脑肿瘤干细胞的分布与肿瘤微血管的相关性

目的 探讨脑肿瘤干细胞(BTSC)标记物CD133、Nestin和血管内皮细胞标记物CD31在脑胶质瘤中的表达.方法 (1)按照世界卫生组织(WHO)2000年的神经系统肿瘤分类分级标准所有标本分为Ⅱ级18例,Ⅲ级23例,Ⅳ级24例,采用免疫组织化学SP法检测CD133和Nestin在65例胶质瘤组织中的表达.(2)采用免疫荧光双染法检测CD133/CD31、Nestin/CD31和CD133/Nestin共表达情况.计算CD133~+肿瘤干细胞、CD133~+血管、Nestin~+肿瘤干细胞和Nestin~+血管所占的百分率,并进行统计学分析.结果 CD133~+肿瘤干细胞或Nestin~+肿瘤干细胞在各级别胶质瘤中均有表达,并且均可表达于血管内皮细胞.低级别组中,在CD133~+肿瘤干细胞或Nestin~+肿瘤干细胞分布的区域可见CD133~+血管或Nestin~+血管分布较少.在高级别组中,该区域则有丰富的CD133~+血管或Nestin~+血管分布,同时可见肿瘤干细胞包绕着血管生长.并且,CD133~+细胞或Nestin~+细胞的百分比与CD133~+血管(r=0.945,P<0.01)或Nestin~+血管(r=0.727,P<0.01)的表达呈正相关.免疫荧光双染可见,CD133~+细胞或Nestin~+细胞均聚集于CD31~+血管周围,并且,CD133~+/CD31~+、Nestin~+/CD31~+细胞共表达于血管内皮细胞.结论 在脑胶质瘤组织中,血管内皮细胞可表达肿瘤干细胞的标记物,因此认为,肿瘤内微血管可能来源于肿瘤干细胞的分化,并且肿瘤干细胞聚集于微血管周围生长呈巢状分布.随着肿瘤病理级别的升高,CD133~+肿瘤干细胞或Nestin~+肿瘤干细胞的百分比与CD133~+血管或Nestin~+血管的表达呈正相关.     

磁共振灌注成像对胶质瘤良恶性分级的荟萃分析

目的 采用荟萃(Meta)分析方法评价磁共振灌注成像在胶质瘤分级中的价值.方法 检索PUBMED数据库、CNKI(中国知网)系列数据库2009年11月前国内外公开发表的所有中英文文献,要求:(1)采用磁共振灌注成像对胶质瘤良恶性进行分级;(2)以组织病理结果为对照标准.运用双变量随机效应模型和分层综合受试者工作特征曲线模型分析数据,并通过Meta回归方法分析影响诊断准确性的因素.结果 共纳入文献14篇,研究对象共计1021例.汇总敏感度、特异度、诊断比值比及95%可信区间分别为93%(89%～96%)、81%(73%～87%)和55(28～107).影响诊断准确性的因素有样本量、恶性胶质瘤所占比例、重复时间、造影剂注射速率及所使用的阈值.研究结果间存在异质性.结论 磁共振灌注成像的相对脑血容量值有助于鉴别脑内胶质瘤的良恶性,但目前的研究缺乏统一的阈值,且使用的技术有一定差异,其临床应用价值仍需更多的大样本研究进一步证实.     

βig—h3多克隆抗体对神经胶质瘤U87细胞黏附和侵袭及基质金属蛋白酶分泌的影响

目的：探讨转化生长因子-β诱导基因克隆3（βig—h3）多克隆抗体（多抗）对神经胶质瘤U87细胞黏附、侵袭和分泌基质金属蛋白酶（MMPs）的影响。方法：分别以0．02mg／ml和0．04mg／ml βig—h3多抗处理神经胶质瘤U87细胞,以不加βig-h3多抗处理的U87细胞作为空白对照组,通过黏附、侵袭和明胶酶谱实验检测各组细胞黏附率、侵袭率和分泌MMP-2、MMP-9的变化。结果：与空白对照组相比较,βig-h3多抗组U87细胞的黏附率、侵袭率及MMPs的分泌量均显著降低（P〈0．01）;0．04mg／ml βig-h3多抗组较0．02mg／ml βig-h3多抗组的细胞黏附率和侵袭率明显降低（P〈0．05）,MMPs的分泌总量亦显著降低（P〈0．01）。结论：βig-h3多抗可抑制人神经胶质瘤U87细胞侵袭和转移,为神经胶质瘤的生物治疗提供了新的线索。     

