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1.
肝靶向抗病毒药Lac-PLL-ACV的制备及其趋肝性研究 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:减少抗病毒药阿昔洛韦(Acyclovir,ACV)在治疗乙型肝炎中的肝外毒副作用,获得肝靶向ACV偶联物。方法:多聚赖氨酸(Poly-L-lysine,PLL)在氰硼酸钠的催化作用下与乳糖反应生成乳糖化多聚赖氨酸,乳糖化多聚赖氨酸与咪唑化阿昔洛韦在37℃pH9.5的条件下反应合成偶联物乳糖化多聚赖氨酸-阿昔洛韦(Lactosaminated poly-L-lysine-acyclovir,Lac-PLL-ACV)。偶联物经尾静脉注射进入小鼠体内后,收集小鼠血浆及肝脏样品,用高效液相色谱法测定药物浓度,研究遇联物的体内分布和药代动力学。结果:HPLC检测证实Lac-PLL-ACV在血浆中十分稳定,不易解离出ACV。偶联物的肝最大摄取率约为60%,是ACV组的10倍以上,偶联物肝中的T1/2,AUC,CL分别为ACV的4.2倍,56.6倍和1/57,具有明显的肝靶向性。结论:乳糖化多聚赖氨酸作为肝去唾液酸糖蛋白受体(Asialoglycoprotein receptor,ASGPR)介导的一种药物载体,能使抗病毒药ACV获得较满意的肝靶向性。 相似文献
2.
目的:探讨尿β_2-MG对2型糖尿病(DM)亚临床糖尿病肾病(DN)的诊断价值。方法:对尿常规、血尿素氨 (BUN)、血肌酐(Cr)正常的63例2型DM患者(亚临床DN组)分别进行血、β_2-MG和尿Alb放射免疫测定(RIA)。 结果:剔除3例血β_2-MG>4.5mg/L患者后分析发现,亚临床DN组尿β_2-MG、Alb显著高于正常对照组(P<0. 001);尿Alb阳性率与尿β_2-MG阳性率无显著性差异(P>0.05);尿β_2-MG与尿Alb检测结果显著正相关(r=0. 495,n=60,P<0.001)。结论:DN时肾小球、肾小管均易受损,且存在着密切的正相关关系,尿β_2-MG是诊断早期 DN的一项重要指标,与Alb联合检测,可以提高DN的早期诊断率,并能对DN时肾小球和肾小管受损的部位及程 度作出判断。 相似文献
3.
4.
维拉帕米对硫唑嘌呤代谢物6-巯嘌呤药动学的影响 总被引:5,自引:0,他引:5
目的:研究维拉帕米对硫唑嘌呤代谢物6-巯嘌呤药动学的影响。方法:采用高效液相色谱法(HPLC),以8只健康家兔为实验对象,对硫唑嘌呤单用与维拉帕米合用后血中硫唑嘌呤代谢物6-颈嘌呤浓度(6-MP)及药动学参数的变化进行观察。结果:合用维拉帕米后,6-MP的表观分布容积(Vd)增加3倍,AUC降低65.85,清除率(Cls)增加3倍,t1/2β延长1.5倍,其它药动学参数无显著影响,结论:结论拉帕米使硫唑嘌呤代谢物6-巯嘌呤的血药浓度明显主清除率明显增加。 相似文献
5.
6.
黄连总生物碱对实验性糖尿病肾病大鼠肾功能保护作用的研究 总被引:6,自引:0,他引:6
目的 观察黄连总生物碱对实验性糖尿病肾病大鼠肾功能的保护作用.方法 雄性SD大鼠30只,随机分为5组,每组6只.一组作为正常对照组,其余4组分别以高糖高脂饮食加单肾切除、腹腔内注射链脲佐菌素建立糖尿病肾病模型.造模后其中3组分别给予高中低剂量黄连总生物碱,另一组为模型对照组.各模型组及对照组每4周,测1次血糖及尿微量白蛋白.造模后12周,心脏取血,测肌酐、尿素、糖化血红蛋白等.结果 模型组血糖、血尿素氮、血肌酐均显著高于正常对照组,P<0.05,尿肌酐、肾小球滤过率均低于正常对照组,P<0.05.尿微量白蛋白值升高.黄连总生物碱干预组大鼠血糖显著降低,肾功能显著改善,其中中剂量组降糖及肾功能改善效果最为显著.结论 黄连总生物碱对糖尿病肾病大鼠有保护其肾功能,并延缓肾功衰竭过程的作用. 相似文献
7.
