拉米夫定预防鼻咽癌治疗相关性乙肝病毒再激活的疗效分析

目的探讨拉米夫定预防鼻咽癌治疗相关性乙型肝炎病毒再激活的疗效。方法收集2008年3月至2009年3月初治HBsAg（＋）鼻咽癌患者51例,将其分成两组：拉米夫定预防治疗组（A组,n=26例）和非预防治疗组（B组,n=25例）。A组患者在鼻咽癌放化疗前一周开始口服拉米夫定100mg／d,至放化疗结束后8w;B组未给予预防性口服拉米夫定。比较两组鼻咽癌治疗相关性肝炎发生率、HBV再激活率及放化疗中断率。结果鼻咽癌放化综合治疗期间,预防治疗组和非预防治疗组治疗相关性肝炎发生率、HBV再激活率及放化疗中断率分别为3．85％与32％、0％与28％、19．2％与56％,两组比较差异有显著性（P值〈0．05）。结论拉米夫定预防性治疗能够显著降低鼻咽癌治疗相关性肝炎的发生率、HBV再激活率及放化疗中断率。     

使用激素的乙肝病毒相关性肾炎拉米夫定治疗的耐药性分析

目的拉米夫定耐药对乙肝病毒相关性肾炎治疗的影响。方法 36例HBV相关性肾炎患者同时使用激素及拉米夫定治疗,24周时HBVDNA定量较治疗前下降分为A组23例,上升或不变设为B组13例,测定治疗前及治疗24周、48周时的24h尿蛋白定量,肝肾功能,HBV-DNA定量。结果治疗48周后两组尿蛋白定量下降,血浆白蛋白升高,与治疗前比较差异有统计学意义（P〈0.05）,但两组之间比较差异无统计学意义（P〉0.05）;两组治疗前后及两组间血肌酐、谷丙转氨酶比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 24周时拉米夫定耐药的乙肝病毒相关性肾炎患者继续单用该药,仍能取得较好疗效。     

免疫抑制治疗期间乙型肝炎病毒再激活的诊断及治疗

目的 探讨拉米夫定治疗乙型肝炎病毒再激活的临床疗效.方法 回顾性分析48例免疫抑制治疗期间乙型肝炎病毒再激活患者临床资料,依据治疗方式不同分为观察组和对照组.结果 观察组临床症状和肝功能指标恢复率、HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率、HBe-Ag/抗HBe血清转换率均明显高于对照组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）.结论 拉米夫定治疗免疫抑制治疗期间乙型肝炎病毒再激活患者临床疗效明显.     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床观察

目的 研究拉米夫定（LAM）联合阿德福韦酯（ADV）治疗失代期乙型肝炎肝硬化的临床疗效.方法 136例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者在综合护肝及对症治疗基础上,联合组46例给予拉米夫定100 mg/d和阿德福韦酯10 mg/d口服;LAM组47例给予拉米夫定100 mg/d口服;ADV组43例给予阿德福韦酯10mg/d口服.在治疗前和治疗第6个月、12个月时观察肝功能、肝功能Child-Pugh计分以及HBV-DNA水平的变化.结果 治疗第6个月、第12个月时拉米夫定和阿德福韦酯联合组HBV DNA阴转率（＜1×103 cop/ml）分别为78.3%、85.2%,拉米夫定组分别为62.1%、57.8%,阿德福韦酯组分别为41.3%、53.6%;联合治疗组明显优于单用组;肝功能好转率联合治疗组明显优于单用组;肝功能Child-Pugh计分改善率联合治疗组明显优于单用组.结论 拉米夫定联合阿德福韦酯抗病毒治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化优于单用拉米夫定或阿德福韦酯治疗.     

阿德福韦酯治疗YMDD变异乙型肝炎肝硬化疗效分析

目的观察阿德福韦酯联合拉米呋定治疗YMDD变异的失代偿期肝硬化的疗效和安全性。方法将70例在拉米夫定治疗过程中出现YMDD变异的乙型肝炎失代偿期肝硬化患者随机分为阿德福韦酯联合拉米呋定（治疗组）35例和单用拉米呋定（对照组）35例;两组均在保肝、利胆等常规内科综合治疗基础上继续接受拉米夫定100mg／d口服治疗,治疗组在上述基础上联合阿德福韦酯10mg／d。分别观察两组ALT、Tbil、ALB、Child-Pugh评分、生化应答率和HBV－DNA应答率、药物不良反应。结果治疗组治疗后肝功能和Child—Pugh评分均好于对照组（P均〈0．05）,生化学应答率、HBV-DNA应答率、HBV—DNA转阴率显著高于对照组（P均〈0．05）。结论阿德福韦酯联合拉米呋定治疗YMDD变异的失代偿肝硬化患者可以较快出现血清病毒学应答,能改善肝功能,减缓病情发展。     