PTEN基因重组腺病毒载体对脑胶质瘤U251生长和凋亡的影响

目的探讨PTEN基因对人脑胶质瘤细胞株U251生长及凋亡的影响。方法携带PTEN基因的重组腺病毒载体转染U251细胞株,采用RT-PCR技术和Western blot方法检测Ad-PTEN-GFP组及Ad-GFP及Control组中PTEN mRNA及蛋白水平表达,用MTT及流式细胞仪检测各组细胞生长、周期及凋亡率等变化,Western blot检测细胞蛋白水平表达的变化。结果 Ad-PTEN-GFP转染U251细胞后,经荧光显微镜、PCR和Western blot证实转染成功。Ad-PTEN-GFP转染U251细胞后,细胞生长明显受抑制（P〈0.05）。Ad-PTEN-GFP转染组中p-Akt及P65蛋白水平下降,与Control组相比差异有统计学意义。结论 PTEN基因转染后能抑制人脑胶质瘤U251的生长,调控细胞周期,可能通过PTEN-Akt-NF-кB促进细胞凋亡。     

磁敏感加权成像在脑胶质瘤分级中的应用价值

目的探讨磁敏感加权成像（susceptibility weighted imaging,SWI）在脑内胶质瘤分级中的价值。方法回顾性分析52个脑内胶质瘤的磁共振常规扫描序列图像及SWI图像表现。结果在21个低级别胶质瘤中,SWI图像上发现2个肿瘤内有出血,常规扫描序列图像上肿瘤内均无出血,且各种图像上肿瘤内均未发现静脉血管影。7个间变型胶质瘤中,SWI图像上发现3个肿瘤内有出血,6个发现静脉血管,常规扫描序列图像上各有1个病灶发现出血及静脉血管。24个胶质母细胞瘤中,SWI图像上均发现有肿瘤内出血及静脉血管,常规扫描序列图像上分别发现9个肿瘤内有出血及4个肿瘤内静脉血管。SWI图像上胶质母细胞瘤内发现出血及静脉血管的肿瘤个数明显多于低级别胶质瘤（出血：Z=-2.154,P=0.031;静脉血管：Z=-6.633,P=0.000）,且对胶质母细胞瘤内出血及静脉血管的检出情况,SWI图像明显优于常规扫描序列图像（出血：Z=-3.873,P=0.000;静脉血管：Z=2.236,P=0.025）。结论 SWI发现胶质瘤内微出血及瘤体血供情况明显优于常规扫描序列,且对胶质母细胞瘤与低级别胶质瘤的诊断鉴别具有一定价值。     

术中皮层及皮层下电刺激在脑功能区胶质瘤手术中的应用

对于功能区胶质瘤手术来说,最大程度切除肿瘤的同时最大限度地保留功能一直是我们追求的目标,术中皮层及皮层下电刺激技术可以在术中准确定位脑功能区及皮层下纤维束并提供实时反馈,为达到手术效果提供保障。本文就这一技术的具体实施方法、在功能区胶质瘤手术的应用现状、安全性、可能引发的并发症、麻醉相关问题及局限等问题作一综述。     

