替考拉宁在中国成人患者中的群体药动学研究

目的建立中国成年患者的替考拉宁(teicoplanin,TEC)群体药动学(population pharmacokinetics,PPK)模型,考察TEC药动学参数的影响因素。方法前瞻性收集139例革兰阳性球菌感染患者静脉注射TEC后的222份常规监测血药浓度和相关信息,采用一级消除的一室模型进行数据拟合,并应用非线性混合效应模型(nonlinear mixed effect model,NONMEM)程序建立PPK模型。采用Bootstrap、正态预测分布误差法(normalized predictive distribution error,NPDE)进行最终模型评价。利用蒙特卡洛模拟法对给药方案进行优化。结果确定了肌酐清除率(creatinine clearance,CLcr)、白蛋白(albumin,ALB)为影响TEC清除率的主要因素。最终模型为:CL(L·h^-1)=1.24×(CLcr/77)0.564×31/ALB;V(L)=69.2。验证表明,模型稳定、有效,且有较好的预测效能。对于不同ALB和CLcr的多数患者起始负荷剂量400 mg/q12h,iv,3次,维持剂量400~800 mg·d^-1的给药方案可达有效治疗谷浓度。严重感染者需调整负荷剂量至800 mg/q12h,iv,3次,维持剂量400~800 mg·d^-1的给药方案来确保血药浓度达到15 mg·L^-1以上。结论本实验报道了CLcr、ALB对TEC清除率有显著影响,所建模型对TEC在中国成人患者中实现个体化给药具有重要应用价值。     

Population Pharmacokinetic and Exposure-Response Analyses of Baloxavir Marboxil in Adults and Adolescents Including Patients With Influenza

Baloxavir marboxil, a prodrug that is metabolized to baloxavir acid, suppresses viral replication by inhibiting cap-dependent endonuclease. Our aim is to characterize its pharmacokinetics and exposure-response relationships. Population pharmacokinetic analysis of the baloxavir acid was performed using 8310 plasma concentration data points from 1109 subjects. Exposure-response analyses were performed regarding the time to alleviation of symptoms and the reduction in the influenza virus titer. A 2-compartment model with first-order absorption and lag time well described the plasma concentration data for baloxavir acid, and body weight and race were found to be the most important factors influencing the clearance and distribution volume. A dose regimen based on the body weight (40 mg for patients weighing <80 kg and 80 mg for patients weighing ≥80 kg) could provide sufficient exposures for expecting efficacy irrespective of body weight or race; however, the exposures were dependent on the body weight and race. Exposure-response analyses suggested that the reduction in the influenza virus titer was greater in any exposure-based groups in baloxavir marboxil treatment than in the oseltamivir phosphate treatment and placebo groups. In conclusion, the population pharmacokinetic model and exposure-response relationships would be useful for understanding the pharmacokinetic and pharmacodynamic characteristics of baloxavir acid.     

老年轻度认知障碍患者血清瘦素、甲状腺激素水平与局部脑血流量关系的研究

目的 通过检测老年轻度认知障碍（MCI）患者血清瘦素（LEP）、甲状腺激素水平，分析其与局部脑血流量（rCBF）的关系。方法 选择本院收治的128 例老年MCI 患者，另选健康者128 例作为对照组。检测血清LEP、甲状腺激素、大脑各区域rCBF 水平并分析其相关性。结果 老年MCI 组患者左右侧额叶、右侧颞叶、左侧顶叶、左右侧基底节区域脑血流量[（43.81±8.62）mL/（100 g·min）、（43.24±7.93）mL/（100 g·min）、（45.14±6.98）mL/（100 g·min）、（45.86±6.77）mL/（100 g·min）、（67.95±8.52）mL/（100 g·min）、（68.36±8.34）mL/（100 g·min）]低于对照组[（46.39±8.31）mL/（100 g·min）、（46.52±8.56）mL/（100 g·min）、（47.37±7.04）mL/（100 g·min）、（48.25±6.98）mL/（100 g·min）、（70.34±8.96）mL/（100 g·min）、（70.58±8.57）mL/（100 g·min）]（P＜0.05）。老年MCI 组患者血清LEP、T3、FT3 水平[（4.87±1.56）μg/L、（1.21±0.16）nmol/L、（3.04±0.36）pmol/L]低于对照组[（11.45±3.92）μg/L、（1.68±0.21）nmol/L、（4.82±1.21）pmol/L]（P＜0.05），TSH 水平为（2.78±0.75）IU/mL，高于对照组的（1.13±0.38）IU/mL（P＜0.05）。老年MCI 患者血清LEP 水平与左侧额叶、右侧颞叶、左侧顶叶rCBF 呈正相关（r=0.452、0.537、0.544，P 均＜0.05），T3 水平与左侧额叶、右侧颞叶rCBF 呈正相关（r=0.427、0.521，P 均＜0.05），FT3 水平与右侧颞叶rCBF 呈正相关（r=0.492，P＜0.05），TSH 水平与左侧额叶、右侧颞叶rCBF 呈负相关（r=-0.463、-0.489，P 均＜0.05）。结论 老年MCI 患者血清中LEP、T3、FT3 水平降低，TSH 水平升高，且与不同区域rCBF 有相关性，可通过调控脑血管功能影响rCBF 变化水平。     

