铁过载对性成熟期雄性大鼠生育能力的影响

目的：研究铁过载对性成熟期雄性大鼠生育能力的影响。方法：6~7周龄SPF级雄性Wistar大鼠40只,按体质量随机分为对照组、缺铁组、低剂量铁过载组及高剂量铁过载组,每组10只,经腹腔注射含Fe2+分别为0.9、0.3、9和18 mg的右旋糖酐铁注射液,隔日注射1次,连续6周。于第6周末经腹主动脉采血,采用比色法检测血清铁含量。留取睾丸及附睾,计算脏器指数,制备精子悬液,显微镜下观察精子数量、精子运动情况及精子畸形情况。采用可见光法检测睾丸组织中过氧化氢酶（CAT）水平,黄嘌呤氧化酶法检测睾丸组织中总超氧化物歧化酶（T-SOD）水平,比色法检测睾丸组织中铁含量及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平,硫代巴比妥酸法检测睾丸组织中丙二醛（MDA）水平。结果：缺铁组大鼠血清铁含量明显低于对照组（P < 0.01）,而睾丸组织中铁含量与对照组比较,差异无统计学意义（P > 0.05）。低剂量和高剂量铁过载组大鼠血清和睾丸组织中的铁含量均显著高于对照组（P < 0.01）。与对照组相比,缺铁组大鼠的精子数量、精子活动率及精子畸形率的差异均无统计学意义（P > 0.05）。低剂量铁过载组大鼠的精子活动率显著低于对照组（P < 0.01）。高剂量铁过载组大鼠的精子数量和精子活动率显著低于对照组和低剂量铁过载组,且精子畸形率显著高于对照组和低剂量铁过载组（P < 0.05）。缺铁组大鼠睾丸GSH-Px活性显著低于对照组（P < 0.05）。低剂量铁过载组大鼠睾丸GSH-Px活性显著低于对照组,而MDA水平显著高于对照组（P < 0.05）。高剂量铁过载组大鼠睾丸CAT水平及GSH-Px活性均显著低于对照组和低剂量铁过载组,而MDA水平显著高于对照组和低剂量铁过载组（P < 0.05）。结论：铁过载可影响性成熟期雄性大鼠的生育能力,表现为精子数量减少、精子运动率降低以及精子畸形率升高,其原因可能与铁过载所导致的高氧化应激水平有关。     

铁过载与骨质疏松关系的研究进展

铁作为机体必需的营养元素,起着重要的生物学功能,但是铁过多也会对细胞和组织产生危害.已经发现铁过载与骨质疏松之间存在某些联系.铁过载可能引起骨质疏松,但是此病理过程及铁的具体作用尚未明确.最近的报道认为:在实验水平上,铁过载可能抑制成骨细胞的功能并增加破骨细胞的活性;在临床水平上,骨质疏松症发生于多种与铁过载相关的疾病患者中.因此本文就体内铁过载和骨质疏松的关系的临床和实验研究作一综述.     

