突变型α-核突触蛋白的自噬性降解途径及可能机制

目的 观察突变型α-核突触蛋白对PC12细胞增殖的影响和可能的降解途径,探讨其在帕金森病发病机制中的作用.方法 对转染了α-核突触蛋白(A30P)的PC12细胞进行药物干预,检测细胞的增殖活性,并采用透射电镜观察细胞超微结构改变以及自噬的特征性改变,同时检测α-核突触蛋白的表达和超氧化物歧化酶(SOD)的水平.结果 (1)Western Blot法检测α-核突触蛋白的表达:A30P+渥曼青霉素组(A30P+W组)、A30P+1-甲基4-苯基吡啶组(A30P+MPP+组)较A30P组明显增高,以A30P+W组最为明显;而A30P+雷帕霉素组(A30P+R组)条带较A30P组减低(P＜0.01);(2)不同时间点细胞培养液中SOD水平(U/ml)的测定:用MPP+处理转染了突变型α-核突触蛋白的PC12细胞后,培养液中SOD水平(A30P+MPP+组:3 h:97.49±13.8;12 h:102.7±12.7:24 h:101.5±11.8;48 h:104.3±12.4)较A30P组在各时间点显著下调(t=3.7721,P=0.0017);A30P+R组在给药12 h以后,培养液中SOD水平逐渐升高,其中在24 h(121.2±13.0)、48 h(124.3±14.1)和72 h(127.7±13.7)时与A30P+W组比较差异有统计学意义(t=2.9746,P=0.0083);突变型α-核突触蛋白激活了自噬途径,并介导了MPP+的毒性作用,自噬抑制剂渥曼青霉素可通过抑制自噬而加剧α-核突触蛋白积聚,导致细胞死亡;而自噬诱导剂雷帕霉素则可以通过诱导自噬的发生而促进α-核突触蛋白的降解和细胞生长.结论 α-核突触蛋白的异常积聚导致PC12细胞的自噬性细胞死亡,促进自噬有助于突变型α-核突触蛋白降解,对细胞具有保护作用.     

非触知乳腺癌的诊断和治疗

临床上非触知乳腺癌是指通过触诊不能触及的乳腺癌 ,也称Ｔ0乳癌。非触知乳癌多数为癌灶位于乳腺导管内的原位癌、微小浸润癌和早期浸润癌。对于无血性乳汁分泌物的病例 ,应用影像学诊断能发现病灶。非触知乳腺癌在乳腺Ｘ线摄像上通常表现为微小钙化灶、肿瘤样阴影、乳腺组织构架的紊乱。钙化病灶通常被认为是病理性的。位于乳腺导管内的钙化灶(所谓恶性钙化灶、呈砂粒状、颗粒状、微小点状、铸型状 ) ,通常为恶性病变 ;位于乳腺小叶内的钙化灶 (圆形、境界鲜明、光滑的钙化 ) ,则多数为良性钙化 ,但如果分布呈集簇性、区域性、或线状时 ,则…     

血液学检验与临床

白血病初诊患者血常规综合指标的分析；红细胞MCV与RDW在初筛诊断珠蛋白生成障碍性贫血的应用价值；应用密度梯度离心结合免疫磁珠法富集孕妇外周血中胎儿NRBC的实验研究；血液肿瘤患者血清EPO水平的检测及临床意义;用PCR-RFLP检测血红蛋白E基因CD26突变;     

蕾丝胸衣勾勒的记忆

<正>24岁之前,我是一个令人伤透心的孩子。无论严寒酷暑,你都会看到我密不透风的衣着。我不穿色泽鲜艳,紧身的衣裳,不化浓妆,不与男生亲近,不参加人多的聚会。老师骂我无可救药,同学说我古里古怪,妈妈怪我太自闭。对了,还有一样东西,我不会轻易触碰,所有与蕾丝有关的东西。比如蕾丝胸衣,蕾丝裙子,蕾丝T恤。我不得不承认自己的古怪,不合群。     

大鼠第三脑室一氧化氮合酶阳性触液神经元的分布及催产素的共存

应用NADPH－d组织化学方法观察了大鼠第三脑室一氧化氮合酶阳性触液神经元的分布及其形态，并结合免疫组织化学技术研究了一氧化氮合酶与催产素在第三脑室触液神经元内的共存。结果显示：在视前区至室间核后大细胞亚核平面的第三脑室室壁均有一氧化氮合酶阳性触液神经元分布，呈自前向后，由腹侧部渐向背侧部过渡迁移的特征。一氧化氮合酶阳性触液神经元绝大部分为大细胞型标记神经元，胞体呈卵圆形、梭形、多角形与倒置梨形。它们位于脑室管膜内、室管膜下，或距室管膜有一定距离处，但有突起伸至第三脑室。第三脑室催产素免疫阳性触液神经元的形态及分布与一氧化氮合酶阳性触液神经元基本相似，两者高度共存。催产素／一氧化氮合酶双标神经元，约占阳性细胞总数的90.9%。上述三种阳性触液神经元与邻近核团关系密切，尤其与室旁核之间有很多的阳性纤维互相交错。本研究结果表明，第三脑室有大量的一氧化氮合酶与催产素免疫阳性神经元分布，并且高度共存，从而建立了催产素的下丘脑－脑脊液－垂体神经体液调节环路的结构基础，对生殖与性行为起着重要的调控作用。     

子宫珠蛋白的生理和病理学意义

子宫珠蛋白作为一种进化过程中高度保守的分泌性蛋白 ,在生物体的多种组织器官有着不同的功能 ,对于维持胚胎发育的子宫环境、抑制正常细胞和一部分肿瘤细胞细胞外基质的侵入、阻止或抑制肿瘤细胞的侵袭与转移 ,以及抑制肾小球内纤维连结蛋白和胶原的沉积均有作用。     

佳木斯地区汉族和朝鲜族群体中Hp亚型的分布

采用改造的Claudio电泳分型方法,调查了佳木斯地区102例汉族人群和101例朝鲜族人群中Hp亚型的分布情况。结果表明,在所考察的两个群体中,只发现了Hpls—ls,Hp2—ls,HP2—2三种亚型,未见Hpα~1F组分。这同国外报道的,在黄种人群中不存在Hpα~1F基因的说法一致。由子Hpα~1F基因在黑种人和高加索人群中的广泛存在,讨论认为,Hpα~1F基因在人类遗传学研究中应是一个重要的遗传标记。     

HbH病的α基因分析与临床观察

本文应用限制性内切酶、α珠蛋白基因探针分析了24例HbH病,并进行了临床观察和血液学分析;结果9例为非缺失型与α地贫_1双重杂合子,5例为HbCS与α地贫_1双重杂合子;他们病情重,有11例作了牌切除。另10例是α地贫_2与α地贫_1双重杂合子,临床症状和贫血程度轻,脾切除的仅1例。     

1003名四川人群血清结合珠蛋白型别分析

用聚丙烯酰胺园盘电泳,对四川泸州1003名健康人进行了血清 HP 型别分析。结果 HP2—1型406名、占40.47%,HP2—2型507名、占50.5%,HP1—1型84人、占8.31%,HP0—0型(即先天性无 HP 血症)4人,占0.39%。后者提示在利用 HP 定量作溶贫诊断指标时,应排除先天性无 HP 血症。本组尚发观3例尚未见报道的变异型,同时对 HP 型别的多态性作了论述。