肌球蛋白在生物力学效应中的调控作用

细胞骨架是细胞内机械力传递链的一个组分,肌球蛋白作为细胞骨架的主要组成蛋白,对细胞受到外界力作用时产生的效应具有一定的调控作用,当细胞内的肌球蛋白的表达、结构以及活性发生改变时,细胞的力学效能也会发生相应的改变,从而影响细胞的功能以及组织结构的改变。肌球蛋白轻链的磷酸化、重链各亚型间的转化以及Rho GTP酶信号通路在对细胞生物力学效应的调控中起着一定的作用。     

微丝细胞骨架重塑异常与糖毒性所致胰岛β细胞分泌功能障碍

糖毒性（glucotoxicity）的重要特征之一是葡萄糖刺激的胰岛素分泌消失,然而其机制迄今仍不清楚.大量的实验证据表明,β细胞内微丝（F-actin）的解聚是胰岛素分泌的前提.微丝是细胞骨架成分之一,在囊泡的胞内转运和出胞、细胞形态的维持、细胞迁移等过程中起重要作用.在生理条件下,微丝在β细胞内形成致密的网状结构,阻碍胰岛素囊泡的锚泊（docking）和出胞（exocytosis）。葡萄糖刺激可使微丝解聚,诱导胰岛素分泌。我们近期的工作表明慢性高糖培养导致微丝细胞骨架聚集,且抵抗葡萄糖诱导的微丝骨架的解聚,提示微丝细胞骨架重塑异常可能是糖毒性损害胰岛β细胞分泌功能的机制之一。     

利用果蝇原代细胞系统研究Gef26对肌肉细胞F-actin的调控机制

目的：探讨Gef26对果蝇原代细胞发育的影响。方法：通过培养野生型、gef26突变体以及gef266/+;abl4/+双突变体果蝇胚胎的原代细胞,观察细胞形态。对细胞骨架F-actin进行荧光染色,观察细胞骨架的分布。结果：在果蝇胚胎的原代细胞中,野生型肌肉细胞形态正常,gef26突变体的肌肉细胞形态明显异常;gef266/+;abl4/+双突变体肌肉细胞形态正常,即阿贝尔森酪氨酸激酶（Abelson tyrosine kinase, Abl）突变挽救gef26突变体肌肉细胞形态异常的表型;野生型肌肉细胞中的F-actin呈现出规整的形态和连续的排布,而两株gef26突变体肌肉细胞中的F-actin排布却呈现出不规整的形态和不连续的排布; gef266/+;abl4/+双突变体细胞中的F-actin呈现出规整的形态和连续的排布,即Abl突变挽救gef26突变体F-actin组装紊乱的表型。结论：Gef26影响肌肉细胞的细胞骨架组装,实验结果提示Gef26通过Abl信号通路调控肌动蛋白的细胞骨架组装。     

CD2AP相关作用的研究进展

足细胞是高度分化的上皮细胞,参与肾小球滤过屏障。相邻足细胞的足突相互交错形成裂隙隔膜(slit diaphragm,SD),并防止血浆蛋白漏出到尿液中[1]。近年来,逐渐发现蛋白尿的发病机制与SD分子密切相关,如CD2相关蛋白(CD2AP)。SD是拉链般膜状的电子致密物结构,直径约20~50μm,并能组成多种蛋白复合物[2]。正常的SD复合物的三维结构是维持足[3]。     

海人酸颞叶癫痫大鼠海马组织中细胞骨架蛋白的差异表达

目的 研究海人酸颞叶癫痫大鼠海马组织中差异表达的细胞骨架蛋白,为阐明癫痫的发病机制提供线索,为新型抗癫痫药物的研发提供分子靶点.方法 利用双向荧光差异凝胶电泳(2D-DIGE)、DeCyder分析软件、基质辅助激光解吸附电离串联飞行时间质谱(MALDI-TOF/TOF-MS)对海人酸诱导颞叶癫痫大鼠海马组织中的差异蛋白进行分离、分析及鉴定.结果 有5个差异蛋白点被鉴定为3种细胞骨架蛋白,其中微管蛋白α-1B和胶质纤维酸性蛋白表达上调,埃兹蛋白表达下调.结论 细胞骨架蛋白表达变化导致的细胞骨架受损可能与癫痫的发生发展相关,可能成为抗癫痫治疗新靶点.     