铁过载对神经元功能的调控作用研究

铁离子是维持正常生命活动所必须的微量元素,参与了机体多项基础生理过程,新近的研究发现中枢神经系统铁离子紊乱与多种神经退行性疾病包括阿尔茨海默病和帕金森病的发生发展密切相关。传统观点认为,铁离子主要通过氧化应激或铁响应元件调节神经元生理和病理功能,然而目前关于铁过载所致神经功能改变的其他调控机制研究仍然相当缺乏。本研究首先应用知功能障碍。其次,结合应用非标记质谱定量蛋白组学在离体原代皮层神经元铁过载模型中深入进行机制探讨。质谱共检出的差异表达蛋白中82 个差异蛋白参与神经系统发育和功能维持,112个差异蛋白为神经疾病相关蛋白,并证实包括β- 淀粉样蛋白前体蛋白(Amyloid precursor protein,APP)、转铁蛋白受体1 等七个铁代谢相关蛋白受到铁过载调控。我们进一步对铁过载神经元APP的调控作用进行了系统研究,证实铁过载促进APP 非淀粉样剪切,具体表现为铁处理组CTFα显著增加,但sAPPα分泌受阻,表现为sAPPα分泌减少而细胞分布增加;同时,铁过载抑制神经元APP 淀粉样剪切,表现为CTFβ水平明显减少,sAPPβ和Aβ分泌亦显著减少。研究进一步揭示铁过载通过直接和间接方式抑制神经元β- 分泌酶活性,三价铁剂柠檬酸铁铵可直接抑制β位分解酶1（beta-secretase 1,BACE1）酶活,也可通过促进sAPPα与BACE1 的相互作用间接抑制淀粉样剪切。鉴于分泌形式sAPPα和Aβ的重要生理和病理功能,且铁过载减少这二者的分泌,提示sAPPα和Aβ的功能障碍有可能是铁过载所致神经损伤的机制之一。本研究系统证实了铁过载对神经元功能的影响,采用组学手段揭示了铁过载对神经元多个重要功能蛋白的影响,拓展了对铁过载相关神经损伤的认识,为铁代谢紊乱参与中枢神经系统疾病发生发展的这一理论提供支持。     

核磁共振功能成像T2~*对重型β-地中海贫血患儿脑组织铁过载的评价

目的分析核磁共振功能成像T2~*在重型β-地中海贫血患儿脑组织铁过载的评价中的应用价值。方法 2009年1月至2016年9月深圳市第二人民医院儿科收治住院的长期高量输血的重型β-地中海贫血患儿100例,为观察组,同期选取进行核磁共振成像T2~*检查的健康体检者25例为对照组。根据血清铁蛋白水平将观察组分为两个亚组:轻度组(1.0~2.5g/L)57例,重度组(2.5g/L)43例。观察组及对照组均行核磁共振功能成像T2~*检查,比较两组脑组织不同部位T2~*值。比较轻度组与重度组脑组织T2~*及脑脊液铁代谢蛋白水平并进行相关性分析。结果观察组脑组织不同部位T2~*值均显著低于对照组,差异有统计学意义(P0.05),且观察组脑组织不同部位T2~*值从低到高依次为苍白球红核黑质壳核齿状核尾状核灰质白质小脑。重度组脑组织T2~*值、转铁蛋白、亚铁转运膜蛋白1、血红素氧化酶1显著低于轻度组,铁蛋白、铜蓝蛋白、铁调素显著高于轻度组,差异有统计学意义(P0.05)。转铁蛋白、亚铁转运膜蛋白1、血红素氧化酶1与T2~*值呈正相关(r=0.309、0.617、0.326,P0.05),与铁蛋白、铜蓝蛋白、铁调素呈负相关(r=-0.512、-0.474、-0.639,P0.05)。结论核磁共振成像T2~*技术有助于评价β-地中海贫血患儿脑组织铁过载及评估疾病程度,值得临床上推广应用。     

模拟冲击过载致鼠脾破裂损伤及药物干预研究

目的:制作模拟超重状态下冲击过载致脾破裂的小鼠动物模型,观察动物血常规和病理改变,采用止血粉进行干预并评价治疗效果。方法:实验动物为ICR小鼠,分为正常组、模型组和治疗组,利用离心机和脾中部横夹法制作模拟冲击过载致脾破裂动物模型。治疗组的手术模型同模型组,仅行手术时于脾脏周围使用"阿里斯泰"止血粉,于72 h后测定血常规,组织病理学观察。结果:模型制作后,模型组实验动物WBC、RBC、HGB和PLT值较正常组均有变化(P<0.05)。治疗组WBC、RBC、HGB和PLT值指标较模型组均有改善(P<0.05);病理变化提示治疗组脾脏修复明显好于模型组。结论:本研究在制作模拟超重状态下冲击过载致脾破裂动物模型的基础上,探讨了采用止血粉保脾治疗方案具有一定可行性,为航天医疗卫勤保障提供参考。     

