Protective effects of sodium thiosulfate for cisplatin-mediated ototoxicity in patients with head and neck cancer

Conclusions: Intra-arterial high-dose cisplatin chemoradiation (CRT-IA) with sodium thiosulfate (STS) causes relatively less severe cisplatin ototoxicity than intravenous cisplatin chemoradiation without STS (CRT-IV). The results of this study also suggest that early detection of ototoxicity is possible by testing the hearing loss at ultra-high frequencies. Objectives: To investigate protective effects of STS against cisplatin ototoxicity. Methods: Between 2011 and 2013, 18 patients with head and neck carcinomas were treated with intra-arterial infusions of high-dose cisplatin (range 100–180 mg/body, mean 111 mg/body; range 2–5 courses, mean 3.6 courses) and systemic administration of cisplatin (range 66–185 mg/body, mean 130 mg/body; range 1–3 courses, mean 2.6 courses) and concurrent radiation therapy (range 60–70 Gy, mean 69 Gy). Cisplatin was neutralized by STS in CRT-IA but not in CRT-IV. Results: Intra-arterial infusion in the high-dose cisplatin group caused significant hearing loss at ultra-high frequencies of 10 and 12 kHz (p = 0.028, 0.039, respectively), whereas the group receiving systemic administration of cisplatin had significant hearing loss at high frequencies of 8 and 10 kHz (p = 0.016, 0.027, respectively).     

顺铂压力下HepG2细胞内活性氧及线粒体膜电位的变化

目的了解顺铂压力下人肝母细胞瘤株(HePG2)细胞内活性氧(ROS)的水平及线粒体膜电位的变化及意义。方法低剂量顺铂与HePG2细胞共孵。活性氧探针(2，7二氯荧光素)探测顺铂压力下HePG2细胞内活性氧水平的变化；用反应膜电位荧光探针罗丹明-123，在激光扫描共聚焦显微镜下，通过荧光强度反映线粒体膜电位的变化。于0、24、48、72、120、l68h动态观察HePG2细胞内活性氧和线粒体膜电位的变化。结果顺铂持续作用24h和48h时，活性氧的产生较正常明显增多，尤以24h时最明显，72h后开始下降，120h后基本接近正常；顺铂选择性压力下，24h和48h HePG2细胞内罗丹明-123的荧光强度明显减弱，以24h时最明显，72h以后逐渐升高，120h以后与未经处理的HePG2细胞无明显差异。结论HepG2细胞在低剂量顺铂的压力下，细胞内活性氧水平和线粒体膜电位的变化，提示HepG2细胞可对低剂量顺铂的持续压力发生适应性变化。     

Survivin基因在牛蒡子苷元增强人肺癌H460细胞化疗敏感性中的作用

目的 研究Survivin基因在牛蒡子苷元促进肺癌细胞化疗敏感性中的作用.方法 应用RT-PCR技术从H460细胞中扩增全长人Survivin cDNA,并将其克隆至pcDNA3.1(+)表达载体,构建人Survivin基因真核表达质粒.将pcDNA3.1-Survivin重组质粒或空载体分别转染H460细胞,孵育24 h后,应用Western blot法检测Survivin过表达情况;转染细胞与牛蒡子苷元单独或联合顺铂处理,应用Annexin-Ⅴ/PI染色法检测细胞凋亡情况.结果 与未转染和转染空载体质粒的H460细胞相比,转染pcDNA3.1-Survivin重组质粒H460细胞Survivin水平显著增加,提高大约10倍.低剂量顺铂对H460细胞Survivin蛋白表达影响不显著,而牛蒡子苷元可显著抑制Survivin蛋白表达水平.当牛蒡子苷元与顺铂联合作用时,Survivin蛋白表达抑制程度更大.与转染空载体质粒相比,转染Survivin表达重组质粒的细胞对牛蒡子苷元单独或联合顺铂诱导的凋亡具有抗性,细胞凋亡比率显著下降.结论 牛蒡子苷元抑制人肺癌细胞中Survivin基因表达.牛蒡子苷元促人肺癌细胞顺铂敏感性与抑制Survivin通路有关.     

