醋酸甲羟孕酮联合甲硝唑对子宫内膜炎大鼠炎性因子及TLR4/NFκB通路的影响

【摘要】目的 研究醋酸甲羟孕酮联合甲硝唑对子宫内膜炎大鼠炎性因子及TLR4/ NF κB信号通路的影响。方法将40只SPF级SD大鼠随机分为5组,每组8只。空白组不做处理,其余4组均先构建子宫内膜炎大鼠模型,造模成功后的第2天起,模型组（不给药）,其余3个组（醛酸甲羟孕酮组、甲硝唑组、联合用药组）分别按醋酸甲羟孕酮（4 mg〖DK〗·kg-1〖DK〗·d-1）、甲硝唑（002 g〖DK〗·kg-1〖DK〗·d-1）、醋酸甲羟孕酮联合甲硝唑（4 mg〖DK〗·kg-1〖DK〗·d-1+002 g〖DK〗·kg-1〖DK〗·d-1）灌胃治疗,连续14 d后处死,采样待检。HE染色观察子宫组织病理学变化;免疫组化检测子宫组织MMP 2、MMP 9表达;ELISA检测血清IL 1、PGE2、MDA、NO、SOD水平;Western Blot检测子宫组织NF κB p65、TLR4表达。结果 不同给药组均可减轻子宫内膜炎大鼠子宫组织病理损伤;与空白组比较,模型组大鼠IL 1、PGE2、MDA、NO、NF κB p65、TLR4表达明显升高,SOD、MMP 2、MMP 9表达明显降低（均P＜005）;与模型组比较,联合用药可明显降低子宫内膜炎大鼠IL 1、PGE2、MDA、NO、NF κB p65、TLR4表达,明显升高SOD、MMP 2、MMP 9表达,且联合用药组IL 1表达明显低于甲硝唑组,TLR4表达明显低于醋酸甲羟孕酮组及甲硝唑组,MMP 2表达明显高于甲硝唑组,MMP 9表达明显高于醋酸甲羟孕酮组及甲硝唑组（均P＜005）。结论 醋酸甲羟孕酮联合甲硝唑通过影响TLR4/NF κB信号通路,改善炎性指标,发挥对子宫内膜炎大鼠的治疗作用。     

甲羟孕酮方案在高龄卵巢储备功能减退患者中的应用及效果分析

[目的]分析甲羟孕酮方案(MPA)与克罗米芬联合来曲唑方案(CC+LE)在高龄卵巢功能减退(DOR)患者中的临床应用效果,探索高龄DOR患者最优的控制性促排卵(COH)方案。[方法]回顾性分析2017年5月至2018年5月在郑州大学第三附属医院生殖中心行体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)助孕的高龄DOR患者共781个周期,根据促排卵方案分为克罗米芬联合来曲唑组(A组,CC+LE)458个周期和甲羟孕酮组(B组,MPA)323个周期,并对其中61例进行自身对照观察,比较两种方案促排卵的临床效果。[结果]两组患者一般资料比较B组患者既往周期数、基础卵泡刺激素(FSH)高于A组,而基础窦卵泡数及抗穆勒氏管激素(AMH)低于A组(P<0.05)。B组的Gn总量、Gn总天数高于A组,差异均有统计学意义(P<0.05);B组HCG日E2水平高于A组,LH水平低于A组,获卵数少于A组,差异均有统计学意义(P<0.05);B组的周期取消率及早发LH峰率均低于A组,差异有统计学意义(P<0.05);两组成熟卵泡数、可利用胚胎及优质胚胎数、优胚率等方面无统计学差异(P>0.05);B1组周期取消率,低于A1组且可利用胚胎数高于A1组(P<0.05)。[结论]MPA方案能有效降低高龄DOR患者早发LH峰率及周期取消率,提高可利用胚胎数。MPA方案与CC+LE方案相比更适合高龄DOR患者。     

下肢骨折患者椎管内麻醉前采用地佐辛镇痛的临床效果观察

目的:针对患有下肢骨折的患者,对其在麻醉前采用地佐辛进行镇痛以后,对该方法的应用效果和临床价值进行分析.方法:在本院骨科2018年2月-2019年2月期间,随机对56例下肢骨折患者进行研究,其中28例患者采用常规镇痛法,剩下28例患者采用地佐辛进行镇痛,对比2组患者的麻醉效率、麻醉过程中的不良反应以及疼痛评分.结果:观察组患者的治疗效率、麻醉过程中的不良反应以及疼痛改善情况均要高于对照组(P<0.05).结论:针对患有下肢骨折的患者,对其在麻醉前采用地佐辛进行镇痛以后,能够有效缓解患者的疼痛感,提高患者在手术过程中的依从度,有效提高医生在手术过程中的质量,使患者得到有效治疗.     