慢性乙型肝炎患者拉米夫定耐药模式及耐药后体内免疫环境的改变

目的探讨慢性乙型肝炎患者发生拉米夫定耐药常见的模式及耐药后体内免疫环境的改变。方法应用PCR及基因测序方法回顾性分析72例发生拉米夫定耐药患者血清HBVDNA多聚酶区基因变异模式,比较72例患者拉米夫定抗病毒6个月时及耐药后血清INF-γ、IL-2、IL-4因子水平与对照组细胞因子的水平差异。结果拉米夫定耐药4种主要的突变模式分别为：单位点rtM204I突变,占34.7%（25/72）;rtL180M＋rtM204V,占30.56%（22/72）;rtL180M＋rtM204I,占16.67%（12/72）;rtV173L＋rtV180M＋rtM204V,占12.5%（9/72）;抗病毒6个月时,未变异组与对照组IL-2（P=0.20）、IFN-γ（P=0.14）、IL-4（P=0.119）水平差异无统计学意义。耐药组HBVDNA发生病毒变异后,IL-2、IFN-γ水平显著低于对照组（P〈0.01）,而IL-4水平则高于对照组（P〈0.01）,差异有统计学意义。结论慢性乙型肝炎应用拉米夫定抗病毒治疗耐药模式主要是rtM204I突变及rtL180M、rtV173L、rtM204V、rtM204I联合变异,发生耐药后慢性乙型肝炎患者体内免疫环境将从Th1优势应答转换为Th2优势应答。     

RP-HPLC测定拉米夫定的人体血药浓度及生物等效性研究

目的：建立人血浆中拉米夫定的HPLC测定法,研究拉米夫定片在健康中国志愿者体内的药动学特征及相对生物利用度。方法：20名健康男性志愿者采用随机分组、双交叉给药方案,分别单剂量口服0．3g的拉米夫定国产制剂与进口制剂,采用RP—HPLC法测定血药浓度,色谱柱为Kromasil C18柱（250mm×4．6mm ID,5μm）,流动相为甲醇：25mmol／L磷酸二氢钾（含体积分数为1％的三乙胺,pH3．3）（10：90）,流速1mL／min,检测波长UV280nm。应用DAS2．1软件处理数据,计算两组的药代动力学参数及相对生物利用度。结果：拉米夫定在25～7500μg／L内线性良好（r=0．9992）,血浆中低、中、高3种质量浓度（50、500、5000μg／L）的相对回收率在100．09％～103．36％之间,批内RSD≤2．2％,批间RSD≤7．8％。口服0．3g拉米夫定试验制剂（国产）及参比制剂（进口）后的主要药代动学参数如下：Cmax分别为（2835±734）和（2868±726）μg／L;tmax分别为（1．2±0．6）和（1．0±0．8）h;t1／2分别为（2．68±0．32）和（2．58±0．41）h;AUC1-14h分别为（10994±1839）和（10593±1654）μg·L^-1·h;AUC0-∞,分别为（11330±1908）和（10884±1734）μg·L^-1·h。试验制剂（T）的相对生物利用度为（104．80±15．56）％。结论：本法简便、灵敏、准确、稳定,可用于体内药物分析。国产拉米夫定片与进口片剂具有生物等效性。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的肝组织病理学研究

目的:观察拉米夫定治疗前后,慢性乙肝病人肝组织学及肝组织内HBV标志物的改变.方法:35例病人予拉米夫定100mg/d,连用1年.行治疗前后肝穿刺活检,切片HE染色,Knodell评分,用免疫组化法检测肝细胞内HBsAg、HBcAg、α-平滑肌肌动蛋白(α- SMA).结果:治疗后肝活检示41.18%患者肝组织学活动指数得以改善,汇管区坏死、门静脉炎症及纤维化明显改善.免疫组化检测示血清HBeAg转换组肝组织内HBcAg、a-SMA的表达明显减少,HBsAg的表达无显著性改变.结论:拉米夫定100mg/天治疗1年可减轻肝脏炎症坏死和肝纤维化程度,延缓肝纤维化的进展.一旦有HBeAg血清学转换,肝组织HBcAg、α-SMA表达减少.     

失代偿乙型肝炎肝硬化患者应用阿德福韦酯与拉米夫定的疗效观察

目的：观察应用阿德福韦酯、拉米夫定单药或联合治疗失代偿乙型肝炎肝硬化患者的疗效.方法：将102例失代偿乙型肝炎肝硬化患者随机分为3组,所有患者都给予常规治疗,另外分别予拉米夫定100mg/d（LAM组）,阿德福韦酯10mg/d（ADV组）,拉米夫定100mg/d＋阿德福韦酯10mg/d（联合组）,疗程均为72周.结果：治疗72周,3组患者ALT、白蛋白、总胆红素均有明显好转,治疗前后比较有统计学意义（P〈0.05）.结论：阿德福韦酯拉米夫定联合或单药治疗能有效改善失代偿乙型肝炎肝硬化患者肝功能,联合治疗更有效快速地抑制乙肝病毒的复制,并且病毒变异概率小.     

拉米夫定联合乌鸡白凤丸对慢性乙型肝炎抗病毒疗效的临床观察

目的:探讨拉米夫定联合乌鸡白凤丸对慢性乙型肝炎抗病毒疗效及对YMDD变异的影响。方法:对100例慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组和对照组,治疗组联合使用拉米夫定和乌鸡白凤丸治疗,对照组单用拉米夫定,治疗48周时观察并比较两组患者血清HBVDNA、YMDD、e系统、ALT等指标。结果:治疗组HBVDNA阴转率90%,高于对照组的68%(P0.05);治疗组YMDD变异检出率为10%,低于对照组的26%(P0.05);治疗组HBeAg阴转率46%,HBeAb阳转率为28%,分别较对照组的32%和18%高(P0.05);治疗组ALT复常率90%,高于对照组的60%(P0.05)。结论:拉米夫定联合乌鸡白凤丸对提高慢性乙型肝炎患者的疗效,减少YMDD变异有一定的作用。