肝靶向抗病毒药Lac-PLL-ACV的制备及其趋肝性研究

目的：减少抗病毒药阿昔洛韦（Acyclovir,ACV）在治疗乙型肝炎中的肝外毒副作用，获得肝靶向ACV偶联物。方法：多聚赖氨酸（Poly-L-lysine,PLL)在氰硼酸钠的催化作用下与乳糖反应生成乳糖化多聚赖氨酸，乳糖化多聚赖氨酸与咪唑化阿昔洛韦在37℃pH9.5的条件下反应合成偶联物乳糖化多聚赖氨酸－阿昔洛韦（Lactosaminated poly-L-lysine-acyclovir,Lac-PLL-ACV）。偶联物经尾静脉注射进入小鼠体内后，收集小鼠血浆及肝脏样品，用高效液相色谱法测定药物浓度，研究遇联物的体内分布和药代动力学。结果：HPLC检测证实Lac-PLL-ACV在血浆中十分稳定，不易解离出ACV。偶联物的肝最大摄取率约为60％，是ACV组的10倍以上，偶联物肝中的T1／2，AUC，CL分别为ACV的4．2倍，56．6倍和1／57，具有明显的肝靶向性。结论：乳糖化多聚赖氨酸作为肝去唾液酸糖蛋白受体（Asialoglycoprotein receptor,ASGPR)介导的一种药物载体，能使抗病毒药ACV获得较满意的肝靶向性。     

川芎嗪的药动-药效学研究近况

川芎嗪是一种活性生物碱，其在体内代谢迅速，排泄较快，临床应用广泛，综述了近几年的药效学及药动学研究成果，并提出存在问题和未来研究的前景。     

LC—MS法测定人血浆中克林霉素浓度及药代动力学研究

目的 :建立人血浆中克林霉素浓度的高效液相色谱 -质谱法 ,测定志愿者口服盐酸克林霉素胶囊后的血药浓度 ,并对供试制剂和参比制剂的生物等效性进行评价。方法 :血浆中加入内标西沙必利后碱化 ,以乙酸乙酯提取 ,进行高效液相色谱 -质谱法检测。色谱柱为 Kromasil ODS1 5 0× 4 .6 mm,5 μm,流动相为甲醇 -1 %冰醋酸 ( 5 7∶ 4 3) ,流速 0 .8ml/min,质谱检测采用选择性离子检测方法。 2 0名健康志愿者随机分成两组 ,分别服用供试胶囊和参比胶囊 ,临床实验方案采用双交叉实验设计法。结果 :克林霉素的线性范围为 0 .0 0 5～ 1 5 μg/ml,最低检测浓度为 1 ng/ml,本测定方法的提取回收率在 1 0 0 .5 %～ 1 0 5 .2 % ,用本法测定了 2 0名志愿者随机交叉口服单剂量 6 0 0 mg后血浆中药物的浓度经时变化过程 ,并对其药动学参数进行估算。测得的 2种胶囊的主要药代动力学参数无显著性差异。结论 :该法简便 ,准确 ,灵敏度高     

中风危险度的定量评估研究

目的：通过对上海市南汇区近70万人群2年的中风监测和预防研究，验证应用脑血管血液动力学检测指标和积分方法来定量评估中风危险度的客观性、可行性和准确性。方法：先通过询问病史及测量血压，从社区人群中筛选出具有高血压病、心脏病、糖尿病、高血压家族史、中风家族集聚现象等病史的中风易患个体；再对其进行脑血管血液动力学检测，定量评估中风危险度，筛选出中风高危个体，给予个体化的综合性治疗，并定期随访。结果：从南汇区696558人的框架人群中共筛选出中风易患个体51936例（有完整资料记载），其中有新发中风患522例（经头颅CT／MRI确诊），该中风组与相同年龄正常组的各项脑血管血液动力学参数间均存在显差异，且随着脑血管血液动力学检测积分值的降低，中风发病率逐渐上升，发病间隔也逐渐缩短；有既往中风史585例，其患侧和健侧的各项脑血管血液动力学参数间亦存在显差异。结论：运用脑血管血液动力学检测，依据积分值的高低，能够科学、客观、较准确地定量评估出中风的危险度。     

眼底照相机的数字化改造设计

1引言眼底荧光血管造影术(fundus fluorescein angiography,FFA)是1959年A lvis和Navoyny发明的。1965年后逐渐在临床上广泛使用。它采用荧光素钠作为造影剂,造影剂注入血管后随血液进入眼底,在蓝色光波激发下发射出黄绿色的荧光,此时通过荧光眼底照像机可观察到眼底血管的细微     

绿甘安对大鼠肝硬化的缓解作用

目的探讨在绿甘安干预下，大鼠肝硬化形成时的肝脏功能和肝脏组织病理学改变是否有缓解作用。方法雄性SD大鼠50只随机分为3组,绿甘安组20只采用绿甘安尾静脉注射，皮下注射四氯化碳（CC14），饮用乙醇；肝硬化组20只皮下注射CCI4，饮用乙醇；对照组10只正常饮水摄食。10周后检测各组大鼠的肝脏功能，并观察肝脏组织的病理学变化。结果3组大鼠肝脏功能有差异（P〈0．05），在总胆红素（TBIL）、丙氨酸转氨酶（ALT）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、球蛋白（GLOB）指标上，绿甘安组介于肝硬化组和正常对照组之间（P〈0．05）。在肝脏组织病理学检查中，绿甘安组大鼠存在肝细胞变性、坏死、纤维组织增生，但是假小叶形成不明显；肝硬化组大鼠纤维增生明显，并形成大小不一的假小叶。结论绿甘安对大鼠肝硬化形成有一定的缓解作用。     

鼠李糖脂分批式发酵动力学模型

根据3.7 L瑞士Bioengineer KLF2000型发酵罐分批发酵的实验数据,利用GraphPad Prism软件对假单胞菌BS-03产鼠李糖脂生物表面活性剂的发酵动力学模型进行非线性拟合,说明Logistic模型和L-P模型能较好的描述假单胞菌BS-03发酵过程中的菌体生长、鼠李糖脂合成和限制性基质的消耗动力学。     

血透患者中枸橼酸西地那非的药代动力学及血流动力学变化

患有肾病的男性中ED发病率很高。枸橼酸西地那非是勃起功能障碍的高效治疗药物，严重肾功能不全会使该药清除率下降，但在血透治疗的终末期肾病患者中，该药的药代动力学和血液动力学研究尚未见报导。为了研究血透患者中，该药的药代动力学和血流动力学变化，Grossman EB等人让15例慢性门诊血透维持患者在血透前2h及血透后2h口服单剂西地那非，先服哪一次进行随机分配确定。