基于“伏邪”说的肝复安治疗慢性乙型病毒性肝炎患者铁代谢异常临床观察

目的观察基于"伏邪"说的肝复安治疗慢性乙型病毒性肝炎(简称慢乙肝)患者铁代谢异常的临床疗效。方法将102例铁代谢异常相关性肝病(慢乙肝及肝硬化)患者分为治疗组(48例)与对照组(54例)。治疗组予中药"肝复安"辨证治疗,对照组予西医常规药物(抗病毒、保肝药)治疗。两组疗程均为36个月,观察肝脏铁质沉积疗效,比较血清铁代谢指标、肝功能、病毒及相关免疫指标等的变化情况。结果 1组间肝脏铁沉积疗效比较,第24个月、第36个月差异均有统计学意义,治疗组优于对照组(P0.05)。2组间治疗后比较,血清铁(SI)、血清铁蛋白(SF)浓度及异常率差异有统计学意义,治疗组较对照组降低程度更显著、指标异常率更低(P0.05)。组间治疗后比较,转铁蛋白(TRF)浓度及异常率差异有统计学意义,治疗组较对照组升高程度更显著、指标异常率更低(P0.05)。3组间治疗后比较,治疗组丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平较对照组降低更为明显,差异有统计学意义(P0.05);乙肝表面抗原(HBs Ag)浓度差异有统计学意义,治疗组较对照组降低程度更显著(P0.05);CD3~+水平及异常率差异有统计学意义,治疗组较对照组升高程度更显著、指标异常率更低(P0.05);CD4~+/CD8~+异常率差异有统计学意义(P0.05)。结论基于"伏邪"说的肝复安治疗慢乙肝患者铁代谢异常,能有效纠正铁代谢异常,恢复免疫功能,抑制病毒复制,减轻肝脏损伤。     

新型口服铁螯合剂——地拉罗司的研究进展

地拉罗司是一种新型口服铁螯合剂,它是美国FDA批准的第一个能够常规使用的口服驱铁剂,获准在≥2岁、输血造成的慢性铁负荷过多的患者中使用,在欧洲它被推荐作为6岁以上地中海贫血铁过载患者的一线用药,国内目前正在进行临床研究。本文主要就近年来有关地拉罗司的相关研究及最新进展进行介绍。Ⅱ、Ⅲ期临床试验及药代动力学研究均表明,地拉罗司具有良好的安全性和耐受性,且显著降低心脏、肝脏铁负荷,易于被患者接受。地拉罗司常见不良反应为胃肠道症状及皮疹,但近年来报道了一些罕见不良反应事件,应引起我们的重视,尤其是针对特殊人群应谨慎用药。地拉罗司治疗适应证有所放宽,包括接受auto-SCT治疗的患者以及由Fanconi综合症所致的可逆性肾功能不全的患者。地拉罗司常用剂量并非绝对适用于每个患者,临床医师应根据实际病情及相关指标调整用药剂量;铁蛋白并不是一项唯一且可靠的监测铁螯合剂疗效及调整DFS剂量的指标。另外,本文还介绍了地拉罗司的一些新特性,例如抗真菌、抗细胞增殖等作用。     

模型在冲击性过载研究中的作用

在弹射救生过程中的冲击过载,可引起人体不同程度的损伤,甚至死亡,这一问题的研究有重要意义。由于直接用人体进行这类实验带有一定的危险性,因此必须寻找其他研究途径。本文综合介绍了国外和我们研究工作中所采用的模型方法,其中有数学模型、电子模型和机械模型。数学模型中包括了集总参数、分布参数、连续参数、有限元、人体大运动、头部运动等模型,阐述了这些模型的基本内容和它们所起的作用,还讨论了建模中存在的问题。     

铁摄入过量对肝脏损害的研究概况

阐述了机体铁过载的原因、铁在肝脏的代谢过程、铁过载对肝脏的损害及其主要作用机制。