扩散张量成像在不典型脑膜瘤与星形细胞肿瘤鉴别诊断中的价值

目的探讨扩散张量成像(DTI)鉴别不典型脑膜瘤与星形细胞肿瘤的价值。材料与方法搜集45例经病理证实的脑肿瘤患者(不典型脑膜瘤17例;不同级别星形细胞肿瘤28例),均做了MR DTI,获得FA图和ADC图,分别测量肿瘤实质区、瘤周区与健侧正常脑白质区的平均FA值和ADC值。用统计学软件SPSS19.0分别对不典型脑膜瘤与星形细胞肿瘤两组肿瘤实质区、瘤周区和健侧正常脑白质区FA值和ADC值进行统计学分析,统计结果均以x±s表示,P<0.05为差异有统计学意义。结果不典型脑膜瘤肿瘤实质区、瘤周区、健侧正常脑白质区FA值分别为0.23±0.05、0.20±0.04、0.28±0.04;星形细胞肿瘤上述3个区FA值分别为0.05±0.01、0.14±0.03、0.26±0.04,上述两组肿瘤实质区、瘤周区FA值比较均有显著统计学差异(P值均<0.01),不典型脑膜瘤肿瘤实质区和瘤周区FA值高于星形细胞肿瘤(P<0.05)。不典型脑膜瘤肿瘤实质区、瘤周区、健侧正常脑白质区ADC值分别为(0.82±0.13)、(1.22±0.32)、(0.73±0.10)×10-9mm2/s;星形细胞肿瘤上述3个区ADC值分别为(1.82±0.17)、(1.71±0.10)、(0.70±0.06)×10-9mm2/s。上述两组肿瘤实质区、周区ADC值比较均有显著统计学差异(P值均<0.01)。结论测量肿瘤实质区和瘤周区FA值和ADC值可鉴别不典型脑膜瘤和星形细胞肿瘤。     

Modulation of Energy Metabolism in C6 Glioma Cells as Possible Mechanism Contributing to Zinc Neurotoxicity

Elevated tissue levels of zinc (Zn) have been associated with neurodegenerative diseases such as global ischemia, seizure, and Alzheimer's. The mechanism of action of Zn in causing neuronal injury is not clear. One of the possible mechanisms is the ability of Zn to alter cellular energy metabolism. Using the C6 glioma cell as a model, the present study aimed to determined the effects of increasing concentrations of Zn on cellular energy states, as defined by the levels of adenosine 5'-triphosphate (ATP), adenosine 5'-diphosphate (ADP), and adenosine 5'-monophosphate (AMP), the total adenosine nucleotides (TAN) (TAN = ATP + ADP + AMP), and the energy charge potential (ECP = [ATP + 0.5 ADP]/TAN). Uptake of Zn was visualized by the appearance of N-(6-methoxy-8-quinolyl)-p-toluene sulfonamide (TSQ)-stained fluorescent granules after a 3-h exposure to Zn in the medium. At [Zn] = 1 mM, cells appeared apoptotic. Levels of ATP and TAN decreased as the level of Zn increased. The change mirrors the increase in cell death as determined by the trypan blue exclusion test. However, when the ratio of ATP:ADP:AMP within the TAN was calculated, the percentage of ATP in the TAN increased significantly, while that of AMP decreased. The change in the relative AMP level mirrored the change in cell viability as measured by the MTT assay, which indicated a decreased in mitochondrial activity. Cellular ECP increased significantly from 0.85 ± 0.007 to 0.92 ± 0.04. The elevated ECP and relative ATP level, together with a significant decrease in the relative AMP level, are all indicators of inhibition of cellular metabolism. These results support the notion that acute exposure of C6 glioma cells to a high concentration of Zn might initially result in a decrease in relative AMP and an inhibition of mitochondrial activity. However, the ultimate toxic action of Zn on the C6 glioma cells appears to be due to a gradual inhibition of energy utilization, leading to cell shrinkage and apoptosis.     

OPN和MMP-9在脑胶质瘤中的表达及其临床意义

目的探讨骨桥蛋白（OPN）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在胶质瘤中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学二步法检测60例不同级别胶质瘤、30例非肿瘤脑组织中QPN和MMP-9的表达情况。结果OPN与MMP-9在脑胶质瘤中的表达阳性率分别为75．0％、7117％,与非肿瘤脑组织比较均明显升高（均P〈001）;在胶质瘤组织中OPN与MMP-9表达呈显著正相关（P〈0．05）。结论胶质瘤中OPN与MMP-9的表达阳性率显著高于非肿瘤脑组织,并与胶质瘤的病理级别及预后密切相关,可作为临床评价胶质瘤恶性程度和侵袭性的良好指标。胶质瘤中OPN与MMP-9表达呈正相关,两者在胶质瘤的发生、发展中可能起协同作用。