子午流注纳子法穴位贴敷防治化疗所致胃肠道反应疗效观察

目的观察子午流注纳子法双香散穴位贴敷防治顺铂化疗所致胃肠道反应的效果。方法选取108例接受含顺铂方案化疗患者,随机分为观察组和对照组,每组54例。对照组给予双香散穴位贴敷,不择时;观察组给予基于子午流注纳子法的双香散穴位贴敷。比较两组化疗后第1~7天的恶心、呕吐发生情况。结果化疗后第1~7天观察组患者恶心分级显著低于对照组(P<0.05)。化疗后第1天,两组呕吐发生率比较差异无统计学意义(P>0.05);化疗后第2~7天观察组患者呕吐分级显著低于对照组(P<0.05)。结论子午流注纳子法双香散穴位贴敷可有效防治顺铂化疗所致胃肠道反应。     

曲马多联合顺铂对人肺腺癌细胞A549侵袭和迁移的影响

目的评价曲马多联合顺铂对人肺腺癌细胞A549侵袭和迁移的影响。方法人肺腺癌细胞A549接种于培养板培养24h,随机分为五组:对照组(CON组),顺铂组(CIS组),3μg/ml曲马多+顺铂组(TT1组),30μg/ml曲马多+顺铂组(TT2组)和300μg/ml曲马多+顺铂组(TT3组),顺铂浓度均为4μg/ml。各组分别加入药物孵育48h后即刻,采用Transwell法检测细胞侵袭能力,细胞划痕实验检测细胞迁移能力,Western blot法检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-9、Ezrin蛋白和Fascin蛋白的表达。结果与CON组比较,其余四组肿瘤细胞侵袭和迁移能力明显降低(P0.05),TT3组MMP-2、MMP-9、Ezrin和Fascin蛋白表达明显下调(P0.05)。与CIS组比较,TT1组、TT2组和TT3组肿瘤细胞侵袭和迁移能力明显降低(P0.05),TT3组MMP-2、MMP-9、Ezrin和Fascin蛋白表达明显下调(P0.05)。结论曲马多剂量依赖性地增强顺铂对人肺腺癌细胞A549的侵袭和迁移的抑制作用,MMP-2、MMP-9、Ezrin和Fascin表达下调可能是其机制之一。     

MK2206 potentiates cisplatin-induced cytotoxicity and apoptosis through an interaction of inactivated Akt signaling pathway

ObjectivesTo improve conventional chemotherapeutic efficacy, it is important to detect new molecular markers for chemosensitivity and possible accelerating cell-killing mechanisms. In this study, we investigated how MK2206, an allosteric Akt inhibitor, enhances the cisplatin (CDDP)-induced cytotoxicity and apoptosis in urothelial cancer cells.Materials and methodsWe examined bladder cancer cell lines for the expression of phospho(p)-Akt and its downstream targets by Western blot. The potential antitumor effects were analyzed by MTT assay in vitro and by subcutaneous xenograft models in vivo. The cell invasion was examined by transwell invasion assay, and the activities of the Akt signaling pathway and expression of apoptosis-related proteins were measured by Western blot.ResultsThe expression of p-Akt and its downstream targets was increased in invasive bladder cancer cell lines vs. in noninvasive bladder cancer cell lines. MK2206 (500 nM) inhibited cell invasion in UMUC3 cell line and significantly increased the susceptibility of bladder cancer cell lines to CDDP. When used in combination with CDDP, MK2206 (500 nM) enhanced CDDP-induced cytotoxicity and apoptosis, with suppressed expression of p-Akt and its downstream targets. In vivo MK2206 combined with CDDP effectively suppressed tumor growth in subcutaneous xenograft models.ConclusionsThese results suggest that concomitant use of MK2206 could promote the CDDP-induced cytotoxicity and apoptosis in urothelial cancer cell lines through the inhibited expression of the Akt pathway. This combined treatment may provide a new therapeutic option to enhance chemosensitivity in bladder cancer.     

卡培他滨联合顺铂治疗老年胆囊癌的临床疗效观察

目的观察卡培他滨联合顺铂治疗老年胆囊癌的临床疗效。方法选取2009年1月—2014年10月平顶山市第二人民医院收治的老年胆囊癌患者80例,随机分为对照组和治疗组,每组40例。对照组分别于每个化疗疗程的第1、8天静脉输注注射用顺铂25 mg/m2。治疗组于每个化疗疗程的第1~14天口服卡培他滨片1.5 g/m2,2次/d,注射用顺铂的用法用量同对照组。两组3周为1个疗程,共治疗2个疗程。治疗结束后比较两组的临床疗效,观察两组治疗前后部分临床症状改善和不良反应发生情况。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为36.84%、65.00%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。两组患者治疗后,恶心、呕吐均得到改善,对照组和治疗组恶心的改善率分别为57.89%、95.00%,两组患者呕吐的改善率分别为57.89%、95.00%,治疗组症状改善率显著高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗过程中两组均可发生白细胞下降、血红蛋白下降、血小板下降、肝肾功能受损、恶心呕吐不良反应,但是治疗组的不良反应发生率明显低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论卡培他滨联合顺铂治疗胆囊癌临床疗效确切,患者症状改善明显,不良反应较轻,值得临床推广应用。     

