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101.
Genetic polymorphisms of CYP2D6 in Chinese mainland 总被引:18,自引:0,他引:18
目的:检测中国人群CYP2D6序列的差异性。方法:在223个中国大陆人中,使用四引物聚合酶链反应,等位基因特异性扩增聚合酶链反应和多重长聚合酶链反应方法检测CYP2D6等位基因2、3、4、5、6、8、10和14.结果:在中国人群中,频率最高的弱代谢(PM)等位基因是CYP2D6^*5(7.2%),其次是仅存在于东方人中的CYP2D6^*14(2.0%),再次为CYP2D6^*4(0.2%),未发现CYP2D6^*3、6和^*8等位基因。与白种人相比,中国大陆人群中分布频率最高的等位基因是CYP2D6^*10(51.6%)。结论:在中国大陆人群中,PM等位基因CYP2D6^*和CYP2D614的频率比其它东方人高,但CYP2D6^*10的频率比其它东方人低。 相似文献
102.
目的:建立反相高效液相测定人血清中来氟米特(leflunomide,Lef)活性代谢物A771726浓度的方法。方法:采用VP-ODS C18柱,0.01 mmol·L-1醋酸盐缓冲液(pH4.6)-乙腈(67∶33)为流动相,紫外检测波长为288 nm,流速1.0 mL·min-1,血清样品用乙酸乙酯提取。结果:A771726在血清中得到很好的分离,没有明显的干扰峰,出峰时间为6.4 min。线性范围0.39~50 mg·L-1(r=0.9996),最低检测限为0.098 mg·L-1,血清中日内和日间RSD均小于7%,回收率为89.4%~95.3%。结论:本法简便灵敏,符合生物制品分析要求。 相似文献
103.
104.
血浆普卢利沙星活性代谢物的测定及其人体药动学研究 总被引:4,自引:0,他引:4
目的:建立人血浆普卢利沙星活性代谢物(UFX)浓度的高效液相色谱测定法,研究普卢利沙星片在健康人体内的药动学。方法:10例健康志愿受试者分别服用普卢利沙星片(相当于UFX为200 mg)单剂量和连续多次给药达稳态时进行药动学研究。血浆样品经甲醇沉淀蛋白,以Zorbax ODS柱、甲醇-0.015 mol·L~(-1)磷酸二氢钾缓冲溶液(pH 3.0)为流动相(35:65),进行HPLC荧光检测分析,测定血浆普卢利沙星活性代谢物浓度经时过程,并计算药动学参数。结果:HPLC测定血浆UFX的色谱峰面积与浓度在0.025~3.00μg·mL~(-1)范围线性关系良好,最低定量限浓度为0.025μg·mL~(-1)。血浆样品分析的回收率、精密度和准确度均良好。受试者单剂量口服普卢利沙星片后与UFX相应的主要药动学参数为C_(max)(1.48±0.44)μg·mL~(-1),T_(max)(0.9±0.8)h,AUC_(0-36h)(6.74±0.96) h·μg·mL~(-1),AUC_(0-∞)(6.97±1.06)h·μg·mL~(-1),t_(1/2)(7.21±1.60)h,MRT(8.44±1.94)h;口服普卢利沙星片达稳态后,C_(max)(1.34±0.41)μg·mL~(-1),T_(max)(0.9±0.4)h,AUC_(0-36h)(8.46±1.43)h·μg·mL~(-1),AUC_(0-∞)(8.61±1.43)h·μg·mL~(-1),t_(1/2)(6.27±0.86)h,MRT(8.38±0.94)h。结论:建立的HPLC荧光测定法专属准确,灵敏度适宜,测得的药动学参数可为普卢利沙星临床用药提供了参考依据。 相似文献
105.
Wyeth公司已向美国递交其新的SNRI抗抑郁剂desvenlafaxin缓释制剂DVS一233(Ⅰ)的申请,用于治疗重症抑郁症。(I)是文拉法辛(venlafaxin,Wyeth公司的Effexor)的O一去甲基代谢物。Effexor将于2008年专利到期,届时将有缓释制剂EffexorXR替代,后者专利期将到2017年。Wyeth公司已与Teva制药公司签订专利合约,根据合约,Teva公司最早可以在2010年从Wyeth公司获得许可权在美国上市EffexorXR的通用名药。这将给Wyeth公司更多的时间开发desvenlafaxin。(Ⅰ)正处于用于绝经期症状的Ⅲ期临床试验阶段,和用于神经痛及纤维肌痛的临床前研究阶段。 相似文献
106.
抗过敏新药——地氯雷他定 总被引:1,自引:0,他引:1
地氯雷他定是选择性组胺H1受体拮抗剂,为畅销药物氯雷他定的活性代谢物,对过敏性鼻炎和其它过敏性疾病具有抗过敏作用.[通用名]地氯雷他定[英文名]Desloratadine[化学名]8-氯-6,11-二氢-11-(4-亚哌啶基)-5H-苯并[5,6]环庚烷并[1,2-b]吡啶[结构式][临床前药理药效学研究]1·体外研究:用豚鼠离体肺和脑研究地氯雷他定与放射受体的结合作用,地氯雷他定强度比氯雷他定强15倍左右,比特非那定强10~20倍.地氯雷他定抑制3H-吡拉敏结合H1受体的能力与氯苯那敏相似,比氯雷他定强18倍.用离体豚鼠回肠收缩能力,来评价地氯雷他定抗组胺H1受体的功能.结… 相似文献
107.