肌少症对老年肝癌术后恢复及预后的影响

目的:肌少症对老年肝癌术后恢复及预后的影响。方法:选取2015年1月至2017年12月收治的114例老年肝癌，根据有无合并肌少症，分为肌少症组（n=35）和非肌少症组（n=79）。比较两组患者的术后恢复及生存情况。结果:肌少症组总并发症发生率、住院时间和30 d再入院率均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。肌少症组中位生存时间为25.9个月，1年、2年、3年累积总生存率为74.3%、51.1%、24.5%，而非肌少症组中位生存时间为35.7个月，1年、2年、3年累积总生存率为87.3%、75.6%、49.4%，差异有统计学意义（P=0.004）。单因素分析结果显示，老年肝癌术后预后与Charlson合并症指数（CCI）、肌少症、巴塞罗那分期（BCLC）、甲胎蛋白、肿瘤大小、肿瘤个数、肿瘤分化程度、微血管侵犯（MVI）相关（P＜0.05）。Cox多因素分析结果显示，CCI、肌少症、BCLC分期、肿瘤个数、MVI是老年肝癌术后预后的独立危险因素（P＜0.05）。结论:肌少症会增加老年肝癌患者术后并发症发生率，延长住院时间，影响术后恢复，同时也会降低总生存率。     

四方联动防跌护理在社区跌倒高危老年人中的应用

目的探讨专科护士-社区护士-个体-家庭四方联动防跌护理模式在社区跌倒高危老年人中的应用与效果。方法选取深圳市龙岗区的2个社区,随机分为观察组和对照组,从两个社区登记建档的跌倒高风险老年居民中分别随机抽选45名进行干预。观察组采用"专科护士-社区护士-个体-家庭"四方联动推进的综合干预方案。对照组接受社区防跌倒常规护理。于干预前及干预后12个月使用修订版社区老年人跌倒危险评估量表、步态和平衡测试量表对两组老年人进行评测,记录两组1年内跌倒发生例次。结果干预期间跌倒发生情况:观察组1人次,对照组6人次。观察组步态和平衡测试得分提高,跌倒危险评估表得分降低,与对照组比较,差异有统计学意义(均P0.01)。结论四方联动的综合干预方案应用于社区居家老年人,能有效降低老年人跌倒风险,提升其防跌能力,对预防社区老年人跌倒的发生有积极作用。     

聪耳通窍汤联合耳针对老年神经性耳鸣近远期疗效观察

目的探讨聪耳通窍汤联合耳针治疗老年神经性耳鸣患者的近远期疗效。方法选取耳鼻喉科门诊收治的老年神经性耳鸣患者136例,按随机数字表法分组,对照组68例予以耳针治疗,研究组68例在对照组基础上予以聪耳通窍汤治疗。检测比较两组间近、远期临床疗效、甲襞微循环指标、血液流变学指标以及不良反应发生率。结果治疗后,对照组总有效率为67.64%(46/68)低于研究组总有效率83.82%(57/68),具有统计学意义(P<0.05);随访6个月后,对照组总有效率64.71%(44/68)低于研究组总有效率89.71%(61/68),具有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,研究组治疗后甲襞微循环襻周积分、管襻积分、流态积分及总积分较低,治疗后血浆黏度、高切全血黏度、低切全血黏度及红细胞压积较低,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗中出现的不良反应为恶心、腹胀、针刺部位疼痛,两组间不良反应发生率无统计学差异(P>0.05)。结论聪耳通窍汤联合耳针治疗老年神经性耳鸣患者的近远期疗效均较好,能明显改善患者微循环状态及血液流变学指标,减轻内耳循环障碍,具有较高安全性。