奥氮平联合托烷司琼、地塞米松预防顺铂所致恶心呕吐的临床观察

目的：观察奥氮平联合托烷司琼、地塞米松预防顺铂所致恶心、呕吐的疗效及不良反应。方法：符合入选标准的肺癌患者,均采用含顺铂的化疗方案,随机分为奥氮平组和对照组,观察两种止吐方案防治顺铂所致恶心、呕吐的疗效及不良反应。结果：奥氮平组和对照组分别纳入42例和40例患者,两组间一般临床资料无统计学差异（P>0.05）。奥氮平组和对照组恶心、呕吐症状评分分别为9.44±3.61、12.25±3.66（P=0.012）,用药后的恶心、呕吐分级（P=0.046）和止吐效果（P=0.043）有统计学差异,特别是呕吐完全控制率显著提高（54.76% vs 25.00%,P=0.006）。亚组分析发现,奥氮平组女性患者的有效率较高,年龄、KPS、肿瘤分期对有效率无影响。治疗期间两组患者均出现头晕、乏力、便秘和血糖升高,无统计学差异。结论：奥氮平联合止吐方案防治顺铂所致恶心、呕吐具有较好的临床效果,不良反应少,值得推广。     

紫杉醇联合顺铂同步放疗、化疗治疗中晚期宫颈癌的临床观察

目的：观察紫杉醇联合铂类同步放疗、化疗治疗中晚期宫颈癌的临床效果。方法：选取我院2012年12月至2013年12月收治的62例中晚期宫颈癌患者作为研究对象,根据 FIGO 标准分期,Ⅱb 期19例,Ⅲa 期7例,Ⅲb 期36例,采用紫杉醇联合顺铂同步放疗、化疗治疗均接受手术治疗模式,治疗结束后,观察近期疗效,并通过复查和电话随访观察患者的不良反应。结果：62例患者中,完全缓解患者27例（43．5％）,部分缓解患者24例（38．7％）,无变化患者8例（12．9％）,进展患者3例（4．8％）,有效率（CR ＋PR）为82．2％。治疗过程中的不良反应主要有胃肠道反应、骨髓抑制、放射性肠炎等,经及时治疗均得到较好缓解,本组观察未出现过敏反应和治疗相关性死亡。结论：对于晚期宫颈癌,多采用紫杉醇联合铂类同步放疗、化疗治疗模式,近期疗效较好,不良反应患者均可耐受。     

黄芪多糖联合顺铂对人肺癌A549细胞增殖抑制作用及其机制研究

目的：观察黄芪多糖与顺铂对人肺癌A549细胞增殖、细胞周期、诱导凋亡的影响,并对其作用机制进行初步探讨。方法采用四甲基偶氮唑盐法检测黄芪多糖、顺铂及两药联合对细胞增殖的影响;用流式细胞仪分析对细胞周期及凋亡率的影响;用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）和Western blotting法检测对人肺癌A549细胞B细胞淋巴瘤-白血病2（Bcl-2）、Bcl相关X蛋白（Bax）和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Caspase-3）基因表达水平的影响。结果黄芪多糖、顺铂及两药联合对人肺癌A549细胞的增殖抑制作用呈时间-浓度依赖关系;与阴性对照组比较,黄芪多糖作用后可出现G1期细胞阻滞,顺铂作用后出现S期细胞阻滞,两药联合出现G1、S期细胞阻滞,差异均有统计学意义（P<0.01）。两药联合较阴性对照组及单用黄芪多糖、顺铂明显上调Bax、Caspase-3 mRNA及蛋白的表达,下调Bcl-2 mRNA及蛋白的表达,差异均有统计学意义（P<0.01）。结论黄芪多糖可协同顺铂增强对人肺癌A549细胞的促凋亡作用,其作用机制与上调Bax、Caspase-3的表达、下调Bcl-2的表达有关。