地藤痹痛颗粒联合中药熏蒸治疗类风湿关节炎(寒痹)的临床观察

目的观察地藤痹痛颗粒联合中药熏蒸对类风湿性关节炎(寒痹)的疗效及血清炎性因子的影响。方法纳入2016年1月—2018年1月类风湿性关节炎(寒痹)患者165例,随机分为治疗组和对照组,治疗组83例,对照组82例,两组均给予常规药物治疗,对照组在此基础上给予地藤痹痛颗粒,治疗组在对照组基础上联合中药熏蒸法,连续治疗30 d,观察治疗后两组有效率,治疗前后中医证候量表评分、血清核因子(NF-κB)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、血清类风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、白介素1β(IL-1β)及不良反应。结果两组治疗后,治疗组痊愈率为48.1%,有效率43.3%,总有效率91.5%;对照组痊愈率为34.1%,有效率45.1%,总有效率79.2%,两组痊愈率和有效率比较,差异具有统计学意义(P<0.05);两组治疗前后临床症状指标(关节肿胀度、压痛程度、关节疼痛数目、晨僵持续时间)与中医证候量表评分比较差异具有统计学意义,且治疗组优于对照组(P<0.05);两组治疗前后TNF-α、NF-kB、IL-1β、RF、CRP、ESR比较差异有统计学意义,且治疗组优于对照组(P<0.05)。结论地藤痹痛颗粒联合中药熏蒸治疗类风湿性关节炎(寒痹)确有良好的效果,值得临床应用推广。     

二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床效果及对激素水平的改善评价

目的评价二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床效果及对激素水平的改善价值。方法选取2018年12月～2019年12月我院妇科收治的多囊卵巢综合征不孕症患者118例为研究对象。炔雌醇环丙孕酮组59例采用炔雌醇环丙孕酮片进行治疗,二甲双胍+炔雌醇环丙孕酮组59例采用二甲双胍片联合炔雌醇环丙孕酮片进行治疗。评价两组患者成熟卵泡个数、促排卵天数、黄体生成激素、胰岛素、促卵泡成熟激素、睾酮、雌二醇水平值、临床治疗优良率、不良反应发生概率。结果治疗3个月后,二甲双胍+炔雌醇环丙孕酮组成熟卵泡个数、FSH、E2、临床治疗优良率均明显高于炔雌醇环丙孕酮组,促排卵天数明显短于炔雌醇环丙孕酮组,LH、胰岛素、T水平值均明显低于炔雌醇环丙孕酮组(P0.05),不良反应发生率与炔雌醇环丙孕酮组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论多囊卵巢综合征不孕症患者采用二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮的临床效果及对激素水平的改善价值更加显著,值得推广应用。     

益肾阴方地子丸对早期糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用

目的:观察自拟益肾阴方地子丸对早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)模型大鼠的空腹血糖、肌酐、尿素氮、尿微量白蛋白及β2-微球蛋白的影响。方法:采用高脂乳灌胃8周联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ,30 mg·kg~(-1))诱导糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠模型,DM成模后继续观察,当大鼠24小时尿微量白蛋白水平达到30 mg,为早期DN模型复制成功。将模型大鼠分为正常组、模型组、地子丸组、阳性对照组(二甲双胍联合厄贝沙坦),分别给予相应药物经口灌胃干预,正常组与模型组则给予等体积生理盐水,连续治疗8周。实验结束时检测大鼠空腹血糖、24小时尿微量白蛋白、血β2-微球蛋白、肌酐、尿素氮、肾脏指数等指标;HE染色后观察每组大鼠肾脏组织的病理学形态变化。结果:与模型组比较,阳性对照组大鼠空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG)在实验第2周末明显下降(P0.05),地子丸组大鼠FBG在实验第6周末明显下降(P0.05)。与模型组比较,地子丸组与阳性对照组大鼠24小时尿微量白蛋白在实验第4周末明显减少(P0.05),地子丸组和阳性对照组大鼠β2-微球蛋白水平显著降低(P0.01),肾脏指数呈现显著降低趋势(P0.05)。与模型组比较,地子丸组和阳性对照组大鼠尿素氮水平均降低(P0.05)。肾脏组织形态学方面,与模型组比较,地子丸组与阳性对照组肾脏肿胀程度明显减轻,表面颜色正常、偶见出血点,肾小球仅见部分的节段性增生,局部系膜基质增生。结论:地子丸可有效控制早期DN大鼠的血糖水平,减少尿微量白蛋白的排泄,减轻肾小球超微结构的损害。     

精子优选新方法建立及相关调节机制研究

目的建立一种人精子优选方法并研究相关调节机制。方法设计制作一种新装置,利用孕酮进行条件优化,通过精子浓度检测验证方法可行性,同时检测精子优选前后的形态、DNA片段和凋亡状态以评价优选效果;进一步用特异性抑制剂格尔德霉素和(或)17-AAG研究了与孕酮作用相关的热休克蛋白90(Hsp90)调节精子功能相关分子机制。结果确立了优选人精子方法的实验条件,经所建立方法优选后,形态正常和DNA完整的人精子比例增加,凋亡状态没有显著变化。格尔德霉素抑制孕酮诱发的人精子获能、活力及超激活运动。Hsp90与共伴侣Cdc37存在共定位且存在蛋白相互作用,其磷酸化分别受PKA抑制剂H-89和PKC抑制剂Go6983抑制;17-AAG抑制酪氨酸蛋白激酶Src活性位点Y416的磷酸化。精子存在蛋白棕榈酰化,Hsp90棕榈酰化水平在获能培养后增加。结论成功建立了基于孕酮的精子优选新方法,可提高精子质量;孕酮调节精子功能受Hsp90介导,Hsp90与共伴侣Cdc37发生相互作用、在精子获能期间发生棕榈酰化、其磷酸化受PKA和PKC调节,进而调节Src活性。