目的:评价洛美利嗪片与参比制剂(洛美利嗪胶囊)是否生物等效。方法:男性健康受试者20名,随机分成2组,交叉口服受试制剂(洛美利嗪片)和参比制剂各40 mg,用高效液相色谱紫外检测法测定人血清中洛美利嗪浓度,所得数据经BECS软件处理得到主要药动学参数。结果:洛美利嗪片与参比制剂洛美利嗪胶囊的t_(max)分别为:(2.7±s 0.3)h和(2.6±0-3)h,c_(max)分别为:(93±11)μg·L~(-1)和(90±11)μg·L~(-1),用梯形法计算所得的AUC_(0-t)分别为(435±71)μg·h·L~(-1)和(432±77)μg·h·L~(-1)。对经对数转换后的c_(max),AUC_(0-t),进行方差分析和双单侧t检验及90%可信限判断,洛美利嗪片的c_(max)落在参比制剂的963%~11 1.7%范围内,AUC_(0-T)落在参比制剂的91.7%~110.6%范围内,t_(max)经非参数检验法检验无显著差异,洛美利嗪片AUC_(0-t) 的相对生物利用度为(101±12)%。结论:2种制剂具有生物等效性。 相似文献
8.
环孢素A、硫唑嘌呤、泼尼松的联合应用 总被引:2,自引:0,他引:2
硫唑嘌呤(AZP)及其代谢产物如6-巯基嘌呤(6-MP)可以穿过细胞膜,改变核酸结构,抑制T细胞、B细胞转化,减弱免疫应答。该药曾是主要的免疫抑制剂,但近二十年逐步被更有效的免疫抑制剂环孢素A(CsA)所取代。1978年,Calne首次将环孢素应用于... 相似文献
9.
目的 评价国产盐酸托烷司琼片、胶囊与进口参比制剂是否生物等效.方法 男性健康受试者24名,随机分成6组,三交叉po受试制剂和参比制剂各20 mg,在一定时间点取静脉血分离血清,用高效液相色谱紫外检测法测定人血清中托烷司琼浓度,所得数据经BECS软件处理得到主要药动学参数.结果 国产盐酸托烷司琼片、胶囊与进口参比制剂托烷司琼的tmax均为(1.7±0.4)h,ρmax分别为:(36.9±8.9),(36.3±8.9)和(36.1±9.3)μg·L-1,用梯形法计算所得的AUC0-t分别为(443±176),(448±196)和(443±191)μg·h·L-1.对经对数转换后的ρmax,AUC0-t进行方差分析和双单侧t检验及90%可信限判断,盐酸托烷司琼片、胶囊的ρmax落在参比制剂的90.7%~116.2%和89.1%~114.2%内,AUC0-t落在参比制剂的82.8%~124.0%和82.7%~123.8%内,tmax经非参数检验法检验无显著差异,盐酸托烷司琼片、胶囊AUC0-t的相对生物利用度分别为(102±9)%和(102±10)%.结论 3种制剂具有生物等效性. 相似文献
10.
目的 研究合用环孢素(Cys)前后硫唑嘌呤(AZP)血药浓度及药物动力学变化。方法 9只家兔灌胃法给硫唑嘌呤(20mg·kg-1)后,高效液相色谱法(HPLC)测定AZP和其主要代谢物6 巯基嘌呤(6 MP)的血药浓度,1wk后,灌胃给Cys(15mg·kg-1,qd)共4d,并于d4灌胃给Cys后lh再以同样方式给AZP,同法测定AZP和6 MP血药浓度,以3P87药物动力学程序拟合药物动力学参数。结果 正常家兔合用环孢素后,6 MP的Vc升高,由合用前(159-1±24-2)升至合用后(269-9±118-0)L·kg-1(P<0-05),CL升高,由(1-6±0-4)升至(3-2±2-0)L·min-1·kg-1(P<0-05),AUC降低,由(77-97±26-02)降至(47-01±22-70)min·μmol·L-1(P<0-05)。其他药动学参数变化差异无显著性。结论 合并用药可引起Vc、CL升高,AUC降低。 相似文献