沙坦酯片2组分在健康受试者体内的吸收速率和消除速度不随连续给药变化,连续给药后药物在体内蓄积不明显。     

银杏叶提取物分散片的处方优化

目的利用正交设计优选银杏叶分散片的最佳处方,制备快速起效、服用方便的银杏叶分散片。方法以崩解时间为指标,通过调节填充剂、崩解剂、润滑剂的用量,采用正交试验设计筛选最佳处方,以粉末直接压片法制备银杏叶提取物得分散片。结果最优处方为A2B2C2,即35%微晶纤维素、35%低取代羟丙基纤维素、1.0%聚乙二醇-6000。此处方制备银杏叶分散片工艺简单、硬度适中,其崩解时间、分散均匀度符合中国药典2005年版二部要求。结论优化所得处方合理,制得的银杏叶分散片具有明显的速释特征。     

养心氏片联合美托洛尔片治疗室性期前收缩的临床疗效及安全性研究

目的观察养心氏片联合美托洛尔片治疗室性期前收缩的临床疗效及安全性。方法将90例室性期前收缩患者随机分为三组,每组30例,养心氏片组口服养心氏片4片,每日3次;对照组口服美托洛尔片6.25～25mg,每日2次;联合用药组同时服用养心氏片和美托洛尔片,剂量同前,用药4周后观察心电图及24h动态心电图、临床症状及肝肾功能、血脂、血糖等指标的变化。结果联合用药组、养心氏片组和对照组临床症状改善率分别为93.3%、70.0%和73.3%;室性期前收缩控制总有效率分别为90.0%、70.0%和76.7%。联合用药组控制室性期前收缩的症状改善率及总有效率均优于养心氏片组和对照组(P0.05),养心氏片组与对照组控制室性期前收缩的症状改善率和总有效率无统计学意义(P0.05)。结论养心氏片联合美托洛尔片治疗室性期前收缩疗效优于两药单独使用,且安全有效。     

桂利嗪胃内滞留漂浮型缓释片犬体内的药动学

目的:建立犬血浆中桂利嗪浓度的HPLC测定方法,并用于桂利嗪胃内滞留漂浮型缓释片剂犬体内药动学研究及其缓释作用评价。方法:血浆经正己烷-氯仿(3∶2)提取,采用色谱柱为Spherisorb ODS柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为:0.04%三乙胺NH4H2PO4(0.01 mol.L-1,pH4.7)水溶液-乙腈(40∶60),流速为:0.8 mL.min-1,进样量为:20.0μL,对样品进行分析。结果:桂利嗪的线形范围为15~1 500 ng.mL-1,相对回收率分别为86.7%~101.2%,绝对回收率分别为78.5%~88.9%,日内RSD<3.26%,日间RSD<6.38%。犬服用桂利嗪胃内滞留漂浮型缓释片、普通凝胶骨架缓释片和普通片后的主要药动学参数:Tmax分别为3.48,2.98和0.83 h,采用梯形法计算AUC分别为5 460.7,4 019.5和2 524.4ng.h.mL-1。桂利嗪胃内滞留漂浮型缓释片和普通凝胶骨架缓释片相对于普通片的生物利用度分别为237.72%和155.89%。结论:该法灵敏准确,测定结果可靠,适用于桂利嗪犬药动学研究,统计分析表明桂利嗪胃内滞留...     

RP-HPLC测定克淋通片中槲皮素的含量

目的：建立高效液相色谱法测定克淋通片中槲皮素含量的方法。方法：色谱柱为伊利特Hypersil C18色谱柱（250mm×4.6mm,5um）,流动相为甲醇-0.3%磷酸溶液（51：49）,流速为1.0mL/min,检测波长为370nm。结果：槲皮素检测浓度在1.80～9.02ug/mL范围内与峰面积呈良好的线性关系（r=0.9998）;平均加样回收率为97.8%,RSD=2.36%。结论：该方法简便、快速、准确,可用于克淋通片的质量控制。     

早期应用吗啡缓释片对癌痛患者生存质量的影响

目的探讨吗啡缓释片的早期应用对改善癌痛患者生存质量的价值。方法对54例按第二阶梯止痛效果不佳的中度癌痛患者给予吗啡缓释片,通过对患者的KPS评分、疼痛、睡眠、食欲等方面改善情况来分析患者的生活质量。结果54例患者中疼痛完全缓解（CR）41例,部分缓解（PR）10例,总有效率94．44％（51／54）。23例KPS评分提高20分,27例睡眠改善,14例食欲改善,19例焦虑改善。结论应正确的评估癌症患者的疼痛问题,早期应用吗啡缓释片可以使癌痛患者生存质量得到明显改善。     

氟伐他汀缓释片对高龄急性冠脉综合征患者近期疗效及安全性分析

目的探讨氟伐他汀缓释片对高龄（年龄〉80岁）急性冠脉综合征（acute coronary syndrome,ACS）患者的近期疗效及安全性。方法 82例高龄ACS患者,入院时随机分成两组。氟伐他汀组56例,给予氟伐他汀缓释片80mg,每晚一次口服。阿托伐他汀组26例,给予阿托伐他汀20mg,每晚一次口服。两组随访8周,观察血脂、肝功能、肾功能水平及缺血心脏事件（需住院治疗的心绞痛、心肌梗死、心源性死亡、心功能恶化）发生的影响。结果氟伐他汀缓释片组患者血脂水平总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）与治疗前相比有统计学意义（P〈0.05）,肝、肾功能与治疗前相比无统计学意义（P〉0.05）。氟伐他汀缓释片组与阿托伐他汀组相比,在降低血脂水平及缺血性心脏事件发生率方面无统计学意义（P〉0.05）。结论氟伐他汀缓释片可明显降低高龄ACS患者近期的血脂水平、改善预后;氟伐他汀缓释片在对肝肾功能的影响、近期降低血脂水平及缺血性心脏事件发生率方面,与阿托伐他汀相比具有同样的安全性及疗效。     

接骨止痛片醇提取工艺优选

目的:探讨接骨止痛片中骨碎补、续断、红花、土蟞虫醇提取工艺.方法:采用正交试验法,对接骨止痛片主要成分的醇提取条件进行优选.以醇浸膏得率,柚皮苷提取量为考查指标,对乙醇体积分数、加醇量、提取时间进行了优选.结果:最佳醇提取工艺为药材加80％乙醇回流提取2次,第1次加6倍量提取2h,第2次加5倍量提取1.5h.结论:接骨止痛片的醇提工艺合理,稳定.     

血栓心脉宁片挥发油化学成分的GC-MS分析

目的:分析比较不同批次血栓心脉宁片挥发油化学成分.方法:采用水蒸气蒸馏法提取挥发油,应用GC-MS分析鉴定了血栓心脉宁片挥发油的化学成分,面积归一化法测定其相对含量.结果:从批号110603药品中分离得到42个色谱峰,鉴定了其中36个化合物,主要成分为龙脑(43.25％)、异龙脑(30.03％)及麝香酮(7.95％).从批号110309药品中分离得到40个色谱峰,鉴定了其中33个化合物,主要成分为龙脑(43.37％)、异龙脑(30.14％)及麝香酮(7.71％).结论:两个批次的血栓心脉宁片挥发油化学成分基本一致,表明该药性质稳定.该方法简便、快速、重复性好,为血栓心脉宁片质量评价提供了一定的科学依据.