目的研究R,S-1-(2-甲氧基苯基)-4-[3-(萘-1-氧基)-2-羟基丙基]哌嗪(naftopidil,NAF)在大鼠血浆中的代谢产物。方法用LC/MS法对大鼠口服NAF后的血浆样品进行分析,根据检测到的代谢产物与原形药的质谱行为及类似结构化合物的代谢规律,推测可能的代谢产物。合成对照品,通过比较代谢产物和合成对照品的色谱和质谱行为,对I相代谢物予以确认。通过质谱信息及酶水解的方法间接鉴定II相代谢物。结果大鼠血浆中发现I相代谢物:R,S-1-(2-羟基苯基)-4-[3-(萘-1-氧基)-2-羟基丙基]哌嗪(DMN)、R,S-1-(2-甲氧基-4-羟基苯基)-4-[3-(萘-1-氧基)-2-羟基丙基]哌嗪(PHN),R,S-1-(2-甲氧基苯基)-4-[3-(4-羟基萘-1-氧基)-2-羟基丙基]哌嗪(NHN)及II相代谢物:NAF和NHN与<>>-D-葡糖醛酸形成的结合物。结论NAF在大鼠血浆中的主要代谢途径是苯环、萘环羟基化和苯环邻位甲氧基的脱甲基化。此外,萘羟化代谢物和原形药与内源性分子<>>-D-葡糖醛酸形成结合物也是原形药的代谢方式之一。 相似文献
108.
目的 健康志愿受试者口服普卢利沙星片后,测定血浆中其活性代谢物(UFX)并作药动学研究。方法 10名受试者分别单剂量和多剂量稳态时服用普卢利沙星片(相当于200 mg UFX),采集血浆和尿液样品,液相色谱分离荧光检测UFX浓度,3P97软件计算药动学参数。结果 单剂量时测得UFX的主要药动学参数分别为cmax(1.64±0.29)μg·ml-1,tmax(0.7±0.2)h,AUC0-36(6.87±1.78)h·μg·ml-1,AUC0-∞(7.14±1.79)h·μg·ml-1,t1/2(7.54±0.59)h,MRT(8.76±0.65)h;0~36 h尿液累积排泄量为(56.85±9.12)%。稳态时测得UFX的主要药动学参数分别为cmax(1.26±0.41)μg·ml-1,tmax(0.8±0.3)h,AUC0-36(7.77±2.73)h·μg·ml-1,AUC0-∞(8.10±2.70)h·μg·ml-1,t1/2(7.71±1.13)h,MRT(9.85±1.40)h。结论 健康志愿受试者口服普卢利沙星片后,在体内转化为活性代谢物(UFX)发挥作用,主要经尿液排泄。每日2次,每次2片(相当于200mg UFX),在体内无积蓄。男女健康受试者的主要药动学参数无显著性差异。 相似文献
109.
110.
[目的]研究苯并(a)芘(BaP)、铅单独及其联合作用对小鼠大脑神经元DNA的损伤。[方法]将80只昆明种小鼠随机分为10组(每组8只) ,即空白对照组、溶剂对照组、低浓度铅染毒组、高浓度铅染毒组、低剂量BaP染毒组、高剂量BaP染毒组、低浓度铅+低剂量BaP联合染毒组、低浓度铅+高剂量BaP联合染毒组、高浓度铅+低剂量BaP联合染毒组及高浓度铅+高剂量BaP联合染毒组。空白对照组不作处理,溶剂对照组用等容量植物油平行处理;低、高浓度的铅染毒分别为5 .4、5 4mg/L的醋酸铅饮水染毒;低、高剂量BaP染毒分别为0 .5、5mg/kg的BaP植物油溶液,每周4次腹腔注射,联合染毒组接受两种处理。染毒8周后取各组小鼠脑组织制作细胞悬液,单细胞凝胶电泳法检测小鼠大脑神经元DNA的损伤。[结果]①单独染毒:BaP 5mg/kg染毒组小鼠大脑神经元DNA的损伤程度高于对照组(P <0 .0 5 )。②联合染毒:5 .4mg/L的醋酸铅+ 0 .5mg/kg的BaP染毒组(P <0 .0 5 ) ;5 .4mg/L的醋酸铅+ 5mg/kg的BaP染毒组(P <0 0 1) ;5 4mg/L的醋酸铅+ 0 .5mg/kg的BaP染毒组(P <0 .0 1) ;5 4mg/L的醋酸铅+ 5mg/kg的BaP染毒组(P <0 .0 1)小鼠大脑神经元DNA的损伤程度显著高于对照组。[结论]高剂量BaP连续8周暴露可损伤小鼠大脑神经元;BaP与铅对小鼠大脑的神经毒性有协同作 相似文献