CDC42在HBx介导肝细胞恶性转化中作用的定量蛋白质组学研究

目的寻找在乙肝病毒 X 蛋白（HBx）诱发肝细胞恶性转化过程中 CDC42信号通路发挥作用的介导因子。方法利用基于质量亏损的准等重二甲基标记（pIDL）的定量蛋白质组学方法,检测 CDC42基因敲除前后HBx 转基因细胞蛋白质组的差异。筛选差异蛋白并对差异蛋白进行基因本体（gene ontology,GO）功能分析。结果与结论共定量到3409个蛋白,筛选出220个差异蛋白,通过 GO 分析发现与细胞骨架组织相关的 palladin、成蛋白样亚家族1（formin-like 1,FMNL1）和角蛋白-19均发生显著下调。该研究为 CDC42在 HBx 介导 Huh7细胞恶性转化的机制研究提供了候选基因和蛋白。     

Nephrin在肾脏疾病中的研究进展

足细胞是肾小球内高度分化和特异化的细胞，位于滤过屏障的最外层，由它发出许多长的足突并进一步分成大量二级足突，覆盖在肾小球基底膜（GBM）的外侧。在足突细胞的基底侧，足突膜通过以α3β1为主的整合素与GBM上相应的配体如板层素、Ⅳ型胶原、硫酸乙酰肝素蛋白多糖（HSPG）等结合而附着在GBM上。通过整合素实际张力的改变可以调节GBM弹性胶原扩张，改变滤过面积，     

应激损害吗啡奖赏记忆再巩固及其对海马CA1脑区活性调节细胞骨架蛋白（Arc）表达的影响

目的：观察应激是否损害吗啡奖赏记忆再巩固及其对海马活性调节细胞骨架蛋白（Arc）的影响。方法：（1）建立大鼠吗啡条件位置偏爱（conditioned place preference,CPP）模型,给予不同的处理即暴露、应激、暴露后立即应激,观察应激对吗啡奖赏记忆再巩固的作用。（2）建立吗啡CPP模型,暴露6 h后应激,观察应激损害吗啡奖赏记忆再巩固是否存在时间窗。（3）处理测试后的大鼠断头取脑,采用免疫荧光法和Western blot法分析应激对吗啡CPP大鼠海马Arc表达的影响。结果：（1）吗啡奖赏记忆唤起后立即给予应激,其再巩固受到损害（P〈0.05）。（2）应激损害吗啡奖赏记忆再巩固作用存在时间窗（P〈0.05）。（3）暴露后给予应激组大鼠在CPP测试后海马CA1脑区中的Arc表达下降（P〈0.05）。结论：（1）应激可损害吗啡奖赏记忆再巩固,且其作用具有时间窗。（2）应激损害吗啡记忆再巩固可能与其降低海马CA1脑区的Arc表达有关。     

肌成束蛋白-1表达对肝癌细胞增殖及细胞骨架的影响

目的研究肌成束蛋白-1(Fascin-1)表达对肝癌细胞HepG2增殖能力和骨架结构的影响。方法采用RNA干扰技术抑制HepG2中Fascin-1表达;噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖;免疫荧光法检测Fascin-1表达下调后肌动蛋白微丝的改变。结果 RNA干扰可有效抑制HepG2中Fascin-1表达。Fascin-1蛋白表达下调可抑制细胞增殖,同时引起细胞微丝排列紊乱、断裂、网状结构消失呈絮状,部分细胞收缩。结论 Fascin-1下调引起的肌动蛋白微丝的破坏,一方面可能导致了癌细胞增殖抑制,另一方面可能通过影响细胞运动能力而降低细胞的迁移侵袭能力。     

蓝氏贾第鞭毛虫的细胞骨架蛋白

蓝氏贾第鞭毛虫是一种重要的肠道致病性原虫，其致病力与细胞骨架密切相关。贾第虫具有高度发达的细胞骨架系统，包括8根鞭毛、1个腹吸盘、中体和funis等，主要由微管蛋白、肌动蛋白、动力蛋白、贾第素及其相关蛋白组成。该文就贾第虫细胞骨架及相关蛋白的结构